рокситромицин рецепт на латинском

Рокситромицин

Аналоги (дженерики, синонимы)

Действующее вещество

Фармакологическая группа

Рецепт

Международный:

Rp.:Tab. Roxithromycini 0,15 N.20
D.S. По 1 таблетке 2 раза в
сутки, уторм и вечером до
еды

Россия:

Рецептурный бланк 107-1/у

Фармакологическое действие

Полусинтетический антибиотик группы макролидов для приема внутрь. К препарату чувствительны: Streptococcus группы А и В, в том числе Str. pyogenes, Str. agalactiae, Str. mitis, saunguis, viridans, Streptococcus pneumoniae; Neisseria meningitidis; Moraxella catarrhalis; Legionella; Bordetella pertussis; Listeria monocytogenes; Corynebacterium diphtheriae; Clostridium; Mycoplasma pneumoniae; Pasteurella multocida; Ureaplasma urealyticum; Chlamidia trachomatis и psittaci; Legionella pneumophilia; Campylobacter; Gardnerella vaginalis.
К препарату непостоянно чувствительны: Staphylococ-cusaureusи epidermidis; Haemophilus influenzae; Bac-teroidesfragilisи Vibrocholerae. К препарату устойчивы: Enterobacteriaceae, Pseudomonas, Akinetobakter.

Фармакодинамика

Данных по этому разделу нет. В текущий момент мы обрабатываем информацию, пожалуйста вернитесь позже.

Фармакокинетика

Данных по этому разделу нет. В текущий момент мы обрабатываем информацию, пожалуйста вернитесь позже.

Способ применения

Для взрослых:

Суспензию Рокситромицина готовят непосредственно перед употреблением: мерную ложку наполняют водой и помещают в нее 0.5 или 1 таблетку для приготовления суспензии для приема внутрь; когда таблетка распадется на мелкие гранулы, сразу дать ребенку и запить водой

Показания

Инфекции верхних и нижних дыхательных путей (фарингит, бронхит, пневмония, бактериальные инфекции при ХОБЛ, панбронхиолит, бронхоэктатическая болезнь), ЛОР-органов (тонзиллит, синусит, средний отит), кожи и мягких тканей (рожа, флегмона, фурункулы, фолликулит, импетиго, пиодермия), мочевыводящих путей (уретрит, эндометрит, цервицит, вагинит, в т.ч. инфекции, передающиеся половым путем, кроме гонореи), полости рта (периодонтит), костей (периостит, хронический остеомиелит); скарлатина, дифтерия, коклюш, трахома, мигрирующие эритематозные высыпания, бруцеллез.

Профилактика менингококкового менингита у лиц, находившихся в контакте с больным.

Профилактика Рокситромицином бактериемии у больных с эндокардитом после стоматологических вмешательств.

Противопоказания

Повышенная чувствительность к антибиотикам-макролидам; одновременный прием препаратов типа эрготамина и дигидроэрготамина; беременность и период кормления грудью. Препарат следует с осторожностью назначать больным с указанием на аллергические реакции в анамнезе (истории болезни).

Особые указания

Данных по этому разделу нет. В текущий момент мы обрабатываем информацию, пожалуйста вернитесь позже.

Побочные действия

Тошнота, рвота, боли в животе, понос, транзиторное повышение уровня трансаминаз и щелочной фосфатазы (ферментов); аллергические реакции.

Передозировка

Данных по этому разделу нет. В текущий момент мы обрабатываем информацию, пожалуйста вернитесь позже.

Лекарственное взаимодействие

Данных по этому разделу нет. В текущий момент мы обрабатываем информацию, пожалуйста вернитесь позже.

Форма выпуска

Таблетки, покрытые оболочкой, по 0,05 г, 0,1 г, 0,15 г и 0,3 г, в упаковке по 10 штук.

Источник

Рокситромицин Сандоз®

Инструкция

Торговое название

Международное непатентованное название

Лекарственная форма

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой 150 мг

Состав

Одна таблетка, покрытая пленочной оболочкой содержит

ядро: целлюлоза микрокристаллическая, повидон К30, натрия кроскармеллоза, кремния диоксид осажденный, полоксамер 188, магния стеарат, изопропиловый спирт**, вода очищенная**,

пленочная оболочка Опадрай белый: лактозы моногидрат, титана диоксид (Е 171), гидроксипропилметилцеллюлоза, полиэтиленгликоль 4000, вода очищенная.

**- удаляется в процессе производства

Описание

Круглые, выпуклые таблетки, покрытые пленочной оболочкой белого цвета, с риской для разлома на одной стороне и гравировкой «R 150» на другой стороне. Диаметр таблетки 9.0 (± 0.2) мм, толщина – 4.2 (± 0.3) мм.

Фармакотерапевтическая группа

Антибактериальные препараты для системного использования. Макролиды, линкозамиды и стрептограмины. Макролиды. Рокситромицин.

Фармакологические свойства

Фармакокинетика

Рокситромицин быстро всасывается при пероральном применении. Максимальные концентрация после приема внутрь 150 мг – около 6,6 мг/л, время достижения максимальной концентрации – 2 часа. Кинетика препарата по отношению к принимаемой дозе не линейна. Максимальная концентрация после приема внутрь 300 мг – около 9,7 мг/л, время достижения максимальной концентрации – 1,5 часа.

У пожилых людей максимальная концентрация после приема внутрь 300 мг – 17,8 мг/л, достигает через 1,5 часа.

Значения линейной кинетики более выражена у пожилых пациентов. Поэтому увеличение концентрации в плазме ниже после неоднократного приема.

У пациентов с почечной недостаточностью максимальная концентрация после приема внутрь 300 мг – 10.2 мг/л и достигает через 2,2 часа. Через 24 часа концентрация в плазме составляет 3,4 мг/л.

Хорошо проникает в ткани, особенно в легкие, придатки и предстательную железу, а также внутрь клеток, особенно нейтрофильные лейкоциты и моноциты, стимулируя их фагоцитарную активность. Объем распределения – 0,4 л/кг.

Практически не проникает через гемато-энцефалический барьер.

Связывание с белками (преимущественно с кислым гликопротеином, в меньшей степени – с альбуминами и липопротеинами) зависит от уровня концентрации, что составляет около 96% и уменьшается при увеличении концентрации рокситромицина выше 4 мг/л.

Метаболизируется частично. Период полувыведения – 8-12 часов, у детей около 20 часов. При печеночной недостаточности период полувыведения увеличивается и составляет около 16 часов.

Фармакодинамика

Рокситромицин – полусинтетический антибиотик группы макролидов для приема внутрь. Оказывает бактериостатическое действие: связываясь с 50S субъединицей рибосом, подавляет реакции транслокации и транспептидации, процесс образования пептидных связей между аминокислотами и пептидной цепью, тормозит синтез белка рибосомами, в результате чего угнетает рост и размножение бактерий.

К рокситромицину могут быть чувствительны следующие виды бактерий:

Streptococcus pyogenes (группа А), Streptococcus agalactiae, Streptococcus mitis, sanguis, viridans, Streptococcus pneumoniae, Corynebacterium diphteriae, Listeria monocytogenes

Атипичные патогенные микроорганизмы

Chlamydia trachomatis, Chlamydia psittaci, Chlamydia pneumonia, Gardnerella vaginalis, Legionella pneumophilia, Legionella spp., Mycoplasma pneumoniae, Ureaplasma urealyticum

Bordetella pertussis, Moraxella (Branchamella) catarrhalis, Helicobacter pylori, Camphylobacter spp., Haemophilus ducreyi

Staphylococcus aureus (метициллин-/-осациллин-чувствительный)

Staphylococcus epidermidis (метициллин-/-осациллин-чувствительный)

Enterobacteriaceae, а также Pseudomonas spp. и Clostridium difficile являются устойчивыми. Метициллин-/-оксациллин-чувствительный Staphylococcus aureus, а также штаммы Staphylococcus epidermidis обычно тоже устойчивы к рокситромицину. Виды стафилококка (такие как S. haemolyticus), Haemophilus influenzae и Moraxellа catarrhalis являются частично устойчивыми; пенициллин G-устойчивые пневмококки и энтерококки всегда являются устойчивыми.

Имеется почти полная перекрестная устойчивость в отношении эритромицина.

Широта преобладания приобретенной устойчивости может варьировать географически и со временем для отдельных видов, и следует регулярно проверять местные данные по устойчивости, особенно при лечении тяжелых инфекций.

Показания к применению

внебольничная пневмония, особенно пневмония вызванная Mycoplasma pneumoniae, Chlamydophila psittachi (ornithosis) или Chlamydophila pneumoniae

хронический бронхит, коклюш

острый бактериальный синусит

тонзиллит, фарингит, острый отит среднего уха у пациентов с повышенной чувствительностью к β-лактамным антибиотикам или если такое лечение невозможно по другим причинам

инфекции кожи и мягких тканей, такие как фурункулез, пиодермия, импетиго, рожистое воспаление у пациентов с повышенной чувствительностью к β-лактамным антибиотикам или если такое лечение невозможно по другим причинам

инфекции мочевыводящих путей, в том числе уретрит, цервицит, цервиковагинит, вызванные хламидиями и микоплазмами (за исключением гонококковой инфекции).

Способ применения и дозы

Доза и способ применения зависят от тяжести инфекции, чувствительности патогенного микроорганизма и общего состояния больного.

Взрослые и дети/подростки весом более 40 кг

Пациенты весом более 40 кг обычно получают 300 мг в сутки, т.е. по 1 таблетке 150 мг каждые 12 часов, утром и вечером.

Дозировка при нарушении функции печени

У больных с легкой и средней формой печеночной недостаточности рокситромицин следует назначать с осторожностью. Если лечение рокситромицином необходимо для больных с тяжелой формой печеночной недостаточности, то следует назначать половину суточной дозы (150 мг).

Дозировка при почечной недостаточности

Согласно существующим на сегодняшний день фармакокинетическим исследованиям у больных с почечной недостаточностью коррекция дозировки обычно не требуется.

Однако в случае тяжелой почечной недостаточности целесообразно контролировать сывороточную концентрацию рокситромицина и, при необходимости, следует уменьшать дозировку в 2 раза или увеличить интервал между приемами препарата.

Дозировка при сочетании тяжелого нарушения печени и почек

Следует регулярно контролировать сывороточную концентрацию рокситромицина и, при необходимости, корректировать дозу.

Дозировка у пожилых лиц

Обычно нет необходимости в снижении дозы (только в случае ухудшения функции почек, связанных с возрастом)

Таблетку, покрытую пленочной оболочкой следует принимать не разжевывая, запивая достаточным количеством жидкости, за один час до приема пищи.

Длительность применения определяется врачом в зависимости от тяжести инфекции и эффекта от лечения препаратом. Продолжительность лечения 5-10 дней. После исчезновения симптомов лечение следует продолжать не менее 2 дней.

При стрептококковых инфекциях во избежание рецидива или поздних осложнений длительность лечения должна составлять не менее 10 дней. Лечение уретрита, цервицита и цервиковагинита также не должно быть не менее 10 дней. Так как нет клинического опыта длительного применения, рокситромицин не следует принимать больше 10 дней.

Побочные действия

При оценке частоты возникновения разных побочных реакций использовались такие градации: «часто» – от  1/100 до  1/10, «нечасто» – от  1/1000 до  1/100, «редко» – от  1/10000 до  1/1000, «очень редко» –  1/10000, неизвестно.

головная боль, головокружение

тошнота, боль в эпигастрии, диспепсия, диарея, рвота

реакции гиперчувствительности, покраснение, экзантема, мультиморфная эритема, крапивница

формирование перекрестной устойчивости

слабость, общее ухудшение состояния

псевдомембранозный энтероколит, суперинфекции с резистентными бактериями или грибами (при длительном лечении)

тромбоцитопения, агранулоцитоз, нейтропения

спутанность сознания, галлюцинации

извращение вкуса (в том числе агевзия), парестезии, дизосмия (включая аносмию)

нарушение слуха, транзиторная глухота, шум в ушах, вертиго

удлинение QT интервала, желудочковая тахикардия и трепетания/мерцания желудочков (как и при использовании других макролидов)

потеря аппетита, геморрагическая диарея, панкреатит

желтуха, острые расстройства печени с или без холестаза

обратимый холестаз, острый гепатит (холестатический, гепатоцеллюлярный)

синдром Стивенса-Джонсона и Лайелла, пурпура, зуд, токсический эпидермальный некроз

повышенные уровни трансаминазы и/или щелочной фосфатазы и/или билирубина

Противопоказания

повышенная чувствительность к рокситромицину и другим антибиотикам группы макролидов или любым из вспомогательных веществ

пациенты с наследственным или врожденным синдромом удлинения интервала QT (если это не исключено помощью ЭКГ) и пациенты точно установленным удлинением интервала QT

сопутствующее применение препаратов, содержащих эрготамин или дигидроэрготамин

одновременное лечение с субстратами CYP3A4, в частности препаратами содержащие цизаприд, пимозид, астемизол и терфенадин, которые могут вызвать желудочковые аритмии (трепетания/мерцания желудочков) или с препаратами удлиняющими интервала QT

дети с массой тела менее 40 кг

беременность и период лактации

Лекарственные взаимодействия

Антациды снижают биодоступность макролидов. Рокситромицин вытесняет ритмилен, связанный с белком, повышая концентрацию ритмилена в крови. Необходимо контролировать ЭКГ и уровень ритмилена в крови. Мощные ингибиторы СYР3А4, такие как ингибитор протеаз и кетоконазол в высокой концентрации приводит к усилению побочных эффектов, одновременное применение противопоказано.

Рокситромицин не должен применяться с сосудосуживающими алкалоидами спорыньи, такие как эрготамин, дигидроэрготамин и их производные.

Рокситромицин увеличивают сывороточную концентрацию астемизола, цизаприда, пимозида, что приводит к удлинению интервала QT и/или тяжелым аритмиям (необходим контроль ЭКГ), их одновременное применение противопоказано.

Одновременное применение антибиотика из группы макролидов и терфенадина увеличивает концентрацию терфенадина в сыворотке, что приводит к серьезной аритмии желудочка (например, трепетания/мерцания желудочков), противопоказан.

Препараты, удлиняющие интервал QT

С особой осторожностью следует назначать пациентам, получающим соответствующее лечение с применением лекарственных средств, которые могут удлинить интервал QT. К ним относятся:

италопрам, трициклические антидепрессанты

нейролептики, например фенотиазины

фторхинолоны, например моксифлоксацин

противогрибковые препараты, например флуконазол, пентамидин

виростатические препараты, например телапревир

У пациентов, принимавших рокситромицин и антагонисты витамина К, наблюдались отдельные случаи повышенного ингибирования коагуляции. При одновременном применении рекомендуется контролировать параметры коагуляции (протромбиновое время или международное нормализованное отношение (МНО)). В фармакологических исследованиях, тем не менее, не отмечалось взаимодействия с варфарином.

Рокситромицин может вытеснять дизопирамид из связи с белками плазмы, приводя к повышению его концентрации в сыворотке. Поэтому необходимо сделать ЭКГ и контролировать концентрации дизопирамида в сыворотке.

Рокситромицин может увеличить всасывание дигоксина. Сопоставимые явления были описаны по другим макролидам, и в редких случаях может привести к увеличению токсичности при применении сердечных гликозидов. Симптомы: тошнота, рвота, диарея, головная боль или головокружение. Кроме того, сердечная проводимость или нарушение ритма. Поэтому пациентов, получавших рокситромицин и дигоксин или другие сердечные гликозиды необходимо контролировать на ЭКГ. Кроме того, следует контролировать концентрацию сердечных гликозидов в сыворотке. Это особенно необходимо, если проявляются симптомы передозировки сердечного гликозида.

Сульфаниламиды – усиление антибактериальной эффективности обоих препаратов.

Омепразол – взаимное увеличение биодоступности.

Пенициллин и его производные – антагонизм препаратов.

Цефалоспориновые антибиотики – взаимное ослабление действия.

Тетрациклин, стрептомицин – синергизм действия.

В редких случаях, особенно при таких желудочно-кишечных расстройствах как тошнота и диарея, действие оральных контрацептивов может быть неэффективным. Поэтому в период лечение рокситромицином целесообразно дополнительное применение негормональных противозачаточных средств.

Одновременное применение рокситромицина и ингибитора HMG-CoA-редуктазы (статины) может привести к острому некрозу скелетных мышц, вызванный повышенными концентрациями статинов. Пациент должен следить за признаками миопатии.

Рокситромицин может увеличить биодоступность мидазолама и триазолама, а также повышать период полувыведения, что приводит к усилению действия.

Назначение рокситромицина для пациентов, принимающих высокую дозу теофиллина, может привести к увеличению концентрации теофиллина в сыворотке и повышению токсичности теофиллина. Поэтому во время лечения рокситромицином следует контролировать концентрацию теофиллина в сыворотке.

Одновременное применение рокситромицина и циклоспорина может привести к повышению концентрации циклоспорина в плазме крови. Регулировки дозировки циклоспорина, как правило, не требуется. Тем не менее, рекомендуется контролировать концентрацию циклоспорина в сыворотке и особенно следить за функцией почек пациента.

Рокситромицин может значительно повышать AUC и плазменную концентрацию бромкриптина с увеличением риска возникновения неблагоприятных проявлений, одновременное применение недопустимо.

Рокситромицин может увеличить концентрацию рифабутина в плазме крови.

Особые указания

Эрготамин или производные дигидроэрготамина может провоцировать спазм артерий и вызвать сильную ишемию, приводящий к некрозу тканей. Рокситромицин не должен применяться одновременно с алкалоидами спорыньи и их производными.

Рокситромицин может быть назначен только после тщательной оценки отношения польза-риск в следующих случаях:

нескорректированная гипокалиемия, гипомагниемия

клинически значимая брадикардия

сердечная недостаточность с клиническими проявлениями

ишемическая болезнь сердца

аритмии в анамнезе

при миастении гравис

При длительном применении возможно суперинфицирование устойчивыми бактериями или грибами, или возникновение псевдомембранозного колита. В последнем случае лечащий врач должен отменить рокситромицин. Не должны назначаться средства, уменьшающие моторику кишечника.

При использовании рокситромицина были зарегистрированы анафилактические реакции, в том числе отек Квинке. В таких случаях, необходимо прекратить прием рокситромицина и провести проходящее лечение.

В некоторых случаях, рокситромицин вызывает удлинение интервала QT, который можно наблюдать на ЭКГ и желудочковой тахикардии (например, трепетания/мерцание желудочков). Если во время лечения рокситромицином, наблюдаются признаки сердечной аритмии, лечение необходимо прекратить и сделать ЭКГ.

Как и другие макролиды, рокситромицин может усиливать симптомы миастении или обострить состояние. Таким пациентам, которые принимают рокситромицин, при ухудшении состояния рекомендуется немедленно обратиться к своему врачу, прием рокситромицина необходимо прекратить и в зависимости от медицинских назначений должно осуществляться поддерживающее лечение.

Эффективность и безопасность применения у детей с весом менее 40 кг не доказаны. Следовательно, рокситромицин не должен назначаться детям и лицам с весом менее 40 кг.

Данный препарат содержит лактозу. Больным с редкой наследственной непереносимостью галактозы, дефицитом лактазы или нарушением всасывания глюкозы-галактозы не следует принимать Рокситромицин.

Пациенты с печеночной недостаточностью.

Не рекомендуется применение рокситромицина у пациентов с тяжелой печеночной недостаточностью (например, цирроз печени с гепатитом и / или асцитом). Следует соблюдать осторожность при назначении рокситромицина больным с легкой и умеренной формой печеночной недостаточности.

Пациенты с почечной недостаточностью.

При почечной недостаточности коррекции дозы не требуется.

При продолжительном приеме рокситромицина (лечение длительностью более 14 дней), следует контролировать функции печени и почек и результаты анализа крови.

Исследования у беременных женщин не проводились. Рокситромицин не следует использовать во время беременности.

Незначительное количество рокситромицина проникает в грудное молоко, поэтому рекомендуется на период лечения прекратить грудное вскармливание.

Особенности влияния лекарственного средства на способность управлять транспортным средством или потенциально опасными механизмами

Рокситромицин не обладает выраженным влиянием на способность к вождению автотранспортом и управлению механизмами. Но водители автотранспорта и операторы механизмов должны быть предупреждены о риске возникновения головокружения.

Передозировка

Симптомы: головные боли, головокружение, тошнота, рвота и диарея.

Лечение: промывание желудка, применение активированного угля, при необходимости симптоматическое лечение, направленное на поддержание жизненных функций организма.

Форма выпуска и упаковка

По 10 таблеток помещают в контурную ячейковую упаковку из пленки поливинилхлоридной и фольги алюминиевой.

По 1 контурной ячейковой упаковке вместе с инструкцией по медицинскому применению на государственном и русском языках вкладывают в пачку картонную.

Условия хранения

Хранить при температуре не выше 25° C.

Хранить в недоступном для детей месте!

Срок хранения

Не использовать после истечения срока годности, указанного на упаковке.

Условия отпуска

Производитель

Сандоз С.Р.Л., Румыния

Livezeni Street, 7A, 540472 Targu Mures, Romania

Владелец регистрационного удостоверения

Гексал АГ, Германия

Industriestrabe 25, 83607 Holzkirchen, Germany

Адрес организации, принимающей на территории Республики Казахстан претензии от потребителей по качеству продукции (товара)

Представительство АО «Сандоз Фармасьютикалс д.д.» в Республике Казахстан, г. Алматы, ул. Луганского 96,

Номер телефона: +7 727 258 10 48, факс: +7 727 258 10 47

Источник

Описание препарата РОКСИТРОМИЦИН (ROXITHROMYCIN)

Форма выпуска, состав и упаковка

Таблетки, покрытые оболочкой оранжевого цвета, двояковыпуклые.

Вспомогательные вещества: крахмал кукурузный, кальция гидрофосфата дигидрат, повидон, кроскармеллоза натрия, магния стеарат.

Состав оболочки таблетки: опадрай II (спирт поливиниловый, частично гидролизованный, макрогол 3350, тальк, титана диоксид E171, алюминиевый лак на основе желтого солнечный закат E110, железа оксид желтый E172).

Фармакологическое действие

Рокситромицин активен также в отношении Mycoplasma pneumoniae, Ureaplasma urealyticum, Chlamydia spp.

Активность рокситромицина в отношении Haemophilus influenzae выражена в меньшей степени, чем у эритромицина.

Малоактивен в отношении Mycoplasma hominis.

К рокситромицину устойчивы Pseudomonas spp., Enterobacter spp., Acinetobacter spp.

Фармакокинетика

Рокситромицин хорошо проникает в ткани, особенно в легкие, миндалины и простату, а также внутрь нейтрофилов и моноцитов, стимулируя их фагоцитарную активность. Связывание с белками плазмы составляет 96%, уменьшается при увеличении концентрации рокситромицина свыше 4 мг/л. С грудным молоком выводится менее 0.05% принятой дозы.

Частично метаболизируется в печени, более половины активного вещества выводится с калом в неизмененном виде, около 12% выводится почками и около 15% легкими. T 1/2 у взрослых с нормальной функцией почек составляет 10.5 ч при кратности приема 1-2 раза/сут.

Источник

Рокситромицин рецепт на латинском

1) Смоленский государственный медицинский университет, Смоленск, Россия; 2) Смоленская областная клиническая больница, Смоленск, Россия

Рокситромицин является классическим представителем 14-членных макролидов и имеет ряд клинически значимых терапевтических особенностей. Фармакодинамические и фармакокинетические свойства рокситромицина в сочетании с высокой безопасностью подтверждены в многочисленных клинических исследованиях. Высокая эффективность антибиотика вне зависимости от кратности его назначения позволяет широко использовать рокситромицин в лечении инфекций как у взрослых, так и у детей.

Для цитирования: Егорова О.А. Макролидный антибиотик рокситромицин – основные клинико-фармакологические аспекты применения. Фарматека. 2019;26(5):29–38. DOI: https://dx.doi.org/10.18565/pharmateca.2019.5.29-38

Введение

Макролидные антибиотики зарегестрированы более 50 лет назад с появления первого препарата данного ряда – эритромицина [1]. В течение последующих лет разработка новых групп макролидов значительно снизилась по сравнению с другими группами антибактериальных препаратов (АБП). Интерес к макролидным антибиотикам возрос с появлением на фармацевтическом рынке 14- и 15-членных макролидов, а также доказательной базы внутриклеточных патогенов (Chlamydia spp., Legionella spp. и др.) в ряде инфекций и возникновением проблемы вторичной лекарственной устойчивости микроорганизмов в первую очередь к β-лактамным антибиотикам [2].

В основе механизма действия макролидных антибиотиков лежит их способность нарушать синтез белка микробной клетки. При этом в терапевтических концентрациях макролиды оказывают преимущественно бактериостатическое действие, однако в высоких концентрациях эти препараты могут действовать бактерицидно [3, 4]. После выхода на фармацевтический рынок более новых препаратов группы макролидов использование эритромицина значительно снизилось. Это объясняется фармакокинетическими и фармакодинамическими преимуществами «новых» макролидов по сравнению с эритромицином: снижение кратности введения препарата и степени влияния компонентов пищи на биодоступность препаратов, более широкий спектр действия некоторых 14-, 15- и 16-членных представителей группы, а также менее выраженные побочные эффекты и лекарственные взаимодействия. Однако для сравнительной оценки антимикробной эффективности макролидных антибиотиков проводится их сопоставление именно с эритромицином, который принято считать «стандартным препаратом группы макролидов» [5].

В настоящее время известно 14 макролидов, из них в России зарегистрировано 8 представителей данного класса антибиотиков [6]. Наиболее распространенным является рокситромицин – первый полусинтетический 14-членный макролид. Препарат был разработан фармацевтической компанией Hoechst Uclaf и появился на фармацевтическом рынке в 1987 г. [2]. Рокситромицин обладает особенностями, отличающими его от других представителей класса макролидов, прежде всего эритромицина, что позволяет рассматривать его в качестве клинически значимого АБП при лечении многих заболеваний.

Фармакологические свойства рокситромицина

Рокситромицин – полусинтетический антибиотик группы макролидов для приема внутрь. Оказывает бактериостатическое действие: связываясь с 50S-субъединицей рибосом, подавляет реакции транслокации и транспептидации, процесс образования пептидных связей между аминокислотами и пептидной цепью; тормозит синтез белка рибосомами, в результате чего угнетает рост и размножение бактерий. Рокситромицин проявляет свою активность за счет создания более высоких внутриклеточных концентраций [7, 8]. Химическая структура рокситромицина представлена на рис. 1 [9].

Спектр активности рокситромицина приближается к таковому эритромицина, но при этом имеет ряд преимуществ. Модификация лактонного кольца привела к появлению трех кардинальных отличий рокситромицина от эритромицина: расширение спектра антибактериальной активности, прежде всего за счет грамотрицательной флоры (Haemophilus influenzae, Neisseria spp. и некоторых других грамотрицательных палочек), более высокая кислотоустойчивость и улучшенная всасываемость в желудочно-кишечном тракте (ЖКТ), способность создавать более высокие концентрации в клетках и увеличение продолжительности периода полувыведения [3, 9].

Фармакокинетика

Рокситромицин имеет более высокую биодоступность при приеме внутрь, более устойчив к действию соляной кислоты, лучше и быстрее, чем другие макролиды, всасывается в ЖКТ. Пища не влияет на полноту абсорбции рокситромицина, но, как правило, замедляет ее скорость [6]. Это одно из преимуществ рокситромицина перед другими макролидами, например азитромицином, который следует принимать только натощак, т.к. пища уменьшает степень его адсорбции почти в 2 раза.

Важной фармакокинетической особенностью рокситромицина является достижение наиболее высоких по сравнению с другими макролидными антибиотиками концентраций в крови. Максимальная концентрация в плазме (Cmax) после перорального приема 150 мг препарата развивается через 2 часа и достигает в среднем 6,6–7,9 мг/л (табл. 1) [7, 10, 11].

Макролиды в различной степени связываются с белками плазмы, главным образом с α1-гликопротеинами. Наибольшим связыванием характеризуется рокситромицин (92–96%) (рис. 2) [10].

Рокситромицин хорошо распределяется в организме. Высокие концентрации, сопоставимые с уровнем в плазме и превышающие МПК90 для чувствительных микроорганизмов, создаются в ЛОР-органах (в миндалинах, среднем уху, в околоносовых пазухах) и слюне, в легких, слезной жидкости, предстательной железе, миометрии, эндометрии, синовиальной жидкости, коже, в других органах и средах [12].

У детей как после однократного приема (2,5 мг/кг), так и при курсовом применении (2,5 мг/кг 2 раза в сутки) высокие уровни рокситромицина определяются в миндалинах, аденоидах и экссудате среднего уха [12].

Рокситромицин способен аккумулироваться в нейтрофилах [13], при этом соотношение концентраций антибиотика в их цитоплазме и внеклеточной жидкости составляет 21,9 (джозамицина – 15,5 и эритромицина – 6,6). Накопление рокситромицина отмечается также и в альвеолярных макрофагах. По степени аккумуляции в нейтрофилах рокситромицин превосходит эритромицин и джозамицин [13].

Рокситромицин в организме почти не подвергается биотрансформации. Не более 5% введенной дозы экскретируется в метаболизированном виде. Значительная часть препарата выделяется через ЖКТ и не более 10% – с мочой. До 15% может элиминироваться через легкие [7]. Рокситромицин в меньшей степени, чем эритромицин, угнетает цитохром-Р450, поэтому его взаимодействие с препаратами, метаболизирующимися в печени при участии микросомальных ферментов, менее вероятно. Не выявлено клинически значимого взаимодействия данного антибиотика с карбамазепином, варфарином, дизопирамидом, пероральными контрацептивами, что очень важно для пациентов, которые принимают данные препараты.

Период полувыведения у взрослых в среднем составляет 8–10 часов и может увеличиваться до 15 часов при выраженной почечной недостаточности (клиренс креатинина

1. Матвеев А.В., Крашенинников А.Е., Егорова Е.А.Вопросы безопасности эритромицина. Клиническая микробиология и антимикробная химиотерапия. 2018;20(3):199–204.

2. Веселов А.В. Клинико-фармакологические аспекты практического применения рокситромицина. Фарматека. 2006;4:28–37.

3. Шиленкова В.В. Пять причин назначить макролиды при заболеваниях ЛОР-органов. Медицинский совет. 2016;9:40–4.

4. Mandell G.L., Douglas R.G., Bennett J.E., et al. Anti-infective therapy. New York; Edinburgh, London, Melbourne. 1985. P. 197–218.

5. Заплатников А.П. Макролидные антибиотики при лечении инфекций органов дыхания у детей. Лечебное дело. 2002;1:32–7.

6. Амиров Н.Б., Визель А.А. Макролиды в лечении различных бактериальных инфекций. Вестник современной клинической медицины. 2012;5(4):43.

7. Bryskier A., Bergogne-Berezin E. Macrolides. In: Antibacterial and antifungal Agents. A. Bryskier, ed. ASM-Press (Washington DC). 2005.

8. Omura S., ed. Macrolide Antibiotics. 2nd edition. Academic Press, 2002.

9. Phillips I., Pechere J-C., Davies A., et al. Roxithromycin: a new macrolides. Symposium. Paris, 29–30 may 1987. J Antimicrob Chemopther 1987;20:1–187.

10. Bergan T. Pharmacokinetics of newer macrolides. In: New Macrolides, Azalides, and Streptogramins in Clinical Practice. H.C. Neu, L.S. Young, S.H. Zinner, J.F. Acar (Eds.). N.-Y., etc., 1995. Р. 51–60.

11. Bergogne-Berezin E. Clinical significance of studies on antibiotic concentrations in the lower respiratory tract. In: Predicting Antibiotic Response in Respiratory Tract Infections. Highlights from the 7th International Congress for Infectious Diseases. Hong Kong, 1996. Р. 7–8.

12. Begue P., Kafetzis D.A., Albin H., et al. Pharmacokinetics of roxithromycin in paediatrics. J. Antimicrob. Chemother. 1987;20(B):1016.

13. Masaki M., Inoue Y., Mashimoto H., et al. Laboratory and clinical studies on RU 28965. Chemother. 1988;36(4):421–37.

14. Hoffler D., Koeppe P., Sorgel F., et al. The pharmacokinetics of roxithromycin in dialysis patient. In: The 18th International Congress of Chemotherapy. Stockholm. 1993;abstr. 260.

15. Felmingham D., Feldman C., Hryniewicz W., et al. Surveillance of resistance in bacteria causing community-acquired respiratory tract infections. Clin Microbiol Infect. 2002;8(2):12–42.

16. Samra Z., Rosenberg S., Kaufman L. Antibiotic susceptibility of Ureaplasma urealyticum. In: The 2nd International Conference on the Macrolides, Azalides and Streptogramins. Venice. 1994;abstr. 146.

17. Samra Z., Rosenberg S., Soffer Y., et al. In vitro susceptibility of recent clinical isolates of Chlamydia trachomatis to macrolides and tetracyclines. Diagn Microbiol Infect Dis. 2001;39:177–79.

18. Goldstein E., Citron D., Vreni Merrinam C., et al. Activities of Telithromycin (HMR 3647, RU 66647) compares to those of erythromycin, azithromycin, clarithromycin, roxithromycin, and other antibacterial agents against unusual anaerobes. Antimicrob Agents Chemother. 1999;43:2801–805.

19. Справочник по антимикробной терапии. Выпуск 2. Под ред. Р.С. Козлова, А.В. Дехнича. Смоленск, 2010. 416 с.

20. Решедько Г.К., Козлов Р.С. Состояние резистентности к антиинфекционным препаратам в России. В кн.: Страчунский Л.С., Белоусов Ю.Б., Козлов С.Н. Практическое руководство по антиинфекционной химиотерапии. Смоленск, 2007. С. 32–46.

21. Резолюция Экспертного совета «Принципы рациональной антибиотикотерапии респираторных инфекций у детей. Сохраним антибиотики для будущих поколений» 31 марта 2018 г., Педиатрия. (Прил.) 2018;03:10–5.

22. European Centre for Disease Prevention and Control. Antimicrobial resistance surveillance in Europe 2010. Annual Report of the European Antimicrobial Resistance Surveillance Network (EARS-Net). Stockholmб 2011.

23. Nagino K., Kobayashi H. Influence of macrolides on mucoid alginate biosynthetic enzyme from. Clin Microbiol Infect. 1997;3:432–39.

24. Craig W.A., Gudmundson S. Postantibiotic effect. In: Antibiotics in Laboratory Medicine. V. Lorian (Ed.). Baltimore etc. 1996. P. 403–31.

25. Fuursted K., Knudsen J.D., Petersen M.B., et al. Comparative study of bactericidal activities, postantibiotic effects and effects on bacterial virulence of penicillin G and six macrolides against Streptococcus pneumoniae. Antimicrob Agents Chemother. 1997;41:781–84.

26. Odenholt-Tornqvist I., Lowdin E., Cars 0. Postantibiotic effects and postantibiotic sub-MIC effects of roxithromycin, clarithromycin, and azithromycin on respiratory tract pathogens. Antimicrob Agents Chemother. 1995;39:221–26.

27. Tateda K., Ishii Y., Matsumoto T., et al. Direct evidence for antipseudomonal activity of macrolides; exposure-dependent bactericidal activity and inhibition of protein synthesis by erythromycin, clarithromycin, and azithromycin. Antimicrob Agents Chemother. 1996;40:2271–75.

28. Андреева И.В., Стецюк О.У., Азовскова О.В., Козлов Р.С Терапия острого тонзиллофарингита: современные рекомендации и российские особенности. Клиническая микробиология и антимикробная химиотерапия. 2013;15(3):198–211.

29. Pichichero M.E., Casey J.R. Systematic review of factors contributing to penicillin treatment failure in Streptococcus pyogenes pharyngitis. Otolaryngol Head Neck Surg. 2007;137(6):851–57.

30. Kaplan E.L., Johnson D.R. Unexplained reduced microbiological efficacy of intramuscular benzathine penicillin G and of oral penicillin V in eradication of group a streptococci from children with acute pharyngitis. Pediatr. 2001;8:1180–86.

31. Kaplan E.L., Chhatwal G.S., Rohde M. Reduced ability of penicillin to eradicate ingested group A streptococci from epithelial cells: Clinical and pathogenetic implications. Clin Infect Dis. 2006;43(11):1398–406.

32. Carbon C., Hotton J.M., Pepin L.F., et al. Economic analysis of antibiotic regimens used in the treatment pharyngitis: a prospective comparison of azithromycin versus roxithromycin. J Antimicrob Chemother. 1996;37(C):151–61.

33. Mira E., Benazzo M. A multicenter study on the clinical efficacy and safety of roxithromycin in the treatment of ear-nose-throat infections: comparison with amoxycillin/clavulanic acid. J Chemother. 2001;13:621–27.

34. Bazet M.C., Blanc F., Chumdermpadetsuk S., et al. Roxithromycin in the treatment of paediatric infections. Br J Clin Pract. 1988;42(55):117–18.

35. Гаращенко Т.И. Макролиды в терапии острого тонзиллита и его осложнений у детей. РМЖ. 2001;9(19):812–16.

36. Thamlikitkul V., Kobwanthanakun S., Pruksachatvuthi S., et al. Pharmacokinetics of rheumatic fever prophylaxis regimens. J Int Med Res. 1992;20:20–6.

37. Страчунский Л.С., Белоусов Ю.Б., Козлов С.Н. Практическое руководство по антиинфекционной химиотерапии. Смоленск, 2007.

38. Karalus N.C., Garrett J.E., Lang S., et al. Roxithromycin 150 mg b.i.d. versus amoxicillin 500 mg/ clavulanic acid 125 mg t.i.d. for the treatment of lower respiratory tract infections in general practice. Infection. 1995;23:15–20.

39. Marsac J.H. An international clinical trial on the efficacy and safety of roxithromycin in 40,000 patients with acute community-acquired respiratory tract infections. Diagn Microbiol Infect Dis. 1992;15(4):81–4.

40. de Campora E., Camaioni A., Leonardi M., et al. Comparative efficacy and safety of roxithromycin and clarithromycin in upper respiratory tract infections. Diagn Microbiol Infect Dis. 1992;15(4):119–22.

41. Laurencena E., Forti M.J. Roxithromycin in the treatment of acute otitis media in children. Prensa Med Argent. 1992;79:577–79.

42. Casellas J.M., Rodriguez H.A., Fernandez-Macloughlin G.J., et al. Efficacy of roxithromycin in the treatment of acute otitis media in infants. Br J Clin Pract. 1988;42(55):113–14.

43. Stamboulian D., Perianu M. The efficacy of roxithromycin (300 mg once daily or 150 mg BID) in the treatment of “atypical” pneumonia in an international multicentre study. In: The 17th International Congress of Chemotherapy. Berlin, 1991.

44. Salvarezza C., Villar E., Ballario M. Estudio comparative de la eficacia y tolerancia clinica de roxitromicina vs. amoxicillina en neumopatia extrahospitalarias en pediatria. Prensa Med Argent. 1989;76:127–30.

45. Блохин Б.М., Стешин В.Ю. Эспарокси в мабулаторной практике педиатра. Практическая пульмонология. 2015;3:96–9.

46. Свистушкин В.М., Гринев И.А., Стецюк О.У., Андреева И.В Рекомендации по ведению взрослых пациентов с острым риносинуситом: достижим ли консенсус? Лечащий врач. 2012;11:90.

47. Свистушкин В.М., Андреева И.В., Стецюк О.У. Обзор современных рекомендаций по тактике ведения пациентов с острым бактериальным риносинуситом в педиатрической практике. Клиническая микробиология и антимикробная химиотерапия. 2012;14(3):176–90.

48. Chatzimanolis E., Marsan N., Lefatzis D., et al. Comparison of roxithromycin with co-amoxiclav in patients with sinusitis. J Antimicrob Chemother. 1998;41(B):81–4.

49. Ерохин А.И., Гостев М.С. Противомикробный препарат Эспарокси и его применение в стоматологической практике. Клиническая практика. 2010. С. 15.

50. Deffez J.P., Sheimberg A., Rezvani Y. Milticenter double-blind study of the efficacy and tolerance of roxithromycin versus erythromycin ethylsuccinate in acute orodental infection in adults. Diagn Microbiol Infect. Dis. 1992;15:133–37.

51. De Vlieger A., Druart M., Puttemans M. Roxithromycin versus doxycycline in the treatment of acute exacerbations of chronic bronchitis. Diagn Microbiol Infect Dis. 1992;15(4):123–27.

52. Antela A., Guerrero A., Escudero R., et al. Efficacy and safety of roxithromycin as empiric therapy for lower respiratory tract infections. In: The 2nd International Conference on the Macrolides, Azalides and Streptogramins. Venice. 1994;abstr. 278.

53. Portier H., Brambilla C., Garre M., et al. Moxifloxacin monotherapy compared to amoxicillin-clavulanate plus roxithromycin for nonsevere community-acquired pneumonia in adults with risk factors. Eur J Clin Microbiol Infect Dis. 2005;24:367–76.

54. Bernard P., Plantin P., Roger H., et al. Roxithromycin versus penicillin in the treatment of erysipelas in adults: a comparative study. Br J Dermatol. 1992;127:155–59.

55. Akamatsu H., Nishijima S., Akamatsu M., et al. Clinical evaluation of roxithromycin in patients with acne. J Int Med Res. 1996;24:109–14.

56. Derevianko I. Efficacy of roxithromycin in urogenital infection due to chlamydia trachomatis. 3rd International Conference on Macrolides, Azalides and Streptogramis, Lisbon, Portugal, 1996. 27 p.

57. Bircher A.J., Gelzer D., Rufli T. Roxithromycin in the treatment of non-gonococcal urethritis. A double blind comparison of two treatment regimens. In: The 16th Congress of Chemotherapy. Jerusalem. 1989;abstr. 226.

58. Takizawa H., Ohtoshi T., Takeuchi N., et al. Roxithromycin inhibits cytokine production by and neutrophil attachment to human bronchial epithelial cells in vitro. Antimicrob. Agents Chemother. 1998;42:1499–502.

59. Amsden G.W. Anti-inflammatory effects of macrolides an underappreciated benefit in the treatment of community-acquired respiratory tract infections and chronic inflammatory pulmonary conditions? Antimicrob Chemother. 2005;55:10–21.

60. Жаркова Л.П. Место рокситромицина в лечении инфекций дыхательных путей. Фарматека. 2013;4:20–6.

61. Бакумова О.Р., Шахова Е.Г. Роль макролидов в патологии ЛОР-органов. Фарматека. 2014;10:91–5.

62. Мубаракшина О.А., Дронова Ю.М. Совре­менные подходы к лечению микоплазменных инфекций дыхательных путей. Фарматека. 2015;14:28–33.

63. Witt A., Sommer E.M., Cichna M., et al. Placental passage of clarithromycin surpasses other macrolide antibiotics. Am J Obstet Gynecol. 2003;188:816–19.

64. Czeizel A.E., Rockenbauer M., Olsen J., et al. A case-control teratological study of spiramycin, roxithromycin, oleandomycin and josamycin. Acta Obstet Gynecol. Scand. 2000;79:234–37.

65. Pechere J.-C. Clinical evaluation of roxithromycin 300 mg once daily as an alternative to 150 mg twice daily. Diagn Microbiol Infect Dis. 1992;15(4):111–17.

Источник