Мелоксикам Ратиофарм
Аналоги (дженерики, синоніми)
Діюча речовина
Фармакологічна група
Рецепт
Міжнародний:
Rp: Meloxicami 0.0075
D.t.d.N. 20 in tabul.
S. По 1 таблетке 2 раза в день во время еды.
Россия:
Рецептурный бланк 107-1/у
Фармакологічні властивості
НПВС из группы оксикамов с противовоспалительным, анальгезирующим и антипиретическим действием. Механизм действия связан со снижением биосинтеза простагландинов в результате угнетения ферментативной активности ЦОГ-2.
Фармакодинаміка
Данных по этому разделу нет. В текущий момент мы обрабатываем информацию, пожалуйста вернитесь позже.
Фармакокінетика
Данных по этому разделу нет. В текущий момент мы обрабатываем информацию, пожалуйста вернитесь позже.
Спосіб застосування
Для дорослих:
Таблетки следует принимать во время еды, запивая водой или другой жидкостью. Длительность применения препарата определяется лечащим врачом. При остеоартрозе рекомендуемая доза составляет 7.5 мг/сут. При отсутствии улучшения доза может быть увеличена до 15 мг/сут. При ревматоидном артрите, анкилозирующем спондилите рекомендуемая доза составляет 15 мг/сут. В зависимости от результатов терапии доза может быть снижена до 7.5 мг/сут. При нарушении функции почек легкой или средней степени (КК снижен не более чем на 25 мл/мин от нормы) коррекция дозы не требуется. Пациентам с тяжелыми нарушениями функции почек (если не проводится гемодиализ) противопоказано применение препарата. У подростков в возрасте 18 лет и старше максимальная суточная доза составляет 0.25 мг/кг, но не должна превышать 15 мг.
Показання
— остеоартроз;
— ревматоидный артрит;
— анкилозирующий спондилит (болезнь Бехтерева).
Протипоказання
— желудочно-кишечные кровотечения, цереброваскулярные кровотечения или другие геморрагические заболевания, в т.ч. в анамнезе;
— печеночная недостаточность тяжелой степени;
— почечная недостаточность тяжелой степени (если не проводится гемодиализ);
— выраженная сердечная недостаточность;
— детский и подростковый возраст до 18 лет;
— беременность;
— период лактации;
— повышенная чувствительность к компонентам препарата;
— повышенная чувствительность к другим НПВС, включая ацетилсалициловую кислоту.
Особливі вказівки
Данных по этому разделу нет. В текущий момент мы обрабатываем информацию, пожалуйста вернитесь позже.
Побічні ефекти
Передозування
Данных по этому разделу нет. В текущий момент мы обрабатываем информацию, пожалуйста вернитесь позже.
Лікарняна взаємодія
Данных по этому разделу нет. В текущий момент мы обрабатываем информацию, пожалуйста вернитесь позже.
Лікарська форма
Мелоксикам (15мг/1,5 мл)
Инструкция
Торговое название
Международное непатентованное название
Лекарственная форма
Раствор для инъекций 15 мг/1.5 мл
Состав
Одна ампула содержит:
активное вещество- мелоксикам 15 мг,
вспомогательные вещества: меглумин, гликофурол, полоксамер, глицин, натрия хлорид, натрия гидроксид, вода для инъекций.
Описание
Желтая или зеленовато-желтая прозрачная жидкость, с характерным запахом.
Фармакотерапевтическая группа
Нестероидные противовоспалительные препараты. Оксикамы. Мелоксикам.
Фармакологические свойства
Фармакокинетика
Мелоксикам полностью абсорбируется после внутримышечного введения. Относительная биодоступность по сравнению с биодоступностью при приеме внутрь составляет почти 100%. Поэтому при переходе с инъекционной на пероральные формы подбора дозы не требуется. После введения 15 мг препарата внутримышечно пиковая концентрация в плазме, составляющая 1,6-1,8 мкг/мл, достигается через 60-90 мин.
Мелоксикам интенсивно связывается с белками плазмы (особенно с альбуминами) – 99%. Проходит через гистогематические барьеры, проникает в синовиальную жидкость. Концентрация в синовиальной жидкости составляет 50% от концентрации в плазме. Метаболизируется в печени до неактивных метаболитов. Выводится через кишечник и почки (примерно в равной пропорции), в неизменном виде – 5% суточной дозы (через кишечник). Период полувыведения варьирует от 13 до 25 часов после введения. Общий плазменный клиренс составляет 7-12 мл/мин.
Фармакокинетика у особых популяций пациентов
Недостаточность функции печени, а также слабо выраженная почечная недостаточность существенного влияния на фармакокинетику мелоксикама не оказывают. Пациенты с умеренно выраженной почечной недостаточностью имеют более высокий плазменный клиренс.
Снижение связывания мелоксикама с протеинами наблюдается у пациентов с терминальной почечной недостаточностью.
Пожилые мужчины имеют фармакокинетические параметры, сходные с параметрами молодых мужчин.
Пожилые женщины имеют более высокие значения AUC и более длительный период полувыведения по сравнению с пациентами молодого возраста.
Фармакодинамика
Мелоксикам – нестероидное противовоспалительное средство (НПВС) из класса еноловой кислоты, оказывающее противовоспалительное, болеутоляющее и жаропонижающее действие. Механизм вышеперечисленных эффектов состоит в способности Мелоксикама ингибировать биосинтез простагландинов, являющихся медиаторами воспаления.
Селективность мелоксикама в отношении ЦОГ-2 подтверждена в различных тест-системах, как in vitro, так и in vivo.
Частота перфораций в верхних отделах ЖКТ, язв и кровотечений, которые связывались с применением мелоксикама, была низкой и зависела от величины дозы препарата.
Показания к применению
Мелоксикам предназначен для начального и краткосрочного (недлительного) симптоматического лечения при воспалительных и дегенеративных заболеваниях суставов, сопровождающихся болевым синдромом, в том числе
— анкилозирующий спондилоартрит (болезнь Бехтерева)
Способ применения и дозы
Внутримышечное введение препарата может быть использовано только в течение 3-5 дней (в зависимости от тяжести состояния). В дальнейшем лечение продолжают с применением пероральных форм (таблетки) или ректальных свечей.
Рекомендуемая доза составляет 7,5 мг или 15 мг один раз в сутки, в зависимости от интенсивности болей и тяжести воспалительного процесса.
Препарат вводится посредством глубокой внутримышечной инъекций.
У пациентов с повышенным риском побочных реакций и с выраженной почечной недостаточностью, находящихся на гемодиализе, доза не должна превышать 7,5 мг в день. При незначительном или умеренном снижении функции почек (клиренс креатинина снижен не более чем на 25 мл/мин от нормы), а также при циррозе печени в стадии ремиссии коррекции дозы не требуется.
Препарат нельзя вводить внутривенно.
Максимальная суточная доза мелоксикама составляет 15 мг.
Комбинированное применение. Суммарная суточная доза препарата Мелоксикам, применяемого в виде таблеток, свечей, суспензии для приема внутрь и инъекций, не должна превышать 15 мг.
Учитывая возможную несовместимость, содержимое ампул Мелоксикам не следует смешивать в одном шприце с другими лекарственными средствами.
Рецепт Мелоксикама на латыни
Мелоксикам (таблетки, раствор) рецепт на латинском
Рецепт на Мелоксикам на латыни:
Примеры, как правильно выписать рецепт на мелоксикам на латинском языке в таблетках и ампулах. Мелоксикам — препарт из группы НПВС с противовоспалительным и обезболивающим действием.
Рецепт на латыни на мелоксикам в таблетках
Рецепт на латинском на 0,6% раствор мелоксикама
Данная информация предназначена для медицинских специалистов и студентов медицинских ВУЗов. Не занимайтесь самолечением, за квалифицированной помощью обращайтесь к врачу.
Общие сведения :
Действующее вещество : Мелоксикам ( Meloxicamum ) (МНН)
Фармакологичсекая группа : НПВС
Форма рецепта: N 107-1/у
Торговые названия:
Гиперчувствительность (в т.ч. к другим НПВС), «аспириновая» триада (сочетание бронхиальной астмы, рецидивирующего полипоза носа и околоносовых пазух и непереносимости ацетилсалициловой кислоты и ЛС пиразолонового ряда), язвенная болезнь желудка и двенадцатиперстной кишки в стадии обострения; желудочно-кишечное, цереброваскулярное или иное кровотечение/кровоизлияние; тяжелая сердечная недостаточность, тяжелая печеночная недостаточность, тяжелая почечная недостаточность (если не проводится гемодиализ), возраст до 15 лет.
Мелоксикам (Мовалис)
· Нестероидное противовоспалительное средство, преимущественно селективный обратимый ингибитор циклооксигеназы (ЦОГ-2).
· Ингибирование ЦОГ-2, приводящее к нарушению синтеза простогландинов Е2 и I2.
Rp.: Tab Meloxicami 0,015 № 20
D.S. По 1 таблетке 2 раза в день после еды.
Rp.: Sol. Meloxicami 1% – 1,5 ml
S. По 1,5 мл внутримышечно 1 раз в день.
· Острая ревматическая лихорадка.
· Язвенная болезнь желудка и двенадцатиперстной кишки.
· Обострение воспалительных заболеваний кишечника.
· Трудовая деятельность, связанная с повышенным вниманием.
· Ульцерогенное действие (острые язвы ЖКТ, обострение язвенной болезни).
· Повышение артериального давления.
Ибупрофен (Бруфен, Нурофен)
· Нестероидное противовоспалительное средство, неселективный обратимый ингибитор циклооксигеназы (ЦОГ).
· Производное пропионовой кислоты.
· Конкурентное ингибирование ЦОГ, приводящее к нарушению синтеза простогландинов Е2 и I2.
Rp.: Tab Ibuprofeni 0,2 № 20
D.S. По 1 таблетке 3 раза в день после еды.
Rp.: Crem Ibuprofeni 5% — 100,0
D.S. Наносить тонким слоем на больное место.
· Острая ревматическая лихорадка.
· Язвенная болезнь желудка и двенадцатиперстной кишки.
· Обострение воспалительных заболеваний кишечника.
· Трудовая деятельность, связанная с повышенным вниманием.
· Ульцерогенное действие (острые язвы ЖКТ, обострение язвенной болезни).
· Повышение артериального давления.
Мелоксикам (мовалис)
Нестероидное противовоспалительное средство. Обладает выраженной противо-воспалительной и aнaльгетической активностью.
Показаниядля применения: ревматоидный артрит, остеоартриты, артрозы, болезнь Бехтерева.
Назначают внутрь и ректально.
Внутрь принимают в виде таблеток во время еды (не разжевывая, запивая водой). Обычная суточная доза (для взрослых) — 0,0075 г. Ректально назначают по 1 суппозиторию (0,015 г) в день.
Побочные эффекты: диспепсия, головокружение, нарушения сонливость, отеки, повышение АД, анемия, лейкопения, аллергические реакции.
Неприменяют мелоксикам при язвенной болезни желудка и 12 п.к., при выраженных поражениях печени и почек, при беремен-ности и кормлении гpyдью, а также в возрасте до 15 лет.
Форма выпуска:таблетки по 0,0075 и 0,015 и 15 мг) (N. 10, 20); суппозитории ректальные по (15 мг) (N. 6).
Rp.: Tab. Miloxicani 0, 0075
S. По 1 таблетке 1 раз в день
55. Метоклопрамид ( церукал). Фармакологическая группа—
специфический блокатор дофаминовых (Д 2) рецепторов и серогониновых (5-11Тз) рецепторов
Фармакологические эффекты-противорвотное действие, успокаивает икоту. Тонус и двигательная активность органов пищеварения усиливаются, способствуетзаживлению язв желудка и двенадцатиперстной кишки
Показание к применению— язвенной болезни желудка и двенадцатиперстной кишки, гастритов, дискинезий органов брюшной полости, послеоперационных парезов кишечника, при метеоризме. Противопоказания:глаукома, эпилепсии, паркинсонизм, беременность и кормление гpyдью.
Формы выпуска:таблетки по 10 мг в упаковке по 50 штук; в ампулах но 2 мл (10 мг в ампуле) в упаковке по 10 ампул.
Rp.: Tab. Meloclopromidi 0,01
S. По 1 таблетке 3 раза в день
Rp.: Tab. Methotrexati 0,025
S. Принимать во внутрь, ежедневно.
57. Метронидазол ( трихопол). Фармакологическая группа:противопротозойныесредства
Тип действия:бактерицидный
Побочные эффекты:потеря аппетита, сухость во рту, тошнота,твота, диарея, головнаяболь, крапивница, зуд. Противопоказания:беременность, кормление гpyдью, при нарушении кроветворения, при активных заболеваниях ЦНС. Во время приема препарата нельзя принимать алкоголь.
Формы выпуска:таблетки по 0, 25 и 0, 5 г; влагалищные свечи по 0,5 г.
Rp.: Tab. Metronidazoli 0.25
S. Пo 1 таблетке З раза в день
93.79.221.197 © studopedia.ru Не является автором материалов, которые размещены. Но предоставляет возможность бесплатного использования. Есть нарушение авторского права? Напишите нам | Обратная связь.
Отключите adBlock!
и обновите страницу (F5)
очень нужно
Мелоксикам (Meloxicam)
Содержание
Структурная формула
Русское название
Латинское название вещества Мелоксикам
Химическое название
Брутто-формула
Фармакологическая группа вещества Мелоксикам
Нозологическая классификация (МКБ-10)
Характеристика вещества Мелоксикам
НПВС, производное оксикама. Светло-желтое вещество, практически нерастворимое в воде, очень хорошо растворимое в сильных кислотах и щелочах, очень незначительно растворимое в метаноле. Кажущийся коэффициент распределения (log P)app = 0,1 в n-октанол/буфер pH 7,4. Значения pKa мелоксикама 1,1 и 4,2. Молекулярная масса 351,41.
Фармакология
Канцерогенность, мутагенность, влияние на фертильность
Не обнаружено канцерогенного эффекта мелоксикама в исследовании продолжительностью 104 нед у крыс при применении внутрь в дозах до 0,8 мг/кг/сут (примерно 0,4 дозы 15 мг/сут для взрослого массой тела 50 кг в пересчете на площадь поверхности тела) и у мышей в исследовании в течение 99 нед при перopaльных дозах до 8,0 мг/кг/сут (примерно 2,2 дозы для человека, как указано выше).
Мелоксикам не оказывал влияния на фертильность у самцов и самок крыс при уровне доз до 9 и 5 мг/кг/сут соответственно (в 4,9 и 2,5 раз выше дозы для человека, как указано выше). Однако увеличение частоты эмбриолетальности при перopaльных дозах >1 мг/кг/сут (более 0,5 раз выше дозы человека) наблюдалось у крыс, когда самки получали мелоксикам в течение 2 нед до спаривания и в раннем периоде эмбрионального развития.
Применение вещества Мелоксикам
Воспалительные и дегенеративные заболевания суставов, сопровождающиеся болевым синдромом: артриты, в т.ч. ревматоидный артрит, острый остеоартрит, хронический полиартрит; анкилозирующий спондилит (болезнь Бехтерева), болевой синдром при остеоартрозах и радикулитах.
Противопоказания
Гиперчувствительность ( в т.ч. к другим НПВС), «аспириновая» триада (сочетание бронхиальной астмы, рецидивирующего полипоза носа и околоносовых пазух и непереносимости ацетилсалициловой кислоты и ЛС пиразолонового ряда), язвенная болезнь желудка и двенадцатиперстной кишки в стадии обострения; желудочно-кишечное, цереброваскулярное или иное кровотечение/кровоизлияние; тяжелая сердечная недостаточность, тяжелая печеночная недостаточность, тяжелая почечная недостаточность (если не проводится гемодиализ), возраст до 15 лет.
Ограничения к применению
Эрозивно-язвенные поражения ЖКТ в анамнезе, пациенты пожилого возраста. Для ректального введения (дополнительно): воспалительные заболевания прямой кишки и aнaльного отдела, ректальное или aнaльное кровотечение ( в т.ч. в анамнезе).
Применение при беременности и кормлении гpyдью
Тератогенные эффекты. Мелоксикам увеличивал частоту дефектов сердечной перегородки (редкое осложнение) при использовании перopaльной дозы 60 мг/кг/сут (в 64,5 раза превышает дозу 15 мг/сут для взрослого массой тела 50 кг в пересчете на площадь поверхности тела) и эмбриолетальность при перopaльных дозах ≥5 мг/кг/сут (в 5,4 раза превышает дозу для человека, как описано выше) у кроликов, получавших мелоксикам в период органогенеза. Мелоксикам не проявлял тератогенности у крыс при перopaльных дозах 4 мг/кг/сут (примерно в 2,2 раза выше дозы для человека, как описано выше) в период органогенеза. Повышение частоты мертворождения отмечалось у крыс при перopaльных дозах ≥1 мг/кг/сут в период органогенеза.
Нетератогенные эффекты. Мелоксикам вызывал снижение таких показателей, как индекс рождаемости, живорождение, неонатальная выживаемость при перopaльных дозах ≥0,125 мг/кг/сут (примерно в 0,07 раз превышает дозу для человека, как описано выше) у крыс в периоды беременности и лактации.
Мелоксикам проходит через плацентарный барьер. Адекватных и строго контролируемых исследований у беременных женщин не проведено. Применение при беременности возможно, если ожидаемый эффект терапии превышает потенциальный риск для плода.
Исследований, посвященных оценке влияния мелоксикама на закрытие артериального протока у человека, не проведено. Использование мелоксикама в III триместре беременности следует исключить.
Эффекты мелоксикама на роды и родоразрешение у человека неизвестны.
Категория действия на плод по FDA — С.
Мелоксикам экскретируется в молоко лактирующих крыс, при этом концентрации в молоке превышают концентрации в плазме. Неизвестно, проникает ли мелоксикам в грудное молоко женщин, поэтому следует прекратить грудное вскармливание на время лечения или избегать применения мелоксикама в период грудного вскармливания.
Побочные действия вещества Мелоксикам
Со стороны респираторной системы: обострение бронхиальной астмы, кашель.
Со стороны мочепoлoвoй системы: 0,1–1% — изменение показателей функции почек (повышение уровня креатинина и/или мочевины крови); 1% — кожная сыпь, зуд; 0,1–1% — крапивница; ®
Рецепт Мелоксикама на латыни
Для того, чтобы приобрести болеутоляющее средство, необходимо знать рецепт Мелоксикама на латинском языке. Он может разниться в зависимости от формы выпуска – рассмотрим эту, а также прочую информацию о лекарстве в данной публикации.
В каких формах выпускают препарат
По стандарту, фармпрепарат выпускают в следующих видах:
Часто пациент сталкивается с тем, что в аптеке ему предлагают большое количество препаратов, при этом состав у них идентичен. Данный момент связан с тем, что лекарство выпускается разными производителями, и дозировка активного действующего вещества отличается. В связи с этим Мелоксикам отпускают только по рецепту врача. Пример рецепта Мелоксикам на латинском для детей ничем не отличается от взрослого рецепта, разница лишь в дозировке. Ее подбирают, исходя из массы тела пациента.
Когда назначают и зачем нужен рецепт на латыни
Применение лекарства актуально в случае, если пациент страдает от сильной боли. Мелоксикам обладает мощным обезболивающим, противовоспалительным, а также жаропонижающим действием, относится к нестероидным препаратам нового поколения.
Рецепт Мелоксикама на латыни нужен пациентам, у которых имеются следующие патологии:
Если вы хотите знать рецепт Мелоксикама на латинском в таблетках, то он выглядит следующим образом:
Rp.: Tab. Meloxicami 0.015
S. по 1таб. * 2 р.д. — 5 дней
Лекарственный препарат отпускается лишь с разрешения доктора, поэтому рецепт на латинском подобного образца должен быть заверен печатью в обязательном порядке.
Активное действующее вещество – Мелоксикам, его количество в мл может отличаться, данную информацию тоже нужно согласовывать с доктором.
Кому не назначают
Знать рецепт лекарства на латинском недостаточно – пациент должен обязательно быть в курсе противопоказаний к применению препарата, наличия побочных эффектов.
Например, принимать фармпрепарат нельзя в следующих случаях:
Зачем нужен латинский рецепт на лекарство
Мелоксикам является рецептурным препаратом, поэтому без соответствующего удостоверения в аптеке его могут просто не продать. Название Мелоксикам на латыни выглядит следующим образом: Meloxicamum, в рецептурном бланке указывается название Meloxicami.
Рецепт на латыни обычно выписывает доктор узкой специальности, у которого пациент проходит лечение. Как правило, Мелоксикам назначают в таблетированном виде, либо в ампулах, при этом структура заполнения бланка будет отличаться.
В ампулах рецепт на латинском Мелоксикама будет выглядеть следующим образом:
Важно знать родителям о здоровье:
Мелоксикам, раствор
Краткосрочная симптоматическая терапия обострения ревматоидного артрита или анкилозирующего спондилита в случае невозможности применения лекарственного средства перорально или ректально.
— повышенная чувствительность к мелоксикаму или вспомогательным компонентам лекарственного средства. Существует вероятность перекрестной чувствительности к ацетилсалициловой кислоте и другим НПВС. Не следует назначать пациентам с симптомами бронхиальной астмы, полипами носа, ангионевротическим отеком или крапивницей после приема ацетилсалициловой кислоты или других НПВС в анамнезе;
— желудочно-кишечное кровотечение или перфорация ЖКТ в анамнезе, связанные с предыдущей терапией НПВС;
— активная фаза или рецидивирующее течение язв (кровотечения из ЖКТ) (два или более отдельных эпизода с подтвержденным наличием язвы или кровотечения);
— тяжелая печеночная недостаточность;
— тяжёлая почечная недостаточность без проведения диализа;
— желудочно-кишечные кровотечения, цереброваскулярные кровотечения или установленный диагноз заболеваний свертывающей системы крови;
— выраженная сердечная недостаточность;
— дети и подростки в возрасте до 18 лет;
— III триместр беременности и грудное вскармливание;
— нарушения гемостаза или одновременное лечение антикоагулянтами (противопоказание для данного способа введения).
Раствор следует вводить медленно, путем инъекции в верхний наружный квадрант ягодицы, соблюдая правила асептики. В случае повторного введения рекомендуется чередовать инъекции слева и справа. Перед введением необходимо убедиться, чтобы кончик иглы не попал в кровеносный сосуд. В случае сильной боли во время инъекции, введение следует немедленно прекратить. При наличии протеза тазобедренного сустава инъекцию рекомендуется выполнять в другую ягодицу.
Использовать можно только прозрачный раствор без каких-либо включений.
Вводится глубоко внутримышечно 1 раз в сутки. Рекомендуемая доза составляет 15 мг 1 раз в сутки.
Лечение обычно ограничивается одной инъекцией, в исключительных случаях (когда пероральный или ректальный способ введения невозможен) продолжительность лечения с применением данной лекарственной формы может достигать 2–3 дней. Следует периодически проводить оценку необходимости применения лекарственного средства у пациента для облегчения симптомов и ответ на терапию.
Так как потенциальный риск побочных реакций зависит от дозы и продолжительности лечения следует использовать минимальную эффективную дозу в течение наименьшего периода времени, необходимого для контроля симптомов.
Максимальная рекомендуемая суточная доза – 15 мг.
Пожилые пациенты и пациенты с повышенным риском нежелательных реакций
Рекомендуемая доза для пожилых пациентов составляет 7,5 мг в сутки. Пациенты с повышенным риском развития нежелательных реакций должны начинать лечение с дозировки 7,5 мг в сутки (1/2 ампулы, содержащей 1,5 мл).
Печеночная недостаточность
У пациентов с легкой и умеренной печеночной недостаточностью снижения дозы не требуется (рекомендации касательно пациентов с тяжелой печеночной недостаточностью, см. в разделе «Противопоказания»).
Нарушения функции почек
У пациентов с тяжелой почечной недостаточностью, находящихся на гемодиализе, доза не должна превышать 7,5 мг в сутки. Не требуется снижение дозы у пациентов с легкой и умеренной почечной недостаточностью (при клиренсе креатинина более 25 мл/мин.) (рекомендации касательно пациентов с тяжелой почечной недостаточностью, не проходящих диализ, см. в разделе «Противопоказания»).
Дети и подростки
Мелоксикам раствор для инъекций 15 мг/1,5 мл противопоказан детям и подросткам до 18 лет.
В ампулах по 1,5 мл в упаковке №10, №10х1, №5. По рецепту.
Мелоксикам в лечении хронических заболеваний опорно-двигательного аппарата
От болей в суставах и позвоночнике при различных ревматических заболеваниях страдают миллионы людей, боли в периартикулярных тканях и мышцах сопровождают многие заболевания либо возникают как самостоятельное страдание. Наиболее распространенными заболеван
От болей в суставах и позвоночнике при различных ревматических заболеваниях страдают миллионы людей, боли в периартикулярных тканях и мышцах сопровождают многие заболевания либо возникают как самостоятельное страдание. Наиболее распространенными заболеваниями, протекающими с хроническим болевым синдромом, являются ревматоидный артрит (РА), спондилоартропатии (СА) и остеоартроз (ОА). В различные периоды жизни боль в связи с поражением компонентов опорно-двигательного аппарата встречается у 20–45% населения земного шара, чаще у женщин, чем у мужчин, и в старших возрастных группах [1].
Хронический характер болевого синдрома большинства ревматических заболеваний обусловлен развитием воспаления в синовиальной оболочке суставов в связи с гиперпродукцией большого количества провоспалительных агентов, модуляцией функции иммунокомпетентных клеток и их пролиферацией, деструктивным действием протеаз [2]. Даже ОА — заболевание, которое принято относить к дегенеративным поражениям суставов, также характеризуется развитием синовита и является показанием для назначения препаратов, купирующих воспалительный процесс. Болевой синдром неизбежно сопутствует воспалению в суставе, хотя его интенсивность не всегда коррелирует с выраженностью воспаления.
Противовоспалительная терапия хронических воспалительных артропатий проводится длительно, так как при таких заболеваниях, как РА, СА, спонтанные ремиссии практически отсутствуют. Поэтому больные вынуждены многие месяцы и годы принимать средства, уменьшающие боль и воспаление. Необходимость длительной терапии предъявляет симптоматическому лечению требования быстрого развития эффекта, выраженности эффекта, переносимости при длительном приеме.
Лечение больных ОА осложняется пожилым возрастом большинства больных, наличием у них сопутствующих заболеваний и необходимостью сопутствующей терапии. Все эти факторы относятся к факторам риска развития осложнений противовоспалительных препаратов. Проблема коморбидности при ОА всегда беспокоит клиницистов. В последние годы появляются все новые данные о частоте сопутствующей патологии у пациентов с заболеваниями опорно-двигательного аппарата, в первую очередь у больных ОА. По данным обследования более 9000 больных в Сербии [3] (рис. 1) сопутствующая патология выявлялась более чем у 60% пациентов.
.gif)
В исследовании случай-контроль [4], проведенном в Великобритании, при сравнении частоты развития коморбидности у 11 375 больных ОА в сравнении с 11 780 лицами без ОА было выявлено увеличение частоты при ОА: ожирения в 2,25 раза, гастрита в 1,98 раза, флебитов в 1,8 раза, грыж диафрагмы в 1,8 раза, ишемической болезни сердца (ИБС) в 1,73 раза, дивертикулеза кишечника в 1,63 раза. По мнению многих авторов наиболее частыми коморбидными состояниями являются артериальная гипертензия, ИБС и диабет [3–9]. С одной стороны, они являются общеизвестными факторами риска непереносимости нестероидных противовоспалительных препаратов (НПВП). С другой стороны, прием НПВП усугубляет течение артериальной гипертонии (АГ), уменьшает эффективность антигипертензивной терапии, может усугубить застойную сердечную недостаточность (ЗСН) [10–13]. Нарастание частоты НПВП — гастропатии у лиц пожилого возраста хорошо известно (рис. 2). В меньшей степени освещено в литературе, что прием НПВП в 2 раза увеличивает риск развития ЗСН и двукратно увеличивает риск госпитализации по поводу ЗСН [12, 13], а у лиц, имеющих ЗСН, прием НПВП увеличивает риск ее нарастания в 10,5 раз [12].
.jpg)
Таким образом, требования к медикаментозной терапии, способной уменьшить выраженность воспаления и боли, с учетом необходимости длительного приема препаратов определяются выраженностью анальгетического и противовоспалительного эффекта и их безопасностью.
Селективный ингибитор циклооксигеназы-2 (ЦОГ-2) мелоксикам широко используется в медицинской практике. Мелоксикам является производным оксикамовой кислоты и имеет большой период полувыведения: максимальная концентрация (Cmax) в плазме после приема 15 мг препарата достигается через 7 часов, время полувыведения составляет 20–24 часа, поэтому он назначается 1 раз в день в дозе 7,5 или 15 мг, что удобно для пациента. Мелоксикам структурно отличается от других ЦОГ-2 ингибиторов, например «коксибов», и связывается с верхней частью канала ЦОГ-2, а не с боковой частью этого фермента, как целекоксиб. Мелоксикам хорошо связывается с белками плазмы (99,5%) и легко проникает в синовиальную жидкость, где его концентрация составляет 45–57% от концентрации в плазме [10].
Эффективность мелоксикама оценена в ряде крупных рандомизированных клинических исследований (РКИ) при ОА (исследования MELISSA, n = 9323; SELECT, n = 8656; в США, n = 774), при РА (n = 894), анкилозирующем спондилоартрите (АС) (n = 473) (рис. 2, 3).
.jpg)
Было показано, что эффективность мелоксикама при лечении больных ОА равна эффективности неселективных НПВП (диклофенака, пироксикама) [14], а переносимость намного лучше [17, 18] (рис. 4). Препарат продемонстрировал равнозначную эффективность с неселективными НПВП и при РА, и при анкилозирующем спондилоартрите [15, 16].
.jpg)
В последнее время во врачебную практику внедрена новая парентеральная форма мелоксикама для внутримышечного введения. Необходимость создания этой формы связана с тем, что, в связи со значительным временем полувыведения мелоксикама, его концентрация при приеме таблетированной формы стабилизируется в крови пациента только на 3–4 день. Поэтому для быстрого купирования выраженной или острой боли и была разработана парентеральная форма. Фармакокинетические исследования показали, что внутримышечное применение мелоксикама приводит к более быстрой абсорбции препарата, чем при его пероральном применении; максимальная плазменная концентрация достигается уже через 1,5 часа после в/м введения по сравнению с 5–7 часами после перорального применения [19]. При этом 90% Cmax достигается уже через 30–50 минут после инъекции. Такое увеличение абсорбции определяет более быстрое начало действия мелоксикама, вводимого в/м, по сравнению с пероральным применением (рис. 5).
.jpg)
Чтобы в/м введение могло рассматриваться как альтернатива пероральному способу введения, необходима очень хорошая локальная переносимость. Однако многие НПВП плохо переносятся при в/м введении, вызывая локальное раздражение тканей и некроз, часто в сочетании с системными неблагоприятными явлениями [20]. При работе на кроликах было показано, что локальная переносимость мелоксикама лучше, чем у других НПВП. После его в/м введения не было обнаружено гистопатологических изменений, в то время как при использовании пироксикама или диклофенака развивалась обширная зона некроза.
Преимущество использования в/м формы мелоксикама по сравнению с таблетированной было продемонстрировано при РА [20, 21], при ОА [21], при люмбоишалгическом синдроме [22]. Российское многоцентровое исследование по изучению эффективности в/м формы мелоксикама в лечении 670 больных с патологией суставов (ОА — 384 больных и РА — 286 больных) показало, что эффект при введении мелоксикама в мышцу развивается у большинства больных уже в течение первого часа после 1-й инъекции, нарастает в течение первых трех дней и далее продолжает нарастать при переходе на пероральную форму, так что к концу курса лечения было получено достоверное уменьшение боли (в покое и при движении) и улучшение функции (рис. 6).
.jpg)
Такой ступенчатый способ назначения мелоксикама — в/м инъекции препарата в течение трех дней и последующий переход на таблетированную форму может быть особенно полезен при лечении артроза межпозвонковых суставов и при других причинах болей в спине (остеохондроз), где выраженность и острота боли может быть гораздо большей, чем при ОА периферических суставов. При сравнении эффективности и переносимости парентеральных форм мелоксикама и пироксикама при лечении острых болей в области плечевого сустава у 599 больных через 7 дней степень уменьшения боли была равной в обеих группах больных. Однако мелоксикам обладал более быстрым началом действия: в первые 3 дня терапии боль уменьшалась при инъекциях 7,5–15 мг мелоксикама у большего числа больных, чем среди получавших инъекции 20 мг пироксикама [23].
Это объясняется различиями в фармакокинетике этих двух препаратов (мелоксикам достигает стабильной концентрации в плазме через 3–4 дня, а пироксикам — через 7–10 дней). Следует учитывать, что пироксикам является одним из наиболее плохо переносимых НПВП, применение которого в пожилом возрасте у больных ОА крайне не желательно, поэтому пироксикам обычно используют при лечении молодых людей, не имеющих сопутствующей патологии. Быстрое уменьшение спонтанной боли и боли при движении происходит при использовании парентеральной формы мелоксикама в лечении обострения люмбоишалгического синдрома (радикулопатия, миофасциальные и мышечнотонические расстройства) [22], когда быстрота развития эффекта необходима не только из-за выраженности боли, но и для предупреждения развития эффекта «вторичной гипералгезии» и хронизации патологического процесса. Назначение мелоксикама в/м позволило добиться уменьшения через 1 час после 1-й инъекции спонтанной боли примерно в 2 раза, а боли при движении — более чем в 2 раза, а после 3-й инъекции — соответственно на 77% и 78%.
Безопасность мелоксикама при лечении основных заболеваний суставов и позвоночника ревматологического профиля была оценена в метаанализе 1999 года [24], который включил данные 10 исследований (рис. 7).
.jpg)
По данным метаанализа результатов 10 опубликованных исследований мелоксикам имел преимущества перед диклофенаком, пироксикамом и напроксеном:
В рандомизированных клинических исследованиях была показана высокая безопасность мелоксикама. За последнее десятилетие накоплен большой опыт использования мелоксикама в реальной клинической практике, когда лечение проводится пациентам самого различного возраста, имеющим сопутствующие и подчас тяжелые заболевания, получающим различные медикаменты, что усложняет проведение анальгетической и противовоспалительной терапии.
Представленные Zeidler H. и соавт. [25] данные о результатах лечения 13 307 больных с патологией суставов в обычной врачебной практике в Германии позволяют оценить место мелоксикама по мнению 2155 врачей. Большая часть пациентов (60%) до назначения мелоксикама получала другие НПВП: в 43,2% случаев их назначение не было эффективным, а у каждого 5-го больного — не переносимым. В этой группе больных частота нежелательных реакций, приведших к отмене препарата при приеме 7,5 мг/сутки мелоксикама, составила 0,7% и 15 мг/сутки — 0,6%; развитие осложненных язв ЖКТ отмечено у 2 из 8652 больных, получавших 7,5 мг/сутки мелоксикама, и еще у 2 из 4448 больных при суточной дозе мелоксикама 15 мг. Напомним, что применение неселективных НПВП приводит к развитию язв верхних отделов ЖКТ в 12–19% случаев, а осложненных язв примерно в 0,4% случаев [26]. При этом у многих больных (до 80%) возникновение язвенного повреждения слизистой ЖКТ происходит безболезненно [26], что препятствует своевременному назначению гастропротективной терапии.
В проведенном фармакоэкономическом исследовании безопасности мелоксикама у больных, имеющих факторы риска развития НПВП-гастропатии, по сравнению с другими НПВП [27] были получены очевидные подтверждения достоверно лучшей переносимости мелоксикама (табл. 1),
.gif)
в том числе по частоте развития кровотечения из верхних отделов ЖКТ (рис. 8).
.jpg)
Проблемы НПВП-гастропатии довольно часто обсуждаются в литературе. Реже приводятся данные об осложнениях со стороны почек. Неселективные НПВП вызывают снижение уровня простагландинов почек, что приводит к нарушению экскреции Na, задержки жидкости, развитию артериальной гипертензии или ухудшению ее течения. При этом уменьшается эффективность антигипертензивных препаратов, что диктует необходимость тщательного мониторинга АД и коррекции дозы бета-блокаторов, ингибиторов ангиотензинпревращающего фермента (АПФ), диуретиков. По результатам патолого-анатомических исследований у больных РА, которые вынуждены годами принимать полноценные терапевтические дозы неселективных НПВП, в 60–100% отмечается интерстициальный нефрит.
Возможно развитие острой почечной недостаточности (ОПН). Тщательный анализ риска развития ОПН у больных пожилого возраста проведен в США [28]. По программе оценки эффективности и безопасности лекарственных средств, назначенных между 1999 и 2004 гг. лицам старше 65 лет, были оценены побочные эффекты НПВП при условии их приема 6 и более месяцев. Больные, получавшие два НПВП одновременно, из исследования были исключены. Из 183 446 пациентов, средний возраст которых составил 78 лет, ОПН, приведшая к госпитализации, отмечена была у 870 пациентов. Наиболее частым НПВП, назначенным этой группе больных, был целекоксиб, его принимал каждый третий пациент. В табл. 2 приведены относительный риск и 95% доверительный интервал развития ОПН при приеме различных НПВП в сравнении с целекоксибом.
.gif)
Достоверное увеличение риска развития ОПН на 50% и 100% получены для ибупрофена и индометацина соответственно. Из таблицы видно, что мелоксикам имеет наименьший риск развития ОПН среди проанализированных селективных и неселективных НПВП.
Обе эти сводки представляют несомненный интерес для клиницистов, так как основаны не на результатах научных исследований, а на основании сообщений практикующих врачей.
В последние годы обсуждается еще один аспект безопасности НПВП — возможность усугубить течение кардиоваскулярных заболеваний. Теоретически нарастание тромбогенного риска селективных ингибиторов циклооксигеназы 2-го типа может быть обусловлено их ингибицией простагландин-I2 («антитромбогенный» простагландин), относительным увеличением синтеза тромбоксана А2 («тромбогенный» простагландин) при применении у больных с РА или системной красной волчанкой, то есть при заболеваниях, при которых риск тромбозов увеличен. После того как были получены данные о некотором увеличении риска сердечно-сосудистых заболеваний на фоне применения рофекоксиба [29], был проведен ряд дополнительных исследований влияния НПВП на функции сердечно-сосудистой системы.
Риск развития острого ИМ при использовании селективных и неселективных НПВП был оценен в трех популяциях в трех странах (Великобритания, Канада и США) [32]. Целью исследования было оценить риск развития ИМ у пациентов, принимающих ингибиторы ЦОГ-2, мелоксикам и другие НПВП, по сравнению с диклофенаком; проверить сопоставимость данных по трем популяциям; всего проанализировано 60 473 случая лечения НПВП и 248 768 случаев контроля. Были получены следующие результаты:
Риск развития ИМ у пациентов с текущим приемом рецептурных НПВП (мелоксикам, целекоксиб и рофекоксиб) по сравнению с текущим приемом диклофенака представлен в табл. 3.
Таким образом, по результатам РКИ и пострегистрационных исследований мелоксикама:
Н. В. Чичасова, доктор медицинских наук, профессор
НИИ ревматологии РАМН, Москва
