ИНСТРУКЦИЯ
по медицинскому применению лекарственного препарата
Торговое наименование препарата
Международное непатентованное наименование
Лекарственная форма
таблетки, покрытые пленочной оболочкой
Состав
1 таблетка, покрытая пленочной оболочкой, содержит:
активное вещество: ондансетрон (ондансетрона гидрохлорида дигидрат) 4,0 мг (5,0 мг) или 8,0 мг (10,0 мг);
вспомогательные вещества: лактозы моногидрат 88,8 мг/177,6 мг, карбоксиметилкрахмал натрия, тип А 3,6 мг/7,2 мг, целлюлоза микрокристаллическая 19,2 мг/38,4 мг, крахмал кукурузный прежелатинизированный 2,4 мг/4,8 мг, магния стеарат 1,0 мг/2,0 мг;
оболочка: опадрай желтый 02G22211 (гипромеллоза Е464 1,5625 мг/3,125 мг, титана диоксид Е171 0,52075 мг/1,0415 мг, макрогол-6000 0,25 мг/0,5 мг, макрогол-400 0,15625 мг/0,3125 мг, краситель железа оксид желтый Е172 0,0105 мг/0,021 мг).
Описание
Таблетки 4 мг: продолговатые таблетки, покрытые плёночной оболочкой, светло-желтого цвета с гравировкой «4» на одной стороне, на изломе ядро белого цвета.
Таблетки 8 мг: продолговатые таблетки, покрытые плёночной оболочкой, светло-желтого цвета с гравировкой «8» на одной стороне и риской на другой, на изломе ядро белого цвета.
Фармакотерапевтическая группа
Код АТХ
Фармакодинамика:
Ондансетрон является селективным антагонистом 5-НТ3-рецепторов (серотонина).
Лекарственные средства для цитостатической химиотерапии и радиотерапия могут вызвать повышение концентрации серотонина который путем активации афферентных волокон блуждающего нерва содержащих 5-НТ3-рецепторы вызывает рвотный рефлекс.
Селективно блокирует серотониновые 5НТ3-рецепторы нейронов центральной (рвотный центр) и периферической (желудочно-кишечный тракт) нервной системы регулирующих рвотный рефлекс.
Не нарушает координации движений не вызывает седативного эффекта и снижения работоспособности.
Не изменяет концентрацию пролактина в плазме.
Фармакокинетика:
После приема внутрь ондансетрон полностью абсорбируется в желудочно-кишечном тракте и подвергается эффекту «первого прохождения» через печень. Биодоступность составляет около 60%. Максимальная концентрация в плазме крови достигается через 15 ч и составляет приблизительно 30 нг/мл после приема препарата в дозе 8 мг. Биодоступность препарата несколько увеличивается при одновременном приеме с пищей но не изменяется при приеме антацидов.
Ондансетрон элиминируется из организма главным образом в результате метаболизма в печени при участии нескольких микросомальных ферментов (CYP1A2 CYP2D6 CYP3A4). Отсутствие изофермента CYP2D6 не оказывает влияния на фармакокинетику ондансетрона.
Менее 5% введенной дозы выводится почками в неизмененном виде. Период полувыведения составляет 3 ч. Фармакокинетические параметры ондансетрона не изменяются при его повторном приеме.
Фармакокинетика в особых клинических случаях
У детей значения клиренса и объема распределения зависят от возраста. Коррекция дозы с учетом массы тела пациентов (от 01 мг/кг до 4 мг максимально) компенсирует эти изменения и нормализует системную экспозицию ондансетрона у детей.
У пациентов с тяжелым нарушением функции почек находящихся на гемодиализе фармакокинетика ондансетрона практически не изменяется.
У пациентов с тяжелой печеночной недостаточностью значительно снижается клиренс ондансетрона в результате чего период полувыведения увеличивается (до 15-32 ч) а биодоступность при пероральном приеме достигает 100% вследствие снижения пресистемного метаболизма.
У лиц пожилого возраста наблюдается небольшое увеличение биодоступности до 65% и периода полувыведения до 5 ч.
Распределение ондансетрона зависит от пола у женщин наблюдается более высокая абсорбция при приеме внутрь а также снижение системного клиренса и объема распределения.
Показания:
— Профилактика и лечение тошноты и рвоты вызванных цитостатической химиотерапией и лучевой терапией у взрослых.
— Профилактика тошноты и рвоты вызванных цитостатической химиотерапией у детей.
— Профилактика послеоперационных тошноты и рвоты у взрослых.
Противопоказания:
— Повышенная чувствительность к действующему веществу или любому другому компоненту входящему в состав препарата;
— одновременное применение ондансетрона с апоморфином;
— врожденный синдром удлинения интервала QT;
— беременность и период грудного вскармливания;
— детский возраст до 3 лет при профилактике и лечении тошноты и рвоты вызванных цитостатической химиотерапией;
— детский возраст до 18 лет при профилактике и лечении тошноты и рвоты вызванных лучевой терапией а также при профилактике послеоперационной тошноты и рвоты.
С осторожностью:
У пациентов с повышенной чувствительностью к другим антагонистам 5НТ3-рецепторов с нарушениями сердечного ритма и проводимости; у пациентов получающих антиаритмические средства и бета-адреноблокаторы; у пациентов со значительными нарушениями водно-электролитного баланса; у пациентов с удлинением или риском удлинения интервала QT включая пациентов с нарушениями водно-электролитного баланса хронической сердечной недостаточностью брадиаритмией или у пациентов принимающих другие лекарственные препараты которые могут вызвать удлинение интервала QT или нарушения водно-электролитного баланса или снижение частоты сердечных сокращений; у пациентов с подострой непроходимостью кишечника; у пациентов с дефицитом лактазы непереносимостью лактозы синдромом глюкозо-галактозной мальабсорбции; при одновременном применении с другими серотонинергическими препаратами.
Беременность и лактация:
Безопасность применения ондансетрона во время беременности у человека не установлена. Доклинические исследования не выявили прямого и косвенного негативного влияния на развитие эмбриона плода гестацию пери- и постнатальное развитие. Однако применение ондансетрона у беременных женщин противопоказано в связи с тем что результаты доклинических исследований не всегда можно экстраполировать на безопасность применения у человека.
Исследования показали что ондансетрон проникает в грудное молоко лактирующих животных. При применении ондансетрона у кормящих матерей грудное вскармливание следует прекратить (см. раздел «Противопоказания»).
Способ применения и дозы:
Препарат предназначен для приема внутрь.
Выбор режима дозирования определяется выраженностью эметогенного действия проводимой противоопухолевой терапии.
Для взрослых суточная доза как правило составляет 8-24 мг.
Рекомендуются следующие режимы:
При умеренной выраженности эметогенного действия химио- или лучевой терапии :
— взрослым и детям старше 12 лет назначают 8 мг ондансетрона за 1-2 ч до начала проведения основной терапии с последующим приемом ещё 8 мг внутрь через 12 ч;
— детям от 4 до 11 лет назначают 4 мг ондансетрона за 30 мин до начала проведения основной терапии с последующим приемом еще 4 мг внутрь через каждые 8 ч.
Данные по применению при лучевой терапии у детей до 12 лет отсутствуют.
При высокой выраженности эметогенного действия химио- или лучевой терапии :
Рекомендуемая дозадля взрослых (данные по применению у детей отсутствуют) составляет 24 мг одновременно с дексаметазоном внутрь в дозе 12 мг за 1-2 ч до начала проведения химиотерапии.
Для профилактики поздней или длительной рвоты
Взрослым следует продолжить прием препарата внутрь в дозе 8 мг 2 раза в сутки в течение 5 дней после окончания основной терапии.
Детям препарат назначается в дозе 5 мг/м 2 поверхности тела внутривенно в течение не менее 15 мин непосредственно перед началом химиотерапии с последующим приемом внутрь 4 мг ондансетрона через 12 ч; лечение рекомендуется продолжить в дозе 4 мг 2 раза в день внутрь в течение 5 дней.
Предупреждение послеоперационной тошноты и рвоты :
— взрослымназначают 16 мг внутрь за 1 час до начала общей анестезии;
— детямдля предотвращения и купирования послеоперационной тошноты и рвоты ондансетрон применяется только парентерально.
Пациенты пожилого возраста
Изменение дозы не требуется.
Пациенты с нарушением функции почек
Изменять обычную суточную дозу и частоту приема препарата не требуется.
Пациенты с нарушением функции печени
Суточная доза не должна превышать 8 мг в сутки.
Пациенты с медленным метаболизмом спартеина/дебризохина
Коррекции суточной дозы или частоты приема ондансетрона не требуется.
Побочные эффекты:
Нежелательные реакции представленные ниже перечислены в соответствии с поражением органов и систем органов и частотой встречаемости.
Частота встречаемости определяется следующим образом: очень часто (≥1/10) часто (≥1/100 и Симптоматика
В настоящее время недостаточно данных относительно передозировки ондансетроном. В большинстве случаев симптомы передозировки были схожи с нежелательными явлениями о которых сообщалось в отношении пациентов получающих рекомендованные дозы. Ондансетрон вызывает дозозависимое удлинение интервала QT. Рекомендуется проводить мониторинг ЭКГ в случае передозировки препаратом. При передозировке препаратом при приеме внутрь у детей сообщалось о симптомах указывающих на серотониновый синдром.
Специфического антидота нет поэтому при подозрении на передозировку рекомендуется проводить соответствующую симптоматическую и поддерживающую терапию. Дальнейшее лечение следует проводить исходя из клинической ситуации. Не рекомендуется применение ипекакуаны для лечения передозировки препаратом так как маловероятно что пациенты ответят на лечение препаратами ипекакуаны в связи с противорвотным действием ондансетрона.
Взаимодействие:
Нет данных о том что ондансетрон индуцирует или ингибирует метаболизм других препаратов часто применяемых в комбинации с ним.
По данным специальных исследований установлено что ондансетрон не взаимодействует с этанолом темазепамом фуросемидом алфентанилом трамадолом морфином лидокаином тиопенталом натрия и пропофолом.
Ондансетрон метаболизируется несколькими изоферментами системы цитохрома Р450 (CYP3A4 CYP2D6 и CYP1A2). В связи с многообразием изоферментов способных метаболизировать ондансетрон ингибирование изоферментов или уменьшение активности одного из изоферментов (например при генетическом дефиците CYP2D6) обычно компенсируется другими изоферментами в результате чего изменения общего клиренса ондансетрона или отсутствуют или незначительны и практически не требуют коррекции дозы.
Данные специальных исследований указывают на то что ондансетрон может снижать обезболивающий эффект трамадола.
Применение ондансетрона одновременно с препаратами удлиняющими интервал QT может привести к дополнительному удлинению этого интервала.
Одновременное применение ондансетрона с лекарственными препаратами обладающими кардиотоксическими свойствами (антрациклины) может повысить риск возникновения аритмий.
Особые указания:
При применении ондансетрона чаще при внутривенном введении могут наблюдаться изменения на электрокардиограмме преходящего характера в том числе удлинение интервала QT. Поэтому следует с осторожностью применять ондансетрон у пациентов с нарушением сердечного ритма и проводимости у пациентов принимающих антиаритмические средства или бета-адреноблокаторы. у пациентов с нарушениями электролитного баланса.
Так как ондансетрон замедляет моторику кишечника пациенты с симптомами кишечной непроходимости требуют регулярного наблюдения врача.
У пациентов при выполнении адено- или тонзиллоэктомии применение ондансетрона в качестве профилактики тошноты и рвоты может маскировать скрытое кровотечение.
Влияние на способность управлять трансп. ср. и мех.:
В случае возникновения побочных реакций со стороны нервной системы пациентам рекомендуется воздержаться от управления автомобилем и другими механизмами а также занятий видами деятельности требующими концентрации внимания быстроты психомоторных функций.
Форма выпуска/дозировка:
Упаковка:
Таблетки покрытые пленочной оболочкой 4 мг: по 10 таблеток в блистеры из алюминиевой фольги/ПВХ/ПВДХ.
Таблетки покрытые пленочной оболочкой 8 мг: по 10 или 15 таблеток в блистеры из алюминиевой фольги/ПВХ/ПВДХ.
1 блистер с инструкцией по применению в картонной пачке.
Условия хранения:
Хранить при температуре не выше 30 °С.
Хранить в недоступном для детей месте.
Срок годности:
Не применять по истечении срока годности.
Условия отпуска
Производитель
Тева Фармасьютикал Воркс Прайвэт Лимитед Компани, Pallagi ut. 13, Debrecen, 4042, Hungary, Венгрия
