как принимать симвастатин до еды или после утром или вечером

ИНСТРУКЦИЯ
по медицинскому применению лекарственного препарата

Торговое наименование препарата

Международное непатентованное наименование

Лекарственная форма

таблетки покрытые оболочкой

Состав

Активное вещество: симвастатин 0,02 г

Ядро: аскорбиновая кислота, сахар молочный (лактоза), крахмал картофельный, бутилата гидрокситалуен (бутилгидрокситолуол), лимонная кислота, крахмал прежелатинизированный, магния стеарат.

Оболочка: метилгидроксипропилцеллюлоза (гипромеллоза), гидроксипропилцеллюлоза (гипролоза), тальк, титана диоксид, краситель кислотный красный 2С для фармацевтических целей.

Описание

таблетки, покрытые оболочкой от светло-розового до розового цвета, круглые, двояковыпуклые.

Фармакотерапевтическая группа

Код АТХ

Фармакодинамика:

Гиполипидемическое средство получаемое синтетическим путем из продукта ферментации Aspergillus terreus является неактивным лактоном в организме подвергается с образованием гидроксикислотного производного. Активный метаболит ингибирует 3- гидрокси-З-метил-глутарил-КоА-редуктазу (ГМГ-КоА-редуктазу) фермент катализирующий начальную реакцию образования мевалоната из ГМГ-КоА. Поскольку превращение ГМГ-КоА в мевалонат представляет собой ранний этап синтеза холестерина то применение Симвастатина не вызывает накопления в организме потенциально токсичных стеролов. ГМГ-КоА легко метаболизируется до ацетил-КоА который участвует во многих процессах синтеза в организме.

Вызывает понижение содержания в плазме крови триглицеридов (ТГ) липопротеидов низкой плотности (ЛПНП) липопротеидов очень низкой плотности (ЛПОНП) и общего холестерина (в случаях гетерозиготной семейной и несемейной форм гиперхолестеринемии при смешанной гиперлипидемии когда повышенное содержание холестерина является фактором риска).

Повышает содержание липопротеидов высокой плотности (ЛПВП) и уменьшает соотношение ЛПНП/ЛПВП и общий холестерин/ ЛПВП.

Фармакокинетика:

Выводится преимущественно с каловыми массами (60%) в виде метаболитов. Около 10-15% выводится почками в неактивной форме.

Показания:

первичная гиперхолестеринемия (тип Па и НЬ) при неэффективности диетотерапии с низким содержанием холестерина и других немедикаментозных мероприятий (физическая нагрузка и снижение массы тела) у пациентов с повышенным риском возникновения коронарного атеросклероза;

комбинированная гиперхолестеринемия и гипертриглицеридемия не корректируемых специальной диетой и физической нагрузкой.

Ишемическая болезнь сердца :

для профилактики инфаркта миокарда для уменьшения риска смерти уменьшения риска сердечно-сосудистых нарушений (инсульт или транзиторные ишемические приступы) замедление прогрессирования атеросклероза коронарных сосудов уменьшение риска процедур реваскуляризации.

Противопоказания:

повышенная чувствительность к симвастатину или к другим компонентам препарата (в том числе наследственная непереносимость лактозы) а также к другим препаратам статинового ряда (ингибиторам ГМГ-КоА-редуктазы) в анамнезе;

заболевания печени в активной фазе стойкое повышение активности «печеночных» ферментов неясной этиологии;

Заболевания скелетной мускулатуры (миопатия);

Возраст до 18 лет (эффективность и безопасность не установлены).

С осторожностью:

С осторожностью назначают больным злоупотребляющим алкоголем пациентам после трансплантации органов которым проводится терапия иммунодепрессантами (в связи с повышенным риском возникновения рабдомиолиза и почечной недостаточности); при состояниях которые могут привести к развитию выраженной недостаточности функции почек таких как артериальная гипотензия острые инфекционные заболевания тяжелого течения выраженные метаболические и эндокринные нарушения нарушения водно­электролитного баланса хирургические вмешательства (в том числе стоматологические) или травмы; пациентам с пониженным или повышенным тонусом скелетных мышц неясной этиологии; эпилепсии.

Беременность и лактация:

Симвастатин противопоказан беременным. Имеется несколько сообщений о развитии аномалии у новорожденных матери которых принимали симвастатин.

Женщины детородного возраста принимающие симвастатин должны избегать зачатия. Если в процессе лечения беременность все же наступила Симвастатин должен быть отменен а женщина должна быть предупреждена о возможной опасности для плода. Данные о выделении Симвастатина с материнским молоком отсутствуют.

При необходимости назначения Симвастатина в период кормления грудью следует учитывать многие лекарственные средства выделяются с грудным молоком и имеется угроза развития тяжелых реакций поэтому кормление грудью во время приема препарата не рекомендуется.

Способ применения и дозы:

До начала лечения препаратом пациенту следует назначить стандартную гипохолестериновую диету которая должна соблюдаться в течение всего курса лечения. Симвастатин следует принимать внутрь 1 раз в сутки вечером запивая достаточным количеством воды.

Время приема препарата не следует связывать с приемом пищи.

Изменения (подбор) дозы следует проводить с интервалами в 4 недели. У большинства больных оптимальный эффект достигается при приеме препарата в дозах до 20 мг в сутки. У больных с гомозиготной наследственной гиперхолестеринемией рекомендуемая суточная доза составляет 40 мг 1 раз в сутки вечером или 80 мг в три приема (20 мг утром 20 мг днем 20 мг вечером).

У больных пожилого возраста и у больных с легкой или умеренно выраженной степенью почечной недостаточностью изменений дозировки препарата не требуется.

У больных с хронической почечной недостаточностью (клиренс креатинина менее 30 мл/мин) или получающих циклоспорин даназол гемфиброзил или другие фибраты (кроме фенофибрата) ниацин в липидснижающих дозах (> 1г/сутки) в комбинации с Симвастатином максимально рекомендуемая доза Симвастатина не должна превышать 10 мг в сутки.

Для пациентов принимающих амиодарон или верапамил одновременно с Симвастатином суточная доза Симвастатина не должна превышать 20 мг.

Побочные эффекты:

Пищеварительная система: возможны боли в животе запор метеоризм тошнота диарея панкреатит рвота гепатит повышение активности «печеночных» ферментов щелочной фосфокиназы и креатинфосфокиназы (КФК).

Нервная система и органы чувств: астенический синдром головная боль головокружение бессонница мышечные судороги парестезии периферическая нейропатия расплывчатость зрения нарушение вкусовых ощущений.

Аллергические и иммунопатологические реакции: ангионевротический отек ревматическая полимиалгия васкулит тромбоцитопения увеличение СОЭ лихорадка артрит крапивница фотосенсибилизация гиперемия кожи приливы одышка волчаночноподобный синдром эозинофилия.

Дерматологические реакции: редко кожная сыпь зуд алопеция дерматомиозит.

Прочие: анемия сердцебиение острая почечная недостаточность (вследствие рабдомиолиза) снижение потенции.

Передозировка:

Ни в одном из известных нескольких случаев передозировки (максимально принятая доза 450 мг) специфических симптомов выявлено не было.

Лечение: вызвать рвоту принять активированный уголь. Симптоматическая терапия. Следует контролировать функции печени и почек уровень КФК в сыворотке крови.

При развитии миопатии с рабдомиолизом и острой почечной недостаточности (редкий но тяжелый побочный эффект) следует немедленно прекратить прием препарата и ввести больному диуретик и натрия бикарбонат (внутривенная инфузия). При необходимости показан гемодиализ.

Рабдомиолиз может вызывать гиперкалиемию которую можно устранить внутривенным введением кальция хлорида или кальция глюконата инфузией глюкозы с инсулином использованием калиевых ионнообменников или в тяжелых случаях с помощью гемодиализа.

Взаимодействие:

Цитостатики противогрибковые средства (кетоконазол итраконазол) фибраты высокие дозы никотиновой кислоты иммунодепрессанты эритромицин кларитромицин телитромицин ингибиторы ВИЧ-протеазы нефазодон повышают риск развития миопатии.

Циклоспорин ши даназол: риск развития миопатии/рабдомиолиза увеличивается при совместном назначении циклоспорина или даназола с высокими дозами симвастатина. Другие гиполипидемические средства способные вызывать развитие миопатии: риск развития миопатии повышается при совместном назначении других гиполипидемических средств которые не являются мощными ингибиторами CYP3A4 но способные вызывать миопатию в условиях монотерапии. Такие как гемфиброзил и другие фибраты (кроме фенофибрата) а также ниацин (никотиновая кислота) в дозе > 1 г в сутки. Амиодарон и верапамш: риск развития миопатии увеличивается при совместном приеме амиодарона или верапамила с высокими дозами симвастатина.

Дштиазем: риск развития миопатии незначительно увеличивается у пациентов

получающих дилтиазем одновременно с симвастатином в дозе 80 мг.

Симвастатин потенцирует действие пероральных антикоагулянтов (напр. фенпрокумон варфарин) и увеличивает риск возникновения кровотечений что требует необходимости проведения контроля показателей свертываемости крови до начала лечения а также достаточно часто в начальный период терапии. Как только достигается стабильный уровень показателя протромбинового времени или Международное Нормализованное Отношение (МНО) его дальнейший контроль следует проводить с интервалами рекомендуемыми для пациентов получающих терапию антикоагулянтами. При изменении дозировки или прекращении приема симвастатина также следует проводить контроль протромбинового времени или МНО по вышеизложенной схеме.

Терапия симвастатином не вызывает изменений протромбинового времени и риска кровотечений у пациентов не принимающих антикоагулянты.

Повышает уровень дигоксина в плазме крови.

Колестирамин и колестипол снижают биодоступность (применение симвастатина возможно через 4 час. после приема указанных лекарственных средств при этом отмечается аддитивный эффект).

Сок грейпфрута содержит один или более компонентов которые ингибируют CYP3A4 и могут повышать концентрацию в плазме крови средств метаболизирующихся CYP3A4. Увеличение активности ингибиторов ГМГ-КоА-редуктазы после употребления 250 мл сока в день является минимальным и не имеет клинического значения. Однако потребление большого объема сока (более 1 литра в день) при приеме симвастатина значительно увеличивает уровень ингибирующей активности в отношении ГМГ-КоА- редуктазы в плазме крови. В связи с этим необходимо избегать потребления сока грейпфрута в больших количествах.

Особые указания:

В начале терапии Симвастатином возможно преходящее повышение уровня «печеночных» ферментов.

Перед началом терапии и далее регулярно проводить исследование функции печении (контролировать активность «печеночных» ферментов каждые 6 недель в течение первых 3 мес. затем каждые 8 недель в течение оставшегося первого года и затем 1 раз в полгода) а также при повышении доз следует проводить тест на определение функции печени. При повышении дозы до 80 мг необходимо проводить тест каждые 3 месяца. При стойком повышении активности трансаминаз (в 3 раза по сравнению с исходным уровнем) прием Симвастатина следует прекратить.

Симвастатин как и другие ингибиторы ГМГ-Ко-A- редуктазы не следует применять при повышенном риске развития рабдомиолиза и почечной недостаточности (на фоне тяжелой острой инфекции артериальной гипотензии планируемой большой хирургической операции травм тяжелых метаболических нарушений).

Отмена гиполипидемических средств в период беременности не оказывает существенного влияния на результаты длительного лечения первичной гиперхолестеринемии.

В связи с тем что ингибиторы ГМГ-КоА-редуктазы тормозят синтез холестерина а холестерин и другие продукты его синтеза играют существенную роль в развитии плода включая синтез стероидов и клеточных мембран Симвастатин может оказывать неблагоприятное воздействие на плод при назначении его беременным (женщины репродуктивного возраста должны избегать зачатия). Если в процессе лечения наступила беременность препарат должен быть отменен а женщина предупреждена о возможной опасности для плода.

Применение Симвастатина не рекомендуется у женщин детородного возраста не использующих контрацептивные средства.

У пациентов с пониженной функцией щитовидной железы (гипотиреоз) или при наличии некоторых заболеваний почек (нефротический синдром) при повышении уровня холестерина следует сначала проводить терапию лежащего в основе заболевания. Симвастатин с осторожностью назначают лицам которые злоупотребляют алкоголем и/или имеют в анамнезе заболевания печени.

До начала и во время лечения пациент должен находиться на гипохолестериновой диете. Одновременный прием грейпфрутового сока может усилить степень выраженности побочных явлений связанных с приемом Симвастатина поэтому следует избегать их одновременного приема.

Симвастатин не показан в тех случаях когда имеется гипертриглицеридемия I IV и V типов.

Лечение Симвастатином может вызывать миопатию приводящую к рабдомиолизу и почечной недостаточности. Риск возникновения этой патологии возрастает у больных получающих одновременно с Симвастатином одно или несколько из следующих лекарственных средств: фибраты (гемфиброзил фенофибрат) циклоспорин нефазадон макролиды (эритромицин кларитромицин) противогрибковые средства из группы «азолов» (кетоконазол интраконазол) и ингибиторы протеаз ВИЧ (ритонавир). Риск развития миопатии повышается также у больных с тяжелой почечной недостаточностью. Все пациенты начинающие терапию Симвастатином а также пациенты которым необходимо увеличить дозу препарата должны быть предупреждены о возможности возникновения миопатии и необходимости незамедлительного обращения к врачу в случае возникновения необъяснимых болях болезненности в мышцах вялости или мышечной слабости особенно если это сопровождается недомоганием или лихорадкой. Терапия препаратом должна быть немедленно прекращена если миопатия диагностирована или предполагается.

В целях диагностирования развития миопатии рекомендуется регулярно проводить измерения величины КФК.

При лечении Симвастатином возможно возрастание содержания сывороточной КФК что следует учитывать при дифференциальной диагностике болей за грудиной. Критерием отмены препарата служит увеличение содержания КФК в сыворотке крови более чем в 10 раз относительно верхних границ нормы. У больных с миалгией миастенией и/или выраженным повышением активности КФК лечение препаратом прекращают.

Препарат эффективен как в виде монотерапии так и в сочетании с секвестрантами желчных кислот.

В случае пропуска текущей дозы препарат необходимо принять как можно скорее. Если наступило время приема следующей дозы дозу не удваивать.

Пациентам с тяжелой почечной недостаточностью лечение проводят под контролем функции почек.

Длительность применения препарата определяется лечащим врачом индивидуально.

Влияние на способность управлять трансп. ср. и мех.:

О неблагоприятном влиянии Симвастатина на способность управлять автомобилем и работе с механизмами не сообщалось.

Форма выпуска/дозировка:

Таблетки покрытые оболочкой 20мг

По 10 или 20 таблеток в контурную ячейковую упаковку. 123 контурные ячейковые упаковки вместе с инструкцией по применению помещают в пачку из картона.

Упаковка:

По 10 или 20 таблеток в контурную ячейковую упаковку. 123 контурные ячейковые упаковки вместе с инструкцией по применению помещают в пачку из картона.

Условия хранения:

Список Б. В сухом месте при температуре не выше 15 °С.

Хранить в недоступном для детей месте.

Срок годности:

2 года. Не использовать по истечении срока годности указанного на упаковке.

Условия отпуска

Производитель

Открытое акционерное общество «Фармстандарт-Лексредства» (ОАО «Фармстандарт-Лексредства»), 305022, г. Курск, ул. 2-я Агрегатная, д. 1а/18, Россия

Источник

СИМВАСТАТИН

Лекарственная форма: ТАБ П/О

Производители

Инструкция по применению

Состав

Одна таблетка содержит:

Описание

Круглые, двояковыпуклые таблетки, покрытые пленочной оболочкой розо­вого цвета, допускается мраморность поверхности. На поперечном разрезе почти белого или белого с желтоватым оттенком цвета.

Фармакотерапевтическая группа

Фармакодинамика

Вызывает снижение концентрации в плазме крови триглицеридов (ТГ), ли­попротеинов низкой плотности (ЛПНП), липопротеинов очень низкой плот­ности (ЛПОНП) и общего холестерина (в случаях гетерозиготной семейной и несемейной форм гиперхолестеринемии, при смешанной гиперлипидемии, когда повышенная концентрация холестерина является фактором риска). Повышает концентрацию липопротеинов высокой плотности (ЛПВП) и уменьшает соотношение ЛПНП / ЛПВП и общий холестерин / ЛПВП.

Фармакокинетика

Выведение: Симвастатин секретируется в желчь. Выводится преимущест­венно через кишечник (около 60 %) в виде метаболитов. Период полувыве­дения активных метаболитов составляет 1,9 ч. Около 10-15 % выводится почками в неактивной форме.

Показания

Первичная гиперхолестеринемия Па и ПЬ типа по классификации Фредрик­сона при неэффективности диетотерапии с низким содержанием холестерина и других немедикаментозных мероприятий (физическая нагрузка и снижение массы тела у пациентов с повышенным риском возникновения коронарного атеросклероза).

Комбинированная гиперхолестеринемия и гипертриглицеридемия, не под^ дающаяся коррекции специальной диетой и физической нагрузкой.

Гомозиготная наследственная гиперхолестеринемия (в качестве дополнения к гиполипидемической терапии).

Ишемическая болезнь сердца (вторичная профилактика): препарат показан пациентам с целью снижения общей смертности; с целью уменьшения риска коронарной смертности и риска развития инфаркта миокарда; с целью сни­жения риска развития инсульта и преходящих нарушений мозгового крово­обращения; с целью замедления прогрессирования коронарного атеросклеро­за, уменьшения риска процедур реваскуляризации, уменьшения риска необ­ходимости проведения операций по восстановлению коронарного и перифе­рического кровообращения.

Противопоказания

Повышенная чувствительность к компонентам препарата и другим инги­биторам ГМГ-КоА-редуктазы в анамнезе;

Наследственная непереносимость лактозы, дефицит лактазы, глюкозогалактозная мальабсорбция;

Заболевания печени в активной фазе, стойкое повышение активности «пе­ченочных» трансаминаз неясной этиологии;

Одновременное применение с сильными ингибиторами изофермента CYP3A4 (итраконазолом, кетоконазолом, позаконазолом, ингибиторами ВИЧ-протеазы, боцепревиром, телапревиром, эритромицином, кларитроми- цином, телитромицином, нефазодоном, а также с вориконазолом);

Сопутствующее лечение гемфиброзилом, циклоспорином или даназолом;

Заболевания скелетной мускулатуры (миопатия);

Беременность и женщины в период грудного вскармливания; женщины ре­продуктивного возраста, не использующие надежные методы контрацепции;

Возраст до 18 лет (эффективность и безопасность не установлены).

С осторожностью

Назначают пациентам, с высоким риском развития сахарного диабета, зло­употребляющим алкоголем, пациентам после трансплантации органов, кото­рым проводится терапия иммунодепрессантами (в связи с повышенным рис­ком возникновения рабдомиолиза и почечной недостаточности), при состоя­ниях, которые могут привести к развитию выраженной недостаточности функции почек, таких, как артериальная гипотензия, острые инфекционные заболевания тяжелого течения, выраженные метаболические и эндокринные нарушения, нарушения водно-электролитного баланса, хирургические вме­шательства (в том числе стоматологические) или травмы; пациентам с пони­женным или повышенным тонусом скелетных мышц неясной этиологии; при эпилепсии, неконтролируемых судорогах.

Применять с осторожностью при одновременном приеме с фибратами (кроме гемфиброзила), никотиновой кислотой в липидснижающих дозах (более 1 г/сут), амиодароном, верапамилом, дилтиаземом, грейпфрутовым соком, дронедароном, ранолазином, колхицином, фузидовой кислотой из-за риска развития миопатии и рабдомиолиза; у пациентов с тяжелой почечной недос­таточностью (КК 65 лет), женский пол, неконтролируемый гипотериоз и нарушения функции почек.

Как и при лечении другими ингибиторами ГМГ-КоА-редуктазы риск разви­тии миопатии/рабдомиолиза зависит от дозы. В клинических исследованиях (медиана длительности наблюдения составила 4 года) частота миопатии при применении доз 20, 40 и 80 мг в сутки составляла 0,03%, 0,08% и 0,61% соот­ветственно. В этих исследованиях пациенты находились под тщательным на­блюдением, а ряд препаратов, которые могут взаимодействовать с симвастатином, не применялись.

У пациентов, принимающих симвастатин в дозе 80 мг в сутки, риск развития миопатии выше, чем при применении других статинов, вызывающих сопос­тавимое снижение концентрации ХС ЛПНП. Следовательно, симвастатин в дозе 80 мг в сутки следует назначать только пациентам с высоким риском сердечно-сосудистых осложнений, у которых терапия препаратом в более низких дозах не позволила достичь терапевтического эффекта, а предпола­гаемая польза лечения превосходит возможный риск. Если пациенту, принимающему симвастатин в дозе 80 мг, требуется лечение другим препаратом, который может взаимодействовать с симвастатином, то необходимо снизить дозу симвастатина или назначить другой статин, обладающий меньшим по­тенциалом к лекарственному взаимодействию (см. разделы Противопоказа­ния» и «Способ применения и дозы»).

Все пациенты, которые начинают терапию препаратом Симвастатин, а также пациенты, которым необходимо увеличивать дозу, должны быть предупреждены о возможности возникновения миопатии и проинфор­мированы о необходимости незамедлительного обращения к врачу в случае возникновения любых необъяснимых болей, болезненности в мышцах или мышечной слабости. Терапия препаратом Симвастатин должна быть немедленно прекращена, если миопатия диагностирована или хотя бы предполагается. Наличие вышеперечисленных симптомов и/или более чем 10-кратное по сравнению с ВГН повышением активности КФК указывают на наличие миопатии. В большинстве случаев после немед­ленного прекращения приёма симвастатина симптомы миопатии разрешаются, а активность КФК снижается. У пациентов, начинающих принимать сим­вастатин или переходящих на повышение дозы препарата, целесообразно пе­риодическое определение активности КФК, однако нет гарантий, что такой мониторинг способен предотвратить развитие миопатии.

Многие из пациентов, перенесших рабдомиолиз во время терапии симваста­тином, имели осложнённый анамнез, в том числе нарушение функции почек, как правило, вследствие сахарного диабета. Такие пациенты требуют более тщательного наблюдения.

Терапия симвастатином должна быть временно прекращена у пациентов за несколько дней до выполнения больших хирургических вмешательств, а также в послеоперационном периоде.

Риск развития миопатии/рабдомиолиза увеличивает при одновременном применении симвастатина со следующими препаратами:

Мощные ингибиторы изофермента CYP3A4: сопутствующая тера­пия мощными ингибиторами изофермента CYP3A4 в терапевтических дозах (например, итраконазолом, кетоконазолом, позаконазолом, эритромицином, кларитромицином, ингибиторами протеазы ВИЧ, боцепревиром, телапревиром или нефазодоном) противопоказана. Если избежать лечения итраконазолом, кетоконазолом, позаконазолом, эритромицином, кларитромицином или телитромицином нельзя, тера- пю симвастатином следует прервать на период их применения, (см. раздел «Противопоказания» и «Взаимодействие с другими лекарст­венными препаратами»),

Гемфиброзил, циклоспорин или даназол: одновременное примене­ние этих препаратов с симвастатином противопоказано (см. раздел «Противопоказания и взаимодействие с другими лекарственными пре­паратами»).

Другие фибраты: у пациентов, принимающих фибраты кроме гем- фиброзила (см. раздел «Противопоказания») или фенофибрата, доза симвастатина не должна превышать 10 мг в сутки. При одновре­менном применении симвастатина и фенофибрата риск развития мио- патии не превышает сумму рисков при лечении каждым препаратом по отдельности. Назначать фенофибрат в сочетании с симвастатином сле­дует осторожно, так как оба препарата могут вызывать миопатию. При­соединение фибратов к симваститину обычно приводит к небольшому дополнительному снижению концентрации ХС ЛПНП, однако позво­ляет достичь более выраженного снижения концентрации ТГ и повы­шение концентрации ХС ЛПВП. В небольших коротких клинических исследованиях, в которых оба препарата применяли под тщательным наблюдением, комбинированная терапия фибратами с симвастатином не сопровождалась развитием миопатии (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными препаратами»).

Амиодарои: у пациентов, принимающих амиодарон, доза симва- статина не должна превышать 20 мг в сутки (см. раздел «Взаимо­действие с другими лекарственными препаратами»).

Блокаторы «медленных» кальциевых каналов

Верапамил или дилтиазем: у пациентов, принимающих верапа- мил или дилтиазем, доза симвастатина не должна превышать 20 мг в сутки (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными пре­паратами»).

Амлодипин: у пациентов, принимающих амлодипин, доза симва­статина не должна превышать 40 мг в сутки (см. раздел «Взаимо­действие с другими лекарственными препаратами»).

Умеренные ингибиторы изофермента CYP3A4: при одновременном применении препаратов, обладающих умеренной ингибирующей ак­тивностью в отношении изофермента CYP3A4, и симвастатина, осо­бенно в более высоких дозах, может повыситься риск развития миопатии.

Фузидовая кислота: у пациентов, принимающих одновременно фузидовую кислоту и симвастатин, может повыситься риск развития миопатии (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными препа­ратами»). При одновременном применении фузидовой кислоты и симвастатина пациенты должны находиться под тщательным наблк» дением. Возможен перерыв в лечении симвастатином.

Никотиновая кислота (> 1 г/ сут): при одновременном применений симвастатина и никотиновой кислоты в липидснижающих дозах (> 1 г/сут) описаны случаи развития миопатии/рабдомиолиза. В про­должающемся двойном слепом, рандомизированном клиническом ис­следовании, которое проводится в Китае, Великобритании и Сканди­навии, при промежуточном анализе безопасности, выполненном неза­висимым комитетом, было показано, что частота развития миопатии примерно у 4700 пациентов (Великобритания/Скандинавия), принимавших симвастатин 40 мг или эзетимиб/симвастатин 10/40 мг в соче­тании с ларопипрантом/ никотиновой кислотой замедленного высво­бождения в дозе 40 мг/2 г, была сопоставима с общей частотой мио- патии во всех клинических исследованиях симвастатина 40 мг (0,08%). Однако примерно у 3900 пациентов китайской национально­сти в той же группе частота миопатии была выше ожидаемой (при­мерно 0,9%). В контрольной группе (плацебо + симвастатин 40 мг или эзетимиб/симвастатин 10/ 40 мг) риск развития миопатии у 8600 па­циентов китайской, британской и скандинавской национальностей повышен не был. Учитывая более высокую частоту миопатии у паци­ентов китайской национальности, необходимо соблюдать осторож­ность при приёме симвастатина (особенно в дозах > 40 мг) в сочета­нии с никотиновой кислотой или препаратами, содержащими никотин новую кислоту, в липидснижающих дозах (> 1 г/сут) у представителей данной национальности. Поскольку риск развития миопатии зависит от дозы, поэтому пациентам китайской национальности не рекомеш дуется назначать симвастатин в дозе 80 мг в сочетании с никотиновой кислотой или препаратами, содержащими никотиновую кислоту, в липидснижающих дозах (> 1 г/сут). Данных об увеличении риска раз- вития миопатии при сочетанном лечении у других представителей монголоидной расы нет (см. раздел «Взаимодействие с другими ле­карственными препаратами»).

У некоторых взрослых пациентов, принимавших симвастатин, отмечалось устойчивое повышение уровня активности «печеночных» ферментов (более чем в 3 раза превышающее ВГН). При прекращении или прерывании назна­чения препарата активность «печеночных» трансаминаз обычно постепенно возвращалась к исходному уровню. Повышение активности «печеночных» трансаминаз не было связано с желтухой или другой клинической симптома­тикой. Реакций повышенной чувствительности выявлено не было. Некоторые из указанных выше пациентов имели отклонения в результатах функцио­нальных печеночных проб до начала лечения симвастатином и/или злоупот­ребляли алкоголем.

Перед началом лечения, а затем в соответствии с клиническими показания­ми всем пациентам рекомендуется проводить исследование функции печени. Пациентам, у которых планируется повысить дозу симвастатина до 80 мг в сутки, следует проводить дополнительные исследования функции печени прежде, чем перейти к указанной дозировке, затем через 3 месяца после начала её применения и далее регулярно повторять (например, 1 раз в полгода) на протяжении первого года лечения. Особое внимание следует уделять па­циентам с повышенной активностью сывороточных трансаминаз. Этим паци­ентам необходимо повторить исследование в ближайшее время и в после­дующем проводить его регулярно до нормализации активности сывороточных трансаминаз. В тех случая, когда активность «печеночных» трансаминаз нарастает, особенно при устойчивом превышении в 3 раза ВГН, препарат следует отменить. Причиной повышения активности аланинаминотрансфера- зы (АЛТ) может быть повреждение мышц, поэтому рост активности АЛТ и КФК может указывать на развитие миопатии (см. раздел «Особые указания, Миопатия/Рабдомиолиз»).

Были получены редкие пострегистрационные сообщения о фатальных и не­фатальных случаях развития печеночной недостаточности у пациентов, при_г нимающих статины, в том числе симвастатин. Если при лечении симвастати­ном развивается серьёзное поражение печени с клиническими симптомами и/или гипербилирубинемией или желтухой, необходимо незамедлительно прервать терапию. Если другой причины развития данной патологии не было выявлено, повторное назначение симвастатина противопоказано.

У пациентов, злоупотребляющих алкоголем и/или пациентов с нарушением функции печени, препарат следует применять с особой осторожностью. Ак­тивное заболевание печени или необъяснимое повышение активности ами- нотрансфераз являются противопоказаниями к назначению симвастатина.

В процессе лечения симвастатином, как и при лечении другими гиполипиде- мическими препаратами, наблюдалось умеренное (менее чем в 3 раза превы­шающее ВГН) увеличение активности сывороточных трансаминаз. Эти изме­нения появлялись вскоре после начала лечения, часто имели преходящий ха­рактер, не сопровождались какими-либо симптомами и не требовали преры­вания лечения.

Данные современных длительных клинических исследований не содержат информации относительно неблагоприятного воздействия симвастатина на хрусталик глаза человека.

Применение у детей и подростков в возрасте 10-17 лет

Безопасность и эффективность применения симвастатина у детей и подрост­ков в возрасте 10-17 лет с гетерозиготной семейной гиперхолестеринемией были оценены в контролируемых клинических исследованиях с участием юношей 10-17 лет и девушек 10-17 лет не менее чем через 1 год после менар­хе. У пациентов детского возраста, принимавших симвастатин, профиль по­бочных эффектов был схожим с таковым у пациентов, принимавших плаце­бо. Применение симвастатина в дозе > 40 мг в сутки не изучалось у пациентов детского и подросткового возраста. В данном исследовании не наблюдалось заметного влияния приёма симвастатина на рост и половое со­зревание юношей и девушек, или какого-либо влияния на продолжитель­ность менструального цикла у девушек. Девушки должны быть проконсуль­тированы о надлежащих методах контрацепции во время лечения симваста- тином (см. раздел «Противопоказания», «Применение при беременности и в период грудного вскармливания»). Применение симвастатина не изучалось у детей младше 10 лет и у девушек 10-17 лет до менархе.

Применение у пациентов пожилого возраста

У пациентов в возрасте старше 65 лет, эффективность симвастатина, оцениваемая по уровню снижения концентрации ОХС и ХС ЛПНП, такая же, как и в популяции в целом, достоверного увеличения частоты клинических или лабораторных побочных эффектов не наблюдалось. Однако в клиническом ис­следовании применения симвастатина в дозе 80 мг в сутки у пациентов стар­ше 65 лет наблюдался повышенный риск развития миопатии по сравнению с пациентами младше 65 лет.

Влияние на способность управлять трансп. ср. и мех.

О неблагоприятном влиянии симвастатина на способность управлять транс­портными средствами и работу с механизмами не сообщалось. Тем не менее, следует учитывать, что при применении препарата могут появляться голово­кружение и другие побочные эффекты, которые могут влиять на указанные способности, следует соблюдать осторожность.

Условия хранения и срок годности

В защищенном от влаги и света месте, при температуре не выше 30 °С. Хранить в недоступном для детей месте.

Не использовать по истечении срока годности, указанного на упаковке.

Источник