медрол пить до еды или после еды
Медрол (Medrol)
Состав и форма выпуска
Фармакологические свойства
фармакодинамика. Метилпреднизолон относится к группе синтетических ГКС. ГКС проникают через клеточные мембраны и образуют комплексы со специфическими цитоплазматическими рецепторами. Затем эти комплексы проникают в клеточное ядро, связываются с ДНК (хроматином), стимулируют транскрипцию мРНК и дальнейший синтез различных ферментов, чем и объясняется эффект при системном применении ГКС. ГКС оказывают выраженное влияние не только на активность воспалительного процесса и иммунный ответ, но и на углеводный, белковый и жировой обмен, сердечно-сосудистую систему, скелетные мышцы и ЦНС.
Влияние на воспалительный процесс и иммунный ответ. Большинство показаний к применению ГКС обусловлено их противовоспалительными, иммуносупрессивными и противоаллергическими свойствами. Благодаря этим свойствам достигаются такие терапевтические эффекты ГКС, как уменьшение количества иммуноактивных клеток вблизи очага воспаления; уменьшение вазодилатации; стабилизация лизосомальных мембран; ингибирование фагоцитоза; снижение синтеза простагландинов и родственных им соединений.
Метилпреднизолона ацетат в дозе 4,4 мг (эквивалентно 4 мг метилпреднизолона) по противовоспалительной активности эквивалентен 20 мг гидрокортизона. Метилпреднизолон обладает лишь минимальной минералокортикоидной активностью (метилпреднизолон в дозе 200 мг эквивалентен 1 мг дезоксикортикостерона).
Влияние на углеводный и белковый обмен. ГКС оказывают катаболическое действие на белковый обмен. Аминокислоты, которые при этом высвобождаются, превращаются в процессе глюконеогенеза в печени в глюкозу и гликоген. Потребление глюкозы в периферических тканях снижается, что может привести к гипергликемии и глюкозурии, особенно у больных, склонных к сахарному диабету.
Влияние на жировой обмен. ГКС обладают липолитическим действием, которое прежде всего проявляется в области конечностей. ГКС также оказывают липогенетическое влияние, наиболее выраженное в области грудной клетки, шеи и головы. Все это приводит к перераспределению жировых отложений. Максимальная фармакологическая активность ГКС проявляется уже после снижения Сmax в плазме крови, поэтому действие препарата обусловлено, в первую очередь, влиянием на активность ферментов.
Фармакокинетика. Фармакокинетика метилпреднизолона является линейной, независимо от способа применения.
Абсолютная биодоступность метилпреднизолона у здоровых людей после перорального применения в целом высокая (82–89%). Метилпреднизолон быстро всасывается и Cmax препарата в плазме крови достигается в течение 1,5–2,3 ч (в зависимости от дозы) после перорального приема этого лекарственного средства здоровыми людьми.
Метилпреднизолон широко распределяется в тканях, проникает через ГЭБ и выделяется в грудное молоко. Связывание метилпреднизолона с белками плазмы крови у людей составляет примерно 77%.
В организме людей метилпреднизолон метаболизируется в печени до неактивных метаболитов. Основными метаболитами являются 20-α-гидроксиметилпреднизолон и 20-β-гидроксиметилпреднизолон. Его метаболизм в печени происходит преимущественно с участием изофермента CYP 3A4 (см. ВЗАИМОДЕЙСТВИЯ).
Метилпреднизолон, подобно многим субстратам CYP 3A4, может также служить субстратом для транспортного белка P-гликопротеина семьи АТФ-связывающих кассет, что влияет на его распределение в тканях и взаимодействие с другими лекарственными средствами.
Средний T½ общего количества метилпреднизолона составляет от 1,8 до 5,2 ч. Общий клиренс — около 5–6 мл/мин/кг.
Показания Медрол
Первичная и вторичная недостаточность коры надпочечников (препаратами первого ряда при этом являются гидрокортизон или кортизон, а синтетические аналоги при необходимости можно применять сочетанно с минералокортикоидами; одновременное применение минералокортикоидов особенно важно при лечении детей); врожденная гиперплазия надпочечников; негнойный тиреоидит; гиперкальциемия при злокачественных опухолях.
1. Ревматические заболевания
Как дополнительная терапия для кратковременного применения (для купирования острого процесса или при обострении процесса) при таких заболеваниях, как псориатический артрит, ревматоидный артрит, включая ювенильный ревматоидный артрит (в отдельных случаях может потребоваться проведение поддерживающей терапии в низких дозах), анкилозирующий спондилоартрит, острый и подострый бурсит, острый неспецифический тендосиновит, острый подагрический артрит, посттравматический остеоартроз, синовит при остеоартрозе, эпикондилит.
В период обострения или в отдельных случаях в качестве поддерживающей терапии при следующих заболеваниях: системная красная волчанка, системный дерматомиозит (полимиозит), острый ревмокардит, ревматическая полимиалгия при гигантоклеточном артериите.
3. Кожные заболевания
Пузырчатка, буллезный герпетиформный дерматит, тяжелая мультиформная эритема (синдром Стивенса — Джонсона), эксфолиативный дерматит, фунгоидный микоз, тяжелый псориаз, тяжелый себорейный дерматит.
4. Аллергические состояния
Для устранения следующих тяжелых и аллергических состояний в случае неэффективности стандартной терапии: сезонный или круглогодичный аллергический ринит, сывороточная болезнь, БА, медикаментозная аллергия, контактный дерматит, атопический дерматит.
5. Заболевания глаз
Тяжелые острые и хронические аллергические и воспалительные процессы с поражением глаз и придаточного аппарата, такие как: аллергические краевые язвы роговицы; поражение глаз, вызванное вирусом Herpes zoster; воспаление переднего сегмента глаза, диффузный задний увеит и хориоидит, симпатическая офтальмия, аллергический конъюнктивит, кератит, хориоретинит, неврит зрительного нерва, ирит и иридоциклит.
6. Заболевания органов дыхания
Симптоматический саркоидоз; синдром Леффлера, не поддающийся терапии другими средствами; бериллиоз, фульминантный или диссеминированный туберкулез легких (применяют в сочетании с соответствующей противотуберкулезной химиотерапией), аспирационный пневмонит.
7. Гематологические заболевания
Идиопатическая тромбоцитопеническая пурпура у взрослых, вторичная тромбоцитопения у взрослых, приобретенная (аутоиммунная) гемолитическая анемия, эритробластопения (эритроцитарная анемия), врожденная (эритроидная) гипопластическая анемия.
8. Онкологические заболевания
В качестве паллиативной терапии при лейкозе и лимфоме у взрослых, остром лейкозе у детей.
Для индукции диуреза или устранения протеинурии при нефротическом синдроме без уремии (идиопатического или обусловленного системной красной волчанкой).
10. Заболевания ЖКТ
Для выведения больного из критического состояния при таких заболеваниях, как язвенный колит, болезнь Крона.
11. Заболевания нервной системы
Рассеянный склероз в фазе обострения; отек мозга, вызванный опухолью мозга.
12. Заболевания других органов и систем
Туберкулезный менингит с субарахноидальным блоком или при угрозе развития блока, в комбинации с соответствующей противотуберкулезной химиотерапией, трихинеллез с поражением нервной системы или миокарда.
13. Трансплантация органов
Применение Медрол
начальная доза препарата для взрослых может варьировать в зависимости от характера показания к применению. При менее тяжелых заболеваниях обычно бывает достаточным применение и в более низкой дозе, хотя отдельным больным может понадобиться и в более высоких стартовых дозах. Высокие дозы могут потребоваться при таких заболеваниях и состояниях, как рассеянный склероз (200 мг/сут), отек мозга (200–1000 мг/сут), трансплантация органов (до 7 мг/кг массы тела в сутки).
Если через определенный период не достигнуто удовлетворительного клинического эффекта, терапию таблетками метилпреднизолона следует отменить и назначить пациенту альтернативную терапию. Если после длительной терапии препарат необходмо отменить, то рекомендуется проводить это постепенно, а не внезапно.
Если в результате терапии достигнут удовлетворительный эффект, следует подобрать больному индивидуальную поддерживающую дозу путем постепенного снижения начальной дозы через определенные промежутки времени до тех пор, пока не будет найдена самая низкая доза, которая позволит поддерживать достигнутый клинический эффект. Следует помнить, что необходим постоянный контроль дозирования. К ситуациям, при которых может возникнуть потребность в коррекции дозы препарата, относятся: изменения клинического состояния, обусловленные наступлением ремиссии или обострения заболевания; индивидуальный ответ больного на препарат, влияние на больного стрессовых ситуаций, прямо не связанных с основным заболеванием, на которое направлена терапия. В последнем случае может возникнуть необходимость повысить дозу метилпреднизолона на определенный период, что зависит от состояния больного. Следует подчеркнуть, что необходимая доза может варьировать и ее следует подбирать индивидуально, в зависимости от характера заболевания и реакции пациента на терапию.
Альтернирующая терапия — это такой режим дозирования ГКС, при котором удвоенную суточную дозу ГКС применяют через день в утренние часы. Целью альтернирующей терапии является достижение у больного, требующего длительного лечения, максимального преимущества от применения ГКС при сведении к минимуму некоторых нежелательных эффектов ГКС-терапии, таких как угнетение гипофизарно-надпочечниковой системы, синдром Кушинга, синдром отмены ГКС и угнетение роста у детей.
Противопоказания
системные грибковые инфекции. Системные инфекции в тех случаях, когда специфическая противомикробная терапия не назначена. Гиперчувствительность к компонентам препарата или метилпреднизолону в анамнезе.
Введение живых или живых аттенуированных вакцин противопоказано пациентам, применяющим ГКС в иммуносупрессивных дозах.
Побочные эффекты
нижеперечисленные побочные реакции, связанные с лечением, указаны по классу систем органов, частоте и степени тяжести. В каждой группе частоты побочные реакции указаны в порядке уменьшения тяжести. Частота определена как: часто (≥1/100, Применение в период беременности и кормления грудью
Беременность. Результаты исследований на животных показали, что введение самкам ГКС в высоких дозах может приводить к возникновению пороков развития у плода. Однако, судя по всему, ГКС, применяемые у беременных, не обусловливают возникновения врожденных пороков развития.
Несмотря на результаты исследований у животных, при применении этого лекарственного средства в период беременности возможность причинения вреда плоду маловероятна. Адекватных исследований влияния ГКС на репродуктивную функцию человека не проводили. Поскольку нет надлежащих доказательных данных по безопасности ГКС при их применении у беременных, эти препараты в период беременности следует назначать только в случае острой необходимости.
Некоторые ГКС легко проникают через плацентарный барьер. В одном ретроспективном исследовании у применявших ГКС в период беременности отмечали повышение частоты случаев малой массы тела новорожденных при рождении. Хотя недостаточность надпочечников у новорожденных, подвергавшихся воздействию ГКС внутриутробно, отмечают редко, дети, рожденные от матерей, получавших ГКС в достаточно высоких дозах в период беременности, должны находиться под тщательным наблюдением для возможности своевременного выявления признаков недостаточности надпочечников.
Влияние ГКС на течение и последствия родов неизвестно.
У младенцев, матери которых в период беременности получали длительное лечение ГКС, отмечали катаракту.
Период кормления грудью. ГКС проникают в грудное молоко и в связи с этим могут подавлять рост и влиять на эндогенную продукцию ГКС у детей, находящихся на грудном вскармливании. Поскольку надлежащих исследований по изучению влияния ГКС на репродуктивную функцию людей не проводили, эти лекарственные средства у кормящих грудью следует применять лишь в тех случаях, когда польза от применения препарата превышает потенциальный риск для ребенка.
Репродуктивная функция. Результаты исследований на животных свидетельствуют о том, что ГКС снижают репродуктивную функцию.
Следует тщательно следить за особенностями развития и роста новорожденных и детей более старшего возраста при применении у них длительной терапии ГКС.
У детей, получающих ГКС ежедневно в течение длительного времени, по несколько раз в сутки, может отмечаться задержка роста. Поэтому такой режим дозирования следует использовать только по наиболее неотложным показаниям. Применение альтернирующей терапии, как правило, позволяет избежать этого побочного эффекта или свести его к минимуму (см. ПРИМЕНЕНИЕ, Альтернирующая терапия).
Младенцы и дети, длительно получающие терапию ГКС, имеют особый риск повышения внутричерепного давления.
Применение ГСК в высоких дозах может вызвать панкреатит у детей.
Взаимодействия
метилпреднизолон — субстрат фермента цитохрома P450 (CYP), метаболизируется преимущественно с участием изофермента CYP 3A4. CYP 3A4 является доминирующим ферментом наиболее распространенного подвида CYP в печени взрослых людей. Он катализирует 6-β-гидроксилирование стероидов, которое является ключевым этапом I фазы метаболизма как для эндогенных, так и для синтетических ГКС. Многие другие соединения также являются субстратами CYP 3A4, некоторые из них (как и другие лекарственные средства) изменяют метаболизм ГКС, индуцируя (усиливая активность) или ингибируя изофермент CYP 3A4.
Ингибиторы CYP 3A4 — лекарственные средства, ингибирующие активность CYP 3A4. Как правило, снижают печеночный клиренс и повышают концентрации лекарственных средств — субстратов CYP 3A4, таких как метилпреднизолон, в плазме крови. В присутствии ингибитора CYP 3A4, возможно, потребуется титровать дозу метилпреднизолона во избежание стероидной токсичности. К ингибиторам CYP 3A4 относят: грейпфрутовый сок; макролидные антибиотики — тролеандомицин, изониазид.
Индукторы CYP 3A4 — лекарственные средства, стимулирующие активность CYP 3A4. Как правило, повышают печеночный клиренс, что приводит к снижению концентраций лекарственных средств — субстратов CYP 3A4 — в плазме крови. При одновременном применении этих препаратов может потребоваться повышение дозы метилпреднизолона для достижения желаемого результата. К таким лекарственным средствам относятся антибиотик, противотуберкулезное средство — рифампицин; противосудорожные средства — фенобарбитал, фенитоин.
Субстраты CYP 3A4 — наличие другого субстрата CYP 3A4 может приводить к ингибированию или индукции печеночного клиренса метилпреднизолона, при этом необходима соответствующая коррекция дозы. Возможно, побочные реакции, связанные с применением одного из таких лекарственных средств в качестве монотерапии, будут более вероятными при их одновременном применении. К таким относятся иммунодепрессанты: циклофосфамид, такролимус.
Индукторы и субстраты CYP 3A4 — противосудорожные средства: карбамазепин.
Ингибиторы и субстраты CYP 3A4 :
Ингибиторы ароматазы — аминоглутетимид.
Угнетение коры надпочечников, вызванное аминоглутетимидом, может обострять эндокринные изменения, вызванные длительным лечением ГКС.
Поступали сообщения как об увеличении, так и уменьшении выраженности эффектов антикоагулянтов при их одновременном применении с ГКС. В связи с этим необходимо тщательно следить за показателями свертывания крови для поддержания желаемого уровня антикоагулянтного действия.
Стероиды могут понижать терапевтический эффект антихолинэстеразных средств при лечении миастении гравис.
В случае применения ГКС с препаратами, которые выводят калий (таких как диуретики), пациенты должны находиться под пристальным наблюдением относительно возможного развития гипокалиемии. Также существует повышенный риск развития гипокалиемии в случае применения ГКС вместе с амфотерицином B, ксантеном или β2-агонистами.
Терапевтический эффект от применения гипогликемических (включая инсулин), антигипертензивных лекарственных средств и диуретиков подавляется ГКС. Гипокалиемический эффект от применения ацетазоламида, петлевых и тиазидных диуретиков, карбеноксолона повышается.
Передозировка
не зарегистрировано клинического синдрома острой передозировки ГКС. Сообщения об острой токсичности и/или смерти после передозировки ГКС поступали редко. В случае передозировки не существует специфического антидота; проводится поддерживающее и симптоматическое лечение. Метилпреднизолон подвергается диализу.
МЕДРОЛ
Лекарственная форма: ТАБ
Производители
Инструкция по применению
Состав
В одной таблетке содержится:
активное вещество метилпреднизолон 4 мг, 16 мг или 32 мг;
Описание
Таблетки 4 мг: эллиптической формы белого цвета, на одной стороне таблетки нанесено крест-накрест 2 риски, на другой стороне выдавлено «UPJOHN».
Таблетки 16 мг: эллиптической формы белого цвета, на одной стороне таблетки нанесено крест-накрест 2 риски, на другой стороне выдавлено «UPJOHN 73».
Таблетки 32 мг: эллиптической формы белого цвета, на одной стороне таблетки нанесено крест-накрест 2 риски, на другой стороне выдавлено «UPJOHN 176».
Фармакотерапевтическая группа
Фармакодинамика
Влияние на воспалительный процесс и иммунный ответ
Большинство показаний к применению ГКС обусловлено их противовоспалительными, иммунодспрсссивными н противоаллергическими свойствами. Благодаря этим свойствам достигаются следующие терапевтические эффекты:
— уменьшение количества иммуноактивных клеток вблизи очага воспаления;
— стабилизация лнзосомальных мембран;
— уменьшение продукции простагландииов и родственных им соединений.
Доза, соответствующая 4 мг метилпреднизолона, оказывает такое же противовоспалительное действие, как и 20 мг гидрокортизона.
Метилпреднизолон обладает лишь незначительной минералокортикостероидной активностью (200 мг метилпреднизолона эквивалентны 1 мг дезоксикортикостерона).
Влияние на углеводный и белковый обмен
ГКС оказывают катаболическое действие в отношении белков. Высвобождающиеся аминокислоты превращаются в процессе глюконеогенеза в печени в глюкозу и гликоген. Потребление глюкозы в периферических тканях снижается, что может привести к гипергликемии и глюкозурии, особенно у больных с риском развития сахарного диабета.
Влияние на жировой обмен
ГКС обладают липолитическим действием, которое в первую очередь проявляется в области конечностей. ГКС также оказывают липогенетическое действие, которое наиболее выражено в области грудной клетки, шеи и головы. Все это приводит к перераспределению жировых отложений.
Максимальная фармакологическая активность ГКС проявляется, не на пике концентрации в плазме, а уже после него, следовательно, действие препаратов обусловлено в первую очередь их влиянием на активность ферментов.
Метилпреднизолон является синтетическим ГКС.
Фармакокинетика
Фармакокинетика метилпреднизолона линейная и не зависит от метода введения.
Метилпреднизолон широко распределяется в ткани, проникает через гематоэнцефалический барьер и выделяется в грудное молоко.
Как и многие другие субстраты изофермента CYP3A4, метилпреднизолон может также являться субстратом АТФ-связанных транспортных белков Р-гликопротеина, влияющих на распределение в тканях и взаимодействие с другими лекарственными средствами.
Показания
— Врожденная гиперплазия надпочечников.
— Хронический и подострый тиреоидит.
— Гиперкальцисмия на фоне онкологического заболевания.
1. Заболевания опорно-двигательного аппарата (в т.ч. ревматические)
(в качестве дополнительной терапии кратковременно для выведения из острого состояния или при обострении)
— Ревматоидный артрит, включая ювенильный ревматоидный артрит (в отдельных случаях может потребоваться поддерживающая терапия низкими дозами).
— Острый и подострый бурсит.
— Острый неспецифический тендосиновит.
— Острый подагрический артрит.
— Синовит при остеоартрите.
2. Системные заболевания соединительной ткани
(в период обострения или в отдельных случаях в качестве поддерживающей терапии)
— Системная красная волчанка.
— Системный дерматомиозит (полимиозит).
— Герпетиформный буллезный дерматит.
— Тяжелая мультиформная эритема (синдром Стивенса-Джонсона).
— Тяжелый себорейный дерматит.
4. Аллергические реакции (тяжелые или инвалидизирующис состояния, при которых неэффективна обычная терапия)
— Сезонный или круглогодичный аллергический ринит.
— Реакции повышенной чувствительности к лекарственным средствам.
5. Глазные болезни (тяжелые острые и хронические аллергические и воспалительные процессы с поражением глаз и их придатков)
— Аллергические краевые язвы роговицы.
— Опоясывающий герпес с поражением глаз.
— Воспаление передней камеры глаза.
— Диффузный задний увеит и хориоидит.
— Неврит зрительного нерва.
— Ирит и иридоциклит.
6. Болезни органов дыхании
— Синдром Леффлера, не поддающийся терапии другими средствами.
— Молниеносный или диссеминированный туберкулез легких в сочетании с соответствующей противотуберкулезной химиотерапией.
7. Гематологические заболевании
— Идиопатическая тромбоцитоненическая пурпура у взрослых.
— Вторичная тромбоцитопения у взрослых.
— Приобретенная (аутоиммунная) гемолитическая анемия.
— Эритробластопения (эритроцитарная анемия).
— Врожденная (эритроидная) гипопластическая анемия.
8. Онкологические заболевании (в качестве паллиативной терапии)
— Лейкозы и лимфомы у взрослых.
— Острые лейкозы у детей.
— Для стимуляции диуреза и достижения ремиссии протеинурии у больных с нефротическим синдромом без уремии, или нефротическим синдромом идиопатического типа, или вызванного системной красной волчанкой.
10. Заболевания желудочно-кишечного тракта (для выведения больного из критического состояния)
11. Нервная система
— Обострения рассеянного склероза.
— Отек головного мозга, обусловленный опухолью.
12. Другие показания к применению
— Туберкулезный менингит с субарахноидальным блоком или при угрозе блока (в сочетании с соответствующей противотуберкулезной химиотерапией).
— Трихинеллез с поражением нервной системы или миокарда.
13. Трансплантация органов.
Противопоказания
— Повышенная чувствительность к любому компоненту препарата в анамнезе.
— Системные грибковые инфекции.
— Повреждение головного мозга вследствие черепно-мозговой травмы.
— Период грудного вскармливания.
С осторожностью
Беременность и лактация
ГКС легко проникают через плаценту. В одном ретроспективном исследовании было отмечено увеличение частоты рождения детей с низкой массой тела у матерей, которые принимали ГКС во время беременности. В исследованиях было установлено, что риск рождения детей с низкой массой тела является дозозависимым и, таким образом, может быть минимизирован посредством введения более низких доз ГКС. Дети, рожденные от матерей, которые получали значительные дозы ГКС во время беременности, должны тщательно обследоваться с целью выявления возможных симптомов гипофункции надпочечников. Хотя надпочечниковая недостаточность редко встречается у младенцев, которые подвергались воздействию ГКС до рождения.
Отмечались случаи развития катаракты у новорожденных, матери которых принимали метилпреднизолон во время беременности.
Влияние ГКС на течение и исход родов неизвестно.
ГКС проникают в грудное молоко, поэтому при необходимости назначения препарата МЕДРОЛ грудное вскармливание следует прекратить.
Способы применения и дозы
Начальная доза препарата может составлять от 4 мг до 48 мг метилпреднизолоиа в сутки.
в зависимости от характера заболевания. При менее тяжелых заболеваниях обычно достаточно применения более низких доз, хотя отдельным больным могут потребоваться и более высокие дозы. Высокие дозы могут потребоваться при таких заболеваниях и состояниях, как рассеянный склероз (200 мг/сутки), отек мозга (200-1000 мг/сутки) и трансплантация органов (до 7 мг/кг/сутки). Если через достаточный период времени не будет получен удовлетворительный клинический эффект, препарат следует отменить и назначить больному другой вид терапии.
Следует подчеркнуть, что требуемая доза может варьировать и должна подбираться индивидуально, в зависимости от характера заболевания и реакции больного на терапию. Отмену препарата после длительной терапии рекомендуется проводить постепенно. Если при лечении получен хороший эффект, следует подобрать больному индивидуальную поддерживающую дозу путем постепенного уменьшения исходной дозы через определенные промежутки времени до тех пор, пока не будет найдена наиболее низкая доза, позволяющая поддерживать достигнутый клинический эффект. Следует помнить, что необходим постоянный контроль режима дозирования препарата. Могут возникнуть ситуации, при которых потребуется коррекция дозы, например, изменения клинического состояния, обусловленные наступлением ремиссии или обострения заболевания, индивидуальная реакция больного на препарат, а также влияние на больного стрессовых ситуаций, прямо не связанных с основным заболеванием, па которое направлена терапия; в последнем случае может возникнуть необходимость увеличить дозу препарата на определенный период времени, зависящий от состояния больного.
Побочные эффекты
Нарушения со стороны сосудистой системы: тромбоз, повышение артериального давления, снижение артериального давления, тромбоэмболия легочной артерии.
Нарушения со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения: икота.
Общие расстройства и нарушения в месте введения: повышенная утомляемость, слабость, периферические отеки, недомогание.
Травмы, интоксикации и осложнения манипуляций:компрессионный перелом позвоночника, асептический эпифизионекроз кортикального слоя костей, разрыв сухожилия, в частности ахиллова сухожилия.
* Основным и тяжелым осложнением при заболеваниях органов ЖКТ (перфорации стенок желудка и кишечника, панкреатите) является перитонит (см. раздел «Особые указания»).
Передозировка
Клинический синдром острой передозировки препарата не описан. Сообщения о случаях острой токсичности при передозировке метилпреднизолона крайне редки. Специфического антидота не существует. Частый повторный прием (ежедневно или несколько раз в педелю) в течение длительного времени может привести к развитию синдрома Иценко-Кушинга и других осложнений, характерных для длительной терапии ГКС. Лечение симптоматическое. Метилпреднизолон выводится при диализе.
Взаимодействие
Класс или тип лекарственного средства
— лекарственное средство или вещество
Ингибитор изофермента CYP3A4. Кроме того, существует вероятность увеличения метилпреднизолоном степени ацетилирования и клиренса изониазида.
Индуктор изофермента CYP3A4.
Влияние метилпреднизолона на действие пероральных антикоагулянтов различно. Имеются сообщения, как об усилении, так и об ослаблении их эффекта при одновременном применении с метилпреднизолоном. Таким образом, следует регулярно контролировать коагулограмму для поддержания дозы антикоагулянтов достаточной для обеспечения адекватного эффекта.
Индуктор и субстрат изофермента CYP3A4.
Индукторы изофермента CYP3A4.
Метилпреднизолон может влиять на холинолитические препараты.
1. Имеюися сообщения о развитии острой миопатии при одновременном применении высоких доз метилпреднизолона и н-холинолитиков.
2. У пациентов, принимающих одновременно метилпреднизолон, отмечали антагонизм эффекта панкурония и векурония. Данный эффект можно ожидать при применении всех конкурентных н-холинолитиков.
Метилиреднизолон может снижать эффект ингибиторов холинэстеразы у пациентов с миастенией gravis.
Так как препарат МЕДРОЛ® может повышать концентрацию глюкозы в плазме крови, следует корректировать дозу гипогликемических препаратов.
Ингибиторы и субстраты изофермента CYP3A4.
— ингибиторы протеазы ВИЧ
Ингибиторы и субстраты изофермента CYP3A4. Ингибиторы протеазы ВИЧ, такие как индинавир и ритонавир, могут повышать концентрацию метилпреднизолона в плазме крови. Метилпреднизолон может усиливать метаболизм ингибиторов протеазы ВИЧ, что будет приводить к снижению их концентрации в плазме крови.
Подавление функции надпочечников, индуцированное аминоглутетимидом может препятствовать эндокринным изменениям, вызванным длительной терапией препаратом МЕДРОЛ®.
Блокаторы «медленных» кальциевых каналов
Ингибиторы и субстраты изофермента CYP3A4.
Ингибитор изофермента CYP3A4.
Ингибитор изофермента CYP3A4.
Ингибиторы и субстраты изофермента CYP3A4.
При одновременном применении метилпреднизолона и циклоспорина отмечается взаимное угнетение метаболизма, что может привести к повышению плазменных концентраций одного или обоих препаратов. Таким образом, существует возможность, что побочные эффекты, возникающие на фоне применения каждого из препаратов, могут возникать чаще при их одновременном применении.
При совместном применении этих препаратов были отмечены случаи возникновения судорог.
Субстраты изофермента CYP3A4.
Ингибиторы и субстраты изофермента CYP3A4.
Нестероидные противовоспалительные препараты (НПВП)
— высокие дозы аспирина (ацетилсалициловой кислоты)
При одновременном применении метилпреднизолона и НПВП может повышаться риск возникновения желудочно-кишечного кровотечения изъязвления.
Метилпреднизолон может повышать клиренс аспирина, принимаемого в высоких дозах. При этом снижение концентрации салицилатов может привеси к повышенному риску развития токсичности салицилатов при отмене метилпреднизолона.
Препараты, снижающие концентрацию калия в плазме крови
При одновременном применении препарата МЕДPOЛ® и препаратов, снижающих концентрацию калия в плазме крови (например, диуретиков), пациентов следует тщательно наблюдать на предмет развития гипокалиемии. Также следует учитывать повышенный риск развития гипокалиемии при одновременном применении препарата МЕДPOЛ® и ксантинов или бета2-агонистов.
Приведенные ниже примеры взаимодействия лекарственных средств могут иметь важное клиническое значение.
Терапевтическое действие метилпреднизолона снижается под влиянием индукторов микросомальных ферментов печени (эфедрин, теофиллин, фенобарбитал, фенитоин, рифампицнн), что может потребовать повышения дозы препарата для получения желаем ого эффекта.
Олеандомицин, кетоконазол, итраконазол, дилтназем, пероральные эстрогенсодсржащие контрацептивы, грейпфрутовый сок могут подавлять метаболизм метилпреднизолона и снижать его клиренс, увеличивать период полувыведения, терапевтические и токсические эффекты метилпреднизолона. В этом случае, чтобы избежать явлений передозировки, следует снизить дозу метилпреднизолона.
Следует с особой осторожностью применять ацетилсалициловую кислоту и НПВП в сочетании с мстилпреднизолоном.
Из-за возникающей гинокалиемии повышает токсичность сердечных гликозидов (развитие аритмий).
Алкоголь повышает опасность развития ульцерации ЖКТ и кровотечения.
В комбинации с НПВП для лечения артрита возможно снижение дозы метилпреднизолона из-за суммации терапевтического эффекта.
В комбинации с парацетамолом возрастает риск развития гепатотоксичности (индукция печеночных ферментов и образование токсического метаболита парацетамола). Метилпреднизолон снижает действие гипогликемических средств.
Одновременное назначение антацидов снижает всасывание метилпреднизолона.
Высокие дозы метилпреднизолона снижают эффективность соматотропина.
Андрогены в комбинации с метилпреднизолоном увеличивают риск развития отеков. Метилпреднизолон снижает эффективность вакцин (живые вакцины на фоне метилпреднизолона могут вызвать болезнь).
Митотан и другие ингибиторы функции коры надпочечников могут обуславливать необходимость повышения дозы.
Антитиреоидные препараты и тиреоидные гормоны: клиренс метилпреднизолона снижается при гипотиреозе и повышается при гипертирсозе, поэтому дозу метилпреднизолона следует подбирать на основании результатов функциональных тестов. Метилпреднизолон ускоряет метаболизм мексилетина, что приводит к снижению плазменной концентрации препарата, особенно у «быстрых» ацетиляторов.
Возможно подавление реакций при проведении кожных проб при применении препарата МЕДРОЛ.
Особые указания
Влияние на способность управлять трансп. ср. и мех.
В связи с возможностью развития головокружения, нарушения зрения и слабости, при применении препарата МЕДРОЛ® следует соблюдать осторожность лицам, управляющим транспортными средствами и занимающимся видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстрой двигательной реакции.