Летрозак таблетки : инструкция по применению
Состав
Каждая таблетка, покрытая пленочной оболочкой, содержит:
Вспомогательные вещества: лактозы моногидрат, целлюлоза микрокристаллическая, прежелатинизированный крахмал, натрия крахмалгликолят (тип А), кремния диоксид коллоидный безводный, магния стеарат.
Состав оболочки: опадрай желтый код 03F2619: гидроксипропилцеллюлоза, титана диоксид (Е171), железа оксид желтый (Е172), макрогол 8000, тальк.
Описание
Желтые круглые таблетки, покрытые пленочной оболочкой, с вытисненной надписью «N» на одной стороне и «L» – на другой.
Фармакотерапевтическая группа
Противоопухолевые и иммуномодулирующие средства. Гормональные средства. Антагонисты гормонов и родственные соединения. Ингибиторы ароматазы.
В тех случаях, когда рост опухолевой ткани зависит от присутствия эстрогенов, устранение опосредованных ими стимулирующих воздействий является предпосылкой для подавления роста опухоли. У женщин в постменопаузе эстрогены образуются преимущественно при участии фермента ароматазы, который превращает синтезирующиеся в надпочечниках андрогены (в первую очередь, андростендион и тестостерон) в эстрон и эстрадиол. Поэтому с помощью специфического ингибирования фермента ароматазы можно достичь подавления биосинтеза эстрогенов в периферических тканях и в опухолевой ткани.
Летрозол ингибирует ароматазу путем конкурентного связывания с субъединицей этого фермента – гемом цитохрома Р450, что в итоге снижает биосинтез эстрогенов во всех тканях.
У здоровых женщин в постменопаузе однократная доза летрозола, составляющая 0,1; 0,5 и 2,5 мг, снижает уровень эстрона и эстрадиола в сыворотке крови (по сравнению с исходным уровнем) на 75–78% и на 78%, соответственно. Максимальное снижение достигается через 48–78 часов.
У женщин с распространенной формой рака молочной железы в постменопаузе ежедневное применение летрозола в дозе от 0,1 до 5 мг приводит к снижению уровней эстрадиола, эстрона и эстрона сульфата в плазме крови на 75–95% от исходного уровня у всех пациенток, которым проводилось лечение. При использовании препарата в дозе 0,5 мг и более во многих случаях концентрации эстрона и эстрона сульфата оказываются ниже порога чувствительности используемого метода определения гормонов. Это указывает на то, что с помощью данных доз препарата достигается более выраженное подавление синтеза эстрогенов. Супрессия эстрогенов поддерживалась на протяжении лечения у всех пациенток. Летрозол – высокоспецифичный ингибитор активности ароматазы. Нарушения синтеза стероидных гормонов в надпочечниках не обнаружено. У пациенток в постменопаузе, которым проводилось лечение летрозолом в суточной дозе 0,1–5 мг, клинически значимых изменений концентраций в плазме крови кортизола, альдостерона, 11-деоксикортизола, 17-гидроксипрогестерона, АКТГ, а также активности ренина выявлено не было. Проведение теста стимуляции с АКТГ через 6 и 12 недель лечения летрозолом в суточной дозе 0,1; 0,25; 0,5; 1; 2,5 и 5 мг не выявило сколько-нибудь заметного уменьшения синтеза альдостерона или кортизола. Таким образом, нет необходимости в добавлении глюкокортикоидов и минералокортикоидов.
У здоровых женщин в постменопаузе после однократного применения летрозола в дозах 0,1; 0,5 и 2,5 мг изменений концентрации андрогенов (андростендиона и тестостерона) в плазме крови не выявлено. У пациенток в постменопаузе, получавших летрозол в суточной дозе от 0,1 до 5 мг, изменений уровня андростендиона в плазме крови также не отмечено. Все это указывает на то, что блокада биосинтеза эстрогенов не приводит к накоплению андрогенов, являющихся предшественниками эстрогенов. У пациенток, получавших летрозол, не было отмечено изменений концентраций лютеинизирующего и фолликуло-стимулирующего гормонов в плазме крови, а также не было отмечено изменений функции щитовидной железы, которую оценивали по уровням тиреотропного гормона, Т4 и ТЗ.
Всасывание. Летрозол быстро и полностью всасывается из желудочно-кишечного тракта (средняя величина биодоступности составляет 99,9%). Пища незначительно снижает скорость абсорбции (среднее значение времени достижения максимальной концентрации летрозола в крови /tmax/ составляет 1 час при приеме Летрозака натощак и 2 часа – при приеме с пищей; среднее значение максимальной концентрации летрозола в крови /Сmах/ составляет 129 ± 20,3 нмоль/л при приеме натощак и 98,7 ± 18,6 нмоль/л – при приеме с пищей), однако степень всасывания летрозола (при оценке по площади под кривой «концентрация–время») не изменяется. Небольшие изменения в скорости всасывания расцениваются как не имеющие клинического значения, поэтому летрозол можно принимать независимо от приема пищи.
Распределение. Связывание летрозола с белками плазмы крови составляет приблизительно 60% (преимущественно с альбумином – 55%). Концентрация летрозола в эритроцитах составляет около 80% от его уровня в плазме крови. После применения 2,5 мг 14С-меченного летрозола приблизительно 82% радиоактивности в плазме крови приходилось на долю неизмененного активного вещества. Следовательно, системное воздействие метаболитов летрозола невелико. Летрозол быстро и широко распределяется в тканях. Кажущийся объем распределения в период равновесного состояния составляет около 1,87 ± 0,47 л/кг.
Метаболизм и выведение. Летрозол в значительной степени подвергается метаболизму с образованием фармакологически неактивного карбинолового соединения. Метаболический клиренс летрозола составляет 2,1 л/ч, что меньше величины печеночного кровотока (около 90 л/час). Было выявлено, что превращение летрозола в его метаболит осуществляется под действием изоферментов 3А4 и 2А6 цитохрома Р450. Образование небольшого числа других, пока не идентифицированных метаболитов, а также выведение неизмененного препарата с мочой и калом играют лишь небольшую роль в общей элиминации летрозола. В течение 2-х недель, прошедших после введения здоровым добровольцам в постменопаузе 2,5 мг 14С-меченного летрозола, в моче было обнаружено 88,2 ± 7,6% радиоактивности, а в кале – 3,8 ± 0,9%. По крайней мере 75% радиоактивности, обнаруживающейся в моче за период до 216 ч (84,7 ± 7,8% от величины дозы летрозола), приходилось на глюкуронидные конъюгаты карбинолового метаболита, около 9% – на два других неидентифицированных метаболита и 6% – на неизмененный летрозол.
Кажущийся конечный период полувыведения из плазмы крови составляет около 2 суток. После ежедневного применения 2,5 мг препарата равновесная концентрация летрозола достигается в пределах от 2 до 6 недель, при этом она примерно в 7 раз выше, чем после однократного приема той же дозы. В то же время значение равновесной концентрации в 1,5–2 раза превышает то значение равновесной концентрации, которое можно было бы предсказать на основании расчетов, исходя из величин, зарегистрированных после приема однократной дозы препарата. Это указывает на то, что при ежедневном применении летрозола в дозе 2,5 мг его фармакокинетика имеет слегка нелинейный характер. Поскольку равновесная концентрация летрозола поддерживается в ходе лечения в течение длительного времени, можно сделать вывод о том, что продолжающегося накопления летрозола не происходит.
Фармакокинетика у отдельных групп пациентов.
В исследованиях, проведенных у добровольцев с различным состоянием функции почек (24-часовой клиренс креатинина варьировал от 9 до 116 мл/мин), было отмечено, что после однократного приема летрозола в дозе 2,5 мг его фармакокинетика не изменяется. В сходном исследовании, проведенном у добровольцев с различным состоянием функции печени, было установлено, что у лиц с умеренно выраженным нарушением функции печении средние величины площади под кривой «концентрация–время» (AUC) были на 37% выше, чем у здоровых лиц, но оставались в пределах того диапазона значений, которые наблюдались у лиц без нарушений функции печени. Кроме того, не было отмечено какого-либо влияния нарушений функции почек (расчетные значения клиренса креатинина составляли 20–50 мл/мин) или нарушений функции печени на концентрации летрозола в плазме у 347 пациенток с распространенными формами рака молочной железы. Фармакокинетика летрозола не зависит от возраста.
Показания к применению
Адъювантная терапия гормон-позитивного инвазивного рака молочной железы на ранних стадиях у женщин в постменопаузальном периоде.
Расширенная адъювантная терапия инвазивного рака молочной железы на ранних стадиях у женщин в постменопаузальном периоде, которым была проведена стандартная адъювантная терапия тамоксифеном в течение 5 лет.
Терапия у женщин с первой степенью гормонозависимого распространенного рака молочной железы в постменопаузе.
Лечение распространенных форм рака молочной железы после рецидива или прогрессирования заболевания у женщин в постменопаузе (естественной или вызванной искусственно), ранее получавших терапию антиэстрогенами.
Неоадъювантная терапия у женщин в постменопаузе с гормон-позитивным, HER-2 негативным раком молочной железы в тех случаях, когда химиотерапия не применяется, а срочное хирургическое вмешательство не показано.
Летрозак не показан для применения при гормон-негативном статусе заболевания.
Способ применения и дозы
Взрослые и пациентки пожилого возраста.
Рекомендуемая доза Летрозак составляет 2,5 мг 1 раз в сутки ежедневно. У пациенток пожилого возраста не требуется коррекции дозы Летрозак.
У пациенток с метастазами, терапию Летрозак следует продолжать до тех пор, пока признаки прогрессирования заболевания не станут очевидными.
В адъювантной и расширенной адъювантной терапии лечение Летрозак должно длиться на протяжении 5 лет или пока не наступит рецидив заболевания.
В адъювантной терапии, также может рассматриваться последовательная схема терапии (летрозак в течение 2 лет с последующей терапией тамоксифеном в течение 3 лет).
В условиях неоадьювантной (предоперационной) подготовки для достижения оптимального уменьшения размеров опухоли, лечение Летрозак следует продолжать на протяжении 4–8 месяцев для определения. При отсутствии адекватного ответа, лечение препаратом Летрозак необходимо прекратить, спланировать хирургическое вмешательство и/или обсудить с пациенткой дальнейшие варианты лечения.
Особые группы пациентов
Летрозак не рекомендуется к применению у детей и подростков. Безопасность и эффективность препарата Летрозак у детей и подростков в возрасте до 17 лет не установлена. Данные ограничены, и невозможно установить рекомендуемую дозу.
Нарушение функции почек
У пациенток с поражением почек (при клиренсе креатинина ≥10 мл/мин) коррекции дозы препарата не требуется. Нет данных о применении препарата Летрозак у пациенток с клиренсом креатинина
Противопоказания
Повышенная чувствительность к активному веществу или любому другому ингредиенту препарата.
Эндокринный статус, характерный для предменопаузного периода.
Детский и подростковый возраст до 18 лет.
Выраженные нарушения функции почек (С1 креатинина
Меры предосторожности
Нет данных о применении Летрозак у пациенток с клиренсом креатинина
Взаимодействие с другими лекарственными средствами
При одновременном назначении Летрозола с циметидином и варфарином клинически значимых взаимодействий не наблюдается.
При одновременном применении Летрозола и тамоксифена в ежедневной дозе 20 мг было отмечено снижение концентрации летрозола в плазме в среднем на 38%, однако клиническое значение этого факта еще не изучено. Летрозол не влияет на концентрацию тамоксифена в плазме.
Анализ данных клинических исследований показал, что клинически значимых взаимодействий Летрозола с другими часто применяемыми препаратами отмечено не было.
Клинического опыта по применению Летрозола в комбинации с другими противоопухолевыми средствами в настоящее время не имеется.
По результатам исследований, проведенных in vitro, летрозол подавляет активность изоферментов цитохрома Р450 – 2А6 и 2С19 (причем последнего – умеренно). Изофермент CYP2A6 не играет существенной роли в метаболизме лекарственных препаратов. В экспериментах in vitro было показано, что летрозол, применяемый в концентрациях, в 100 раз превышающих равновесные значения в плазме, не обладает способностью существенно подавлять метаболизм диазепама (субстрата для CYP2CI9). Таким образом, клинически значимые взаимодействия с изоферментом CYP2CI9 маловероятны. Тем не менее, следует соблюдать осторожность при совместном применении летрозола и препаратов, метаболизирующихся преимущественно при участии вышеуказанных изоферментов и имеющих узкий терапевтический индекс.
Побочное действие
Нежелательные явления, отмеченные в клинических исследованиях, были в основном слабо или умеренно выраженными. Нежелательные явления значительной степени выраженности, требующие прекращения лечения, были зарегистрированы лишь в редких случаях. Многие нежелательные явления могут быть обусловлены как основным заболеванием, так и естественными фармакологическими последствиями дефицита эстрогенов (например, приливы, истончение волос). Ниже приведены нежелательные явления, зарегистрированные в контролируемом клиническом исследовании препарата Летрозол, который назначали 174 больным в суточной дозе 2.5 мг в течение периода до 33 месяцев. Связь данных нежелательных явлений с применением Летрозола была расценена исследователями как возможная.
Головная боль 6,9%; тошнота 6,3%; периферические отеки 6,3%; общая слабость 5,2%; приливы 5,2%; истончение волос 3,4%; сыпь (включая эритематозную и макулопапулезную) 3,4%; рвота 2,9%; диспепсия 2,9%; увеличение массы тела 2,3%; мышечноскелетные боли (включая боли в руках, боли в спине, боли в ногах и боли в скелете) 2,3%; анорексия 2,3%; вагинальные кровотечения 1,7%; лейкорея 1,7%; запор 1,7%; головокружение 1,1%; повышение аппетита 1,1%; повышенное потоотделение 1,1%; одышка 0,6%; тромбофлебит 0,6%; кровянистые выделения из влагалища 0,6%.
Передозировка
Сведений о передозировке Летрозак к настоящему времени не имеется.
Лечение: какие-либо специфические методы лечения передозировки неизвестны.
Показана симптоматическая и поддерживающая терапия.
Форма выпуска и упаковка
По 10 таблеток, покрытых пленочной оболочкой, упакованы в контурные ячейковые упаковки № 10. Одну или три контурные ячейковые упаковки помещают в картонные пачки.
По 30 таблеток, покрытых пленочной оболочкой, упакованы в контейнер из полиэтилена высокой плотности. Один контейнер помещают в картонную пачку.
По 400 таблеток, покрытых пленочной оболочкой, упакованы в контейнер из полиэтилена высокой плотности. Один контейнер помещают в картонную пачку.
Условия хранения
В защищенном от света и влаги месте, при температуре не выше 25 °С. Хранить в недоступном для детей месте.
Условия отпуска из аптек
«Государственное предприятие «АКАДЕМФАРМ», Республика Беларусь, ул. Академика Купревича, д. 5, к. 3, г. Минск, 220141, тел./факс:+ 375 17 268 6364
Произведено по заказу СООО «НАТИВИТА», Республика Беларусь
Летрозол : инструкция по применению
Состав
действующее вещество: letrozole;
1 таблетка, покрытая оболочкой, содержит летрозола 2,5 мг
вспомогательные вещества: лактоза моногидрат, кремния диоксид коллоидный натрия кроскармеллоза; магния стеарат повидон, оболочка: Opadry yellow 03B82401 (гипромеллоза, титана диоксид (Е 171), железа оксид желтый (Е172), полиэтиленгликоль, тальк).
Лекарственная форма
Таблетки, покрытые пленочной оболочкой.
Фармакологическая группа
Антагонисты гормонов и аналогичные средства. Летрозол.
Показания
Противопоказания
Способ применения и дозы
Взрослые и пациенты пожилого возраста. Рекомендуемая доза Летерье составляет 2,5 мг 1 раз в сутки ежедневно. В адъювантной терапии лечения Летерье должно продолжаться в течение 5 лет или пока не наступит рецидив заболевания. После стандартной адъювантной терапии тамоксифеном наблюдение за больными и лечения Летерье должно продолжаться в течение 5 лет или пока не наступит рецидив заболевания. У больных с метастазами терапию препаратом Летерье следует продолжать до тех пор, пока признаки прогрессирования заболевания не станут очевидными. Во время предоперационной подготовки рекомендуется постоянное наблюдение за больными. Для пациенток пожилого возраста коррекция дозы препарата не требуется.
Побочные реакции
Летерье вполне удовлетворительно переносится как средство первой и второй линии терапии распространенных форм рака молочной железы, а также как средство адъювантной терапии ранних форм рака молочной железы и средство лечения больных раком молочной железы, ранее получавших стандартную терапию тамоксифеном.
Почти у трети пациенток, которым применяли летрозол при метастазах и в неоадъювантной терапии, примерно у 80% пациентов при адъювантной назначении (обе группы принимали и летрозол, и тамоксифен, медиана лечебного периода составляла 60 месяцев) и почти у 80% пациентов при расширенной адъювантной терапии (и летрозол, и плацебо, медиана лечебного периода составляла 60 месяцев) наблюдались побочные реакции. Побочные реакции, которые наблюдались, были преимущественно слабый или умеренно выраженный характер и в большинстве случаев были связаны с дефицитом эстрогенов. Чаще всего в отчетах о клинических исследованиях как побочные реакции вспоминали приливы, артралгии, тошноту и утомляемость. Много побочных явлений могут быть обусловлены природными фармакологическими последствиями дефицита эстрогенов (например приливы, алопеция или вагинальное кровотечение).
Перечень побочных реакций при применении летрозола по данным как клинических исследований, так и постмаркетинговый исследованиями приведены в Таблице 1.
По частоте побочные реакции разделены на следующие категории: очень часто (≥ 10%), часто (от ≥ 1% до
Передозировка
Специфический антидот для лечения передозировки не известно. В общем, в таких случаях необходимо проводить поддерживающую, симптоматическую терапию и постоянный мониторинг основных показателей жизнедеятельности организма.
Применение в период беременности или кормления грудью
Беременность. Нет надлежащих данных по применению препарата Летерье беременным женщинам.
Препарат Летерье противопоказан в период беременности.
Лактация. Препарат Летерье противопоказан во время кормления грудью.
Женщины репродуктивного возраста. Врачу следует обосновать необходимость применения соответствующих средств контрацепции женщинам репродуктивного возраста (включая женщин в перименопаузному периоде или женщин, которые вступили в постменопаузного периода недавно в подтверждение их постменопаузного статуса).
Препарат применяют детям, поскольку эффективность и безопасность применения препарата этой категории пациентов не изучались в рамках клинических исследований.
Особенности применения
Нет сведений по эффективности, что указывали бы на возможность применения препарата Летерье для лечения мужчин с раком молочной железы.
При нарушении функции почек
Нет данных по применению препарата Летерье для лечения пациенток с клиренсом креатинина
Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами
Поскольку при лечении препаратом у больных наблюдались общая слабость и головокружение, а также в отдельных случаях сонливость, следует предупреждать пациенток о том, что при возникновении этих симптомов следует отказаться от управления автотранспортом или работы с механизмами.
Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий
Не было также отмечено клинически значимого взаимодействия летрозола с некоторыми препаратами, часто применяются, такими как бензодиазепины, барбитураты, нестероидные противовоспалительные средства, парацетамол, фуросемид, омепразол.
Клинического опыта применения летрозола в комбинации с другими противоопухолевыми средствами нет.
Фармакологические свойства
В тех случаях, когда рост опухолевой ткани зависит от присутствия эстрогенов, устранение опосредованных эстрогенами стимулирующих эффектов является предпосылкой для ответа опухоли на терапию. У женщин в постменопаузальный период эстрогены образуются преимущественно при участии фермента ароматазы, который превращает андрогены (в первую очередь, андростендион и тестостерон), синтезируемых в надпочечниках, в эстрон (Е1) и эстрадиол (Е2). Поэтому с помощью специфического ингибирования фермента ароматазы можно достичь подавления биосинтеза эстрогенов в периферических тканях и самой опухолевой ткани.
Летрозол является нестероидным конкурентным ингибитором ароматазы. Препарат подавляет ароматазы путем конкурентного связывания с небелковой части гемоглобина ароматазы цитохрома P450, что приводит к снижению биосинтеза эстрогенов во всех тканях.
У женщин с распространенной формой рака молочной железы в постменопаузном периоде ежедневное применение летрозола в дозе от 0,1 до 5 мг приводит к снижению уровней эстрадиола, эстрона и эстрона сульфата в плазме крови на 75-95% от исходного уровня. При применении препарата в дозе 0,5 мг и более во многих случаях концентрации эстрона и эстрона сульфата оказываются ниже предела чувствительности метода, используемого для определения гормонов. Это указывает на то, что с помощью этих доз препарата достигается более выраженное угнетение синтеза эстрогенов, которое поддерживается в течение всего периода лечения у этих пациенток.
У здоровых женщин в постменопаузе после однократного применения летрозола в дозе 0,1 мг, 0,5 мг и 2,5 мг изменений концентрации андрогенов (андростендиона и тестостерона) в плазме крови не обнаружено. У пациенток в постменопаузном периоде, которые получали летрозол в суточной дозе от 0,1 мг до 5 мг, изменений уровня андростендиона в плазме крови также не отмечено. Все это указывает на то, что блокада биосинтеза эстрогенов не приводит к накоплению андрогенов, являющихся предшественниками эстрогенов. У пациенток, получавших летрозол, не было отмечено изменений концентраций лютеинизирующего и фолликулостимулирующего гормонов в плазме крови, а также не было отмечено изменений функций щитовидной железы, оценивали по уровням тиреотропного гормона T 4 и T 3.
Метаболизм и выведение Летрозол метаболизируется с образованием фармакологически неактивного карбинолового соединения (4,4′-метанолбисбензонитрил). Метаболический клиренс летрозола составляет 2,1 л / ч, что меньше величины печеночного кровотока (около 90 л / час). Преобразование летрозола в его метаболит осуществляется под действием изоферментов 3A4 и 2A6 цитохрома P450, но их индивидуальный вклад в клиренс летрозола in vivo не было доведено. При одновременном применении циметидина, который, как известно, подавляет только изофермент 3A4, не произойдет снижение клиренса летрозола, предполагают, что in vivo изофермент 2A6 играет важную роль в общем клиренсе. Снижение степени всасывания (AUC) и увеличение максимальной концентрации (C max ) не наблюдалось.
Ожидаемый конечный период полувыведения из плазмы составляет примерно 2 суток. После ежедневного приема 2,5 мг равновесная концентрация летрозола достигается в течение 2-6 недель, при этом она примерно в 7 раз выше, чем после однократного приема той же дозы. В то же время значение равновесной концентрации в 1,5-2 раза превышает значение равновесной концентрации, которое можно было бы предсказать на основе расчетов, исходя из величин, зарегистрированных после приема однократной дозы препарата. Это указывает на то, что при ежедневном применении летрозола в дозе 2,5 мг его фармакокинетика имеет несколько нелинейный характер. Поскольку равновесная концентрация летрозола поддерживается во время лечения в течение длительного времени, можно сделать вывод о том, что накопление летрозола не происходит.
Основные физико-химические свойства
Летроз : инструкция по применению
Лекарственная форма
Таблетки, покрытые пленочной оболочкой 2.5 мг
Состав
Одна таблетка содержит
активное вещество – летрозол 2.5 мг,
вспомогательные вещества: лактозы моногидрат (Pharmatose 200 M), целлюлоза микрокристаллическая (Avicel pH 101), крахмал кукурузный (Unipure –F), повидон (К-30), натрия крахмала гликолят (тип А, рН 5.5 – 7.5), кремния диоксид коллоидный безводный, магния стеарат, оболочка: опадри II Желтый 31G52301: титана диоксид (Е 171), железа оксид желтый (Е 172).
Описание
Таблетки круглой формы, с двояковыпуклой поверхностью, покрытые пленочной оболочкой темно – желтого цвета, гладкие с обеих сторон.
Фармакотерапевтическая группа
Противоопухолевые гормональные препараты. Гормонов антагонисты и их аналоги. Ферментов ингибиторы. Летрозол
Фармакологические свойства
Фармакокинетика у отдельных групп пациентов
Фармакокинетика летрозола не зависит от возраста пациента.
У больных с нарушением функции почек или нарушением функции печени (класс B по шкале Чайлд-Пью) концентрация летрозола в плазме не изменяется.
У больных с циррозом печени и тяжелыми нарушениями функции печени (класс C по шкале Чайлд-Пью) AUC увеличивается на 95% и T1/2 на 187%. Таким образом, этим пациентам летрозол следует применять с осторожностью и после оценки соотношения риска/пользы.
В тех случаях, когда рост опухолевой ткани зависит от присутствия эстрогенов, устранение опосредованных ими стимулирующих воздействий является предпосылкой для подавления роста опухоли.
У женщин в постменопаузе эстрогены образуются преимущественно при участии фермента ароматазы, который превращает синтезирующиеся в надпочечниках андрогены (в первую очередь, андростендион и тестостерон) в эстрон и эстрадиол, поэтому с помощью специфического ингибирования фермента ароматазы можно достичь подавления биосинтеза эстрогенов в периферических тканях и в опухолевой ткани.
Однократная доза летрозола, составляющая 0.1, 0.5 и 2.5 мг, у здоровых женщин снижает уровень эстрона и эстрадиола в сыворотке крови (по сравнению с исходным уровнем) на 75-78% и на 78%, соответственно. Максимальное снижение достигается через 48-78 часов.
Показания к применению
— адъювантная терапия рака молочной железы у женщин в постменопаузе, с гормоно-позитивным раком молочной железы на ранних стадиях
— продолжение адъювантной терапии у женщин в постменопаузе с гормоно позитивным раком молочной железы на ранней стадии, предварительно получавших стандартное адъювантное лечение тамоксифеном
— распространенные формы рака молочной железы у женщин в постменопаузе (естественной или вызванной искусственно), получавших предшествующую терапию антиэстрогенами, после рецидива или прогрессирования заболевания
— в качестве препарата первой линии терапии гормонозависимого рака молочной железы на ранней стадии у женщин в постменопаузе
— неоадъювантная терапия локализованных форм рака молочной железы с положительными рецепторами к эстрогенам у женщин в постменопаузе с последующим проведением органосохраняющей операции в тех случаях, когда такая операция первоначально не считалась показанной. После проведения операции вопрос о последующем назначении Летроза следует решать с учетом общепринятых схем лечения
Способ применения и дозы
Взрослым. Рекомендуемая доза Летроза составляет 2.5 мг один раз в сутки ежедневно. При расширенной адъювантной терапии продолжительность лечения Летрозом составляет до 5 лет под контролем лечащего врача-онколога или в течение всего периода прогрессирования заболевания.
Пациентки с нарушением функции печени и/или почек. У пациенток с умеренной и средней степенью тяжести нарушением функции печени или с поражением почек (при клиренсе креатинина ³ 10 мл/мин) коррекции дозы препарата не требуется. Однако, при тяжелой печеночной недостаточности рекомендуемая доза Летроза составляет 2.5 мг один раз в сутки через день.
Побочные действия
— миалгии, артралгии, остеопороз, повышенная ломкость костей
— приливы крови, утомляемость, в том числе астения
Противопоказания
— повышенная чувствительность к летрозолу и другим компонентам препарата
— эндокринный статус, характерный для пременопаузы
— беременность и период лактации
— детский и подростковый возраст до 18 лет
Лекарственные взаимодействия
При одновременном назначении Летроза с циметидином и варфарином клинически значимых взаимодействий не наблюдается.
Клинического опыта по применению Летроза в комбинации с другими противоопухолевыми средствами в настоящее время не имеется.
Особые указания
У пациенток с невыясненным статусом постменопаузы следует определить уровни ЛГ, ФСГ и/или эстрадиола до начала лечения с целью точного установления статуса менопаузы.
Нет данных о применении Летроза у пациенток с клиренсом креатинина
Передозировка
Форма выпуска и упаковка
Таблетки, покрытые пленочной оболочкой 2.5 мг.
По 5 таблеток помещают в контурную ячейковую упаковку из пленки поливинилхлоридной и фольги алюминиевой.
По 5 контурных ячейковых упаковок вместе с инструкцией по медицинскому применению на государственном и русском языках помещают в пачку из картона.
Условия хранения
Хранить в сухом, защищённом от света месте, при температуре не выше 30°С.
Хранить в недоступном для детей месте!
Срок хранения
Не использовать по истечении срока годности.
