Рубуфин 20мг/мл 1мл №5 ампул
УТВЕРЖДЕНА
Приказом председателя
Комитета контроля медицинской и
фармацевтической деятельности
Министерства здравоохранения и
социального развития
Республики Казахстан
от «_____» __________ 201__ г.
№ ________
Инструкция по медицинскому применению
лекарственного средства
Рубуфин
Торговое название
Рубуфин
Международное непатентованное название
Налбуфин
Лекарственная форма
Раствор для инъекций 10 мг/мл и 20 мг/мл
Описание
Прозрачная, бесцветная или почти бесцветного цвета жидкость
Показания к применению
— в качестве дополнительного средства при анестезии, для предоперационного и послеоперационного обезболивания, для аналгезии в акушерской практике во время родов
— для купирования болевого синдрома умеренной и выраженной степени интенсивности
Противопоказания
— гиперчувствительность к препарату или любой ингредиент препарата
— выраженное угнетение дыхания и ЦНС
— при эпидуральной и спинальной анестезии
— тяжелая почечная и печеночная недостаточность
— эпилептический синдром, внутричерепная гипертензия; черепно-мозговая травма, острые алкогольные состояния, алкогольный психоз; острые хирургические заболевания органов брюшной полости (до установления диагноза); оперативные вмешательства на гепатобилиарной системе (возможен спазм сфинктера Одди)
— лекарственная зависимость от морфиноподобных препаратов (морфин, промедол, фентанил) — возможно развития синдрома отмены; диарея на фоне псевдомембразного колита, обусловленного цефалоспоринами, линкозаминами, пенициллинами; токсическая диспепсия
— с осторожностью: пожилой возраст, кахексия, печеночная и почечная недостаточность, дыхательная недостаточность (в том числе при хронических обструктивных заболеваниях легких, уремии), преждевременные роды и вероятная незрелость плода; желчнокаменная болезнь, тяжелые воспалительные заболевания кишечника, бронхиальная астма, аритмия, артериальная гипертензия, гипотиреоз, гиперплазия предстательной железы, стеноз мочеиспускательного канала; склонность к суициду, эмоциональная лабильность; ослабленные больные.
— Не рекомендуется применять препарат без проведения соответствующей диагностики при хирургическом брюшном синдроме, поскольку налбуфина гидрохлорид может маскировать его проявления.
Лекарственные взаимодействия
Усиливает угнетающее действие на центральную нервную систему и дыхание лекарственных средств для общей анестезии, снотворных, антигистаминных, лекарственных средств с центральным действием, транквилизаторов, седативных, анксиолитических, антипсихотических, антидепрессантов и миорелаксантов.
Этанол усиливает угнетающее действие налбуфина центральную нервную систему.
При использовании с антидпрессантами доза одного или обоих препаратов должны быть уменьшена.
Частично снижает анальгезирующий эффект и угнетение дыхания других опиоидных аналгетиков. На фоне наркотической зависимости налтрексон ускоряет развитие симптомов «синдрома отмены» (уже через 5 минут после введения и могут продолжаться до 48 часов, трудно поддающийся купированию).
Лекарственные средства с антихолинергической активностью, противодиарейные препараты, в том числе лоперамид, повышают риск развития запора до кишечной непроходимости, задержки мочи и угнетения ЦНС.
Налбуфин усиливает гипотензивное действие лекарственных средств, снижающих артериальное давление, в том числе ганглиоблокаторов, диуретиков. Снижает эффективность метоклопрамида. С осторожностью следует применять одновременно с ингибиторами МАО из-за возможного перевозбуждения или торможения с развитием гипер- или гипотензивных кризов (вначале для оценки эффекта взаимодействия дозу следует уменьшить до ¼ от рекомендуемой).
Несовместимость. Не следует смешивать в одном шприце с другими инъекционными р-рами.
Налбуфина гидрохлорид совместим с 0,9% р-ром натрия хлорида, 5% р-ром Хартмана.
Особые указания
Налбуфин должен вводиться в качестве дополнения к общей анестезии только лицами, имеющими специальное обучение внутривенного использовании, анестезии и реанимации. Налоксон, реанимационное оборудование, оборудование для интубации и ИВЛ, кислород должны быть легко доступны.
Доза препарата и частота введения не должна быть увеличена без консультации с врачом, не следует применять более 3 дней, так как налбуфин может вызвать психическую и физическую зависимость.
Использование налбуфина с другими наркотиками может снизить эффект других опиоидных анальгетиков, применение препарата в течение длительного времени может вызвать признаки и симптомы отмены.
Налбуфин метаболизируется в печени и выводится почками, следует использовать с осторожностью у больных с почечной и печеночной недостаточностью. Препарат следует использовать с осторожностью в пациентов с инфарктом миокарда, у которых тошнота и рвота.
Следует использовать с осторожностью в пациентов при операции желчных путей, так как это может вызвать спазм сфинктера Одди.
Применение в педиатрии
Нет достаточных данных по безопасности применения у детей
Беременность и период лактации
Не было установлено безопасное использование налбуфина во время беременности. Налбуфин не следует назначать беременным женщинам и в период лактации. Налбуфин применяется для аналгезии в акушерской практике во время родов, возможно возникновение внутриутробной брадикардии, угнетение дыхания, апноэ у новорожденных. Назначается во время родов с учетом указанных побочных эффектов. Новорожденные, матери которых применяли налбуфин, должны находиться под тщательным контролем врача.
Особенности влияния лекарственного средства на способность управлять транспортным средством или потенциально опасными механизмами
Нет исследований по оценке воздействия на способность управлять автотраспортом и другими механизмами. Следует воздержаться от управления транспортными средствами и другими механизмами, требующими повышенного внимания, налбуфин оказывает седативное действие, головокружение и нарушения зрения.
Передозировка
Симптомы: усиление выраженности побочных эффектов, сонливость, головная боль, миоз, спутанность сознания, головокружение, снижение АД, брадикардия, резкая слабость, потеря сознания, синдром «отмены», вплоть до комы.
Лечение:отмена препарата. Поддержание адекватной легочной вентиляции, системной гемодинамики и температуры тела, оксигенотерапия. Налоксон может быть использован в качестве специфического антидота.
Форма выпуска и упаковка
По 1.0 мл препарата в ампуле стеклянной с кольцом взлома. На ампулу наклеивают этикетку самоклеящуюся.
По 10 ампул (с концентрацией 10 мг/мл) или по 5 ампул (с концентрацией 20 мг/мл) помещают в контурную ячейковую упаковку.
По 1 контурной ячейковой упаковке вместе с инструкцией по медицинскому применению на государственном и русском языках помещают в пачку из картона.
Условия хранения
Хранить в сухом, защищенном от света месте при температуре не выше 25°C. Не замораживать.
Хранить в недоступном для детей месте!
Срок хранения
3 года
Не использовать после истечения срока годности, указанного на упаковке.
Условия отпуска из аптек
По рецепту
Производитель
Русан Фарма Лтд.
Кхасра №122 MИ, Сентрал Хоуп Таун,
Селакви, Дехрадун – 248197,
Уттаракханд, Индия
Владелец регистрационного удостоверения
Русан Фарма Лтд., Индия
58-Д, Гавернмент Индастриал Истейт,
Чаркоп, Кандивали Вест, Мумбай-67
Рупафин : инструкция по применению
Описание
Таблетки круглой формы, светлого оранжево-розового цвета, без маркировки.
Состав
1 таблетка содержит
Активное вещество: рупатадина фумарат – 12,8 мг, что соответствует 10,0 мг рупатадина.
Вспомогательные вещества: крахмал прежелатинизированный – 10,0 мг, целлюлоза микрокристаллическая – 15,0 мг, железа оксид красный (Е172) – 0,025 мг, железа оксид желтый (Е172) – 0,075 мг, лактозы моногидрат – 61,1 мг, магния стеарат – 1,0 мг.
Фармакотерапевтическая группа
Прочие антигистаминные средства для системного применения.
Рупатадин представляет собой антигистаминный препарат второго поколения, длительно действующий антагонист гистамина с селективной периферической антагонистической активностью к H1-рецепторам и антагонистической активностью к рецепторам фактора активации тромбоцитов (ФАТ). Некоторые его метаболиты (дезлоратадин и его гидроксилированные метаболиты) сохраняют антигистаминную активность и могут обуславливать частичный вклад в общую эффективность препарата.
Была продемонстрирована антигистаминная и ФАТ-антагонистическая активность рупатадина у человека за счет его способности:
подавлять папулезно-эритематозную реакцию в ответ на внутрикожное введение гистамина и фактора активации тромбоцитов по сравнению с плацебо и другими препаратами сравнения;
специфически подавлять индуцированную ФАТ агрегацию тромбоцитов крови, что подтверждено в пробе ex vivo.
Исследования in vitro рупатадина в высокой концентрации показали ингибирование дегрануляции тучных клеток, вызванных иммунологическими и неиммунологическими раздражителями, а также высвобождение цитокинов, особенно TNFα из тучных клеток и моноцитов человека. Клиническое значение выявленных экспериментальных данных подлежит подтверждению.
Клинические исследования, проведенные среди добровольцев (n = 375) и пациентов с аллергическим ринитом и хронической идиопатической крапивницей (n = 2650), не показали существенного влияния на ЭКГ при назначении рупатадина в дозовом диапазоне от 2 до 100 мг.
Хроническая идиопатическая крапивница исследовалась как клиническая модель для уртикарных состояний, так как их патофизиология одинакова, независимо от этиологии, и так как пациенты с хроническими заболеваниями могут быть с легкостью вовлечены в проспективные исследования. Так как высвобождение гистамина является причинным фактором для всех уртикарных заболеваний, ожидается, что рупатадин будет эффективным в облегчении симптомов и других уртикарных состояний, помимо хронической идиопатической крапивницы, как указывается в клинических рекомендациях.
По данным плацебо-контролируемых исследований у пациентов с хронической идиопатической крапивницей, назначение рупатадина на протяжении 4 недель эффективно снижало средний балл зуда (изменение по сравнению с исходным показателем: рупатадин – 57,5 %, плацебо – 44,9 %) и среднее количество волдырей (54,3 % и 39,7 %) по сравнению с исходным уровнем.
Абсорбция и биодоступность
После приема внутрь рупатадин быстро всасывается, а показатель Tmax составляет около 0,75 часа после приема. После однократного приема внутрь 10 мг средний показатель Cmax составил 2,6 нг/мл, и после однократного приема внутрь 20 мг – 4,6 нг/мл. Для диапазона доз от 10 до 20 мг после приема однократной и повторной дозы, фармакокинетика рупатадина имела линейный характер. После применения препарата в дозе 10 мг один раз в день на протяжении 7 дней, средний показатель Cmax составил 3,8 нг/мл. Плазменная концентрация препарата характеризовалась биэкспоненциальным снижением со средним периодом полувыведения 5,9 часа. Коэффициент связывания рупатадина с белками плазмы составил 98,5–99 %. Поскольку рупатадин никогда не вводили человеку внутривенно, данные о его абсолютной биодоступности отсутствуют.
Прием пищи увеличивает AUC рупатадина примерно на 23 %. Экспозиция одного из его активных метаболитов и главного неактивного метаболита была практически одинакова (снижение примерно на 5 % и 3 %, соответственно). Время достижения максимальной плазменной концентрации рупатадина (Tmax) было увеличено на 1 час. Прием пищи не влиял на максимальную плазменную концентрацию (Cmax). Эти различия не имели клинического значения.
Метаболизм и элиминация
По данным исследования экскреции у человека (40 мг радиоактивно-меченого 14С-рупатадина), 34,6 % от введенной радиоактивности было обнаружено в моче, и 60,9 % – в каловых массах, собранных в течение 7 дней. После приема внутрь рупатадин подвергается существенному пресистемному метаболизму. Обнаруженное в моче и кале количество неизмененной активной субстанции было незначительным. Это означает, что рупатадин почти полностью метаболизируется. Активные метаболиты: дезлоратадин и другие гидроксилированные производные составляют примерно 27 % и 48 % соответственно. In vitro было продемонстрировано, что цитохром P450 CYP3A4 является основным изоферментом, отвечающим за биотрансформацию рупатадина, хотя и другие изоферменты CYP, такие как CYP2C9, CYP2C19 и CYP2D6, также вовлечены в этот процесс, однако исследования по ингибированию подтвердили лишь активность CYP3A4.
Особые группы пациентов
В исследовании на здоровых добровольцах для сравнения результатов, полученных у молодых взрослых и пожилых пациентов, значения AUC и Cmax для рупатадина были выше у пожилых пациентов, чем у молодых взрослых людей. Вероятным объяснением этого служит снижение печеночного метаболизма при первом прохождении через печень у пожилых людей. Эти различия отсутствовали у анализируемых метаболитов. Средний период полувыведения рупатадина у пожилых и молодых добровольцев составил 8,7 часа и 5,9 часа соответственно. Поскольку результаты для рупатадина и его метаболитов не имели клинического значения, был сделан вывод об отсутствии необходимости коррекции дозы при назначении 10 мг препарата пожилым пациентам.
Показания к применению
Симптоматическое лечение аллергического ринита и крапивницы у взрослых и подростков (старше 12 лет).
Способ применения и дозировка
Взрослые и подростки (старше 12 лет)
Рекомендованная доза составляет 10 мг (одна таблетка) один раз в день, вне зависимости от приема пищи.
Рупатадин следует использовать с осторожностью у пожилых пациентов (см. раздел «Меры предосторожности»).
Применение таблеток рупатадина 10 мг у детей возрастом до 12 лет не рекомендуется.
У детей в возрасте от 6 до 11 лет рекомендуется применение рупатадина в форме оральной суспензии 1 мг/мл.
Пациенты с почечной и печеночной недостаточностью
В связи с отсутствием клинического опыта применения препарата у пациентов с нарушением функции почек или печени в настоящее время, использование таблеток рупатадина 10 мг такими пациентами не рекомендуется.
Побочное действие
В рамках клинических исследований таблетки рупатадина 10 мг принимали более чем 2025 взрослых пациентов и пациентов подросткового возраста, 120 из которых принимали рупатадин на протяжении по меньшей мере 1 года.
В контролируемых клинических исследованиях самые частые побочные реакции включали: сонливость (9,5 %), головную боль (6,9 %) и утомляемость (3,2 %).
Большинство отмеченных в клинических исследованиях побочных реакций имели легкую или умеренную степень тяжести и обычно не требовали прекращения лечения. Их частоту обобщали в соответствии со следующей схемой:
Частые (от ≥ 1/100 до
Противопоказания
Гиперчувствительность к рупатадину или любому вспомогательному веществу.
Передозировка
О случаях передозировки сообщения не поступали. В исследовании клинической безопасности назначение рупатадина в суточной дозе 100 мг на протяжении 6 дней переносилось хорошо. Самой частой побочной реакцией была сонливость. При случайном приеме очень высоких доз следует проводить симптоматическое лечение в сочетании с необходимыми поддерживающими мерами.
Меры предосторожности
Прием рупатадина с грейпфрутовым соком не рекомендуется (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами»).
Необходимо избегать комбинации рупатадина с сильными ингибиторами изофермента CYP3A4, а также следует принимать с осторожностью с умеренными ингибиторами изофермента CYP3A4 (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами»).
Может потребоваться корректировка дозы чувствительных субстратов CYP3A4 (например, симвастатин, ловастатин) и субстратов CYP3A4 с узким терапевтическим индексом (например, циклоспорин, такролимус, сиролимус, эверолимус, цизаприд), так как рупатадин может повысить плазменные концентрации этих препаратов (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами»).
Безопасность рупатадина со стороны сердца оценивали в исследовании интервалов QT/QTc. В дозах, которые до 10 раз превышали терапевтическую, рупатадин не оказывал влияния на ЭКГ, а потому не вызывал сомнений в безопасности со стороны сердца. Вместе с тем, рупатадин следует с осторожностью применять у пациентов с выявленным удлинением интервала QT, нескорректированной гипокалиемией, а также с текущими проаритмическими состояниями, такими как клинически значимая брадикардия, острая ишемия миокарда.
Таблетки рупатадина 10 мг следует с осторожностью применять у пожилых пациентов (возрастом 65 лет и старше). Несмотря на то, что по данным клинических исследований не было выявлено общих различий эффективности и безопасности, нельзя исключить более высокую чувствительность к препарату некоторых лиц пожилого возраста, в связи с небольшим количеством пожилых пациентов, участвовавших в исследованиях (см. раздел «Фармакокинетика»).
Сведения об использовании препарата у детей до 12 лет и у пациентов с нарушением функции почек или печени см. в разделе «Способ применения и дозировка».
В связи с наличием в таблетках рупатадина 10 мг лактозы моногидрата, их не должны принимать пациенты с редкими наследственными заболеваниями непереносимости галактозы, недостаточности лактазы или нарушением всасывания глюкозы-галактозы.
Применение при беременности и в период грудного вскармливания
Данные использования рупатадина беременными женщинами ограничены. Исследования у животных не показали прямого или непрямого неблагоприятного влияния на беременность, развитие эмбриона/плода, роды и постнатальное развитие. В качестве предосторожности, предпочтительно избегать применения рупатадина во время беременности.
Период грудного вскармливания
Рупатадин выделяется с молоком животных. Неизвестно, экскретируется ли рупатадин с молоком человека. Следует принять решение о прекращении кормления грудью или прекращении/воздержании от терапии рупатадином, принимая во внимание пользу грудного вскармливания для ребенка и пользу терапии для женщины.
Клинические данные о влиянии на фертильность отсутствуют. Исследования у животных показали существенное снижение фертильности при уровнях экспозиции выше, чем те, которые наблюдались у людей при максимальной терапевтической дозе.
Влияние на способность управлять автотранспортом и механизмами
10 мг рупатадина не оказывают влияния на способность к управлению автотранспортом и работе с механизмами. Тем не менее следует соблюдать осторожность при управлении автотранспортом и работе с механизмами до тех пор, пока не будет установлена индивидуальная реакция пациента на препарат.
Взаимодействие с другими лекарственными средствами
Исследования взаимодействия таблеток рупатадина 10 мг с другими препаратами были проведены с участием взрослых и подростков (старше 12 лет).
Влияние других препаратов на рупатадин
Необходимо избегать совместного применения с сильными ингибиторами изофермента CYP3A4 (например, итраконазол, кетоконазол, вориконазол, позаконазол, ингибиторы протеазы ВИЧ, кларитромицин, нефазодон) и следует принимать с осторожностью с умеренными ингибиторами изофермента CYP3A4 (эритромицин, флуконазол, дилтиазем).
Совместный прием 20 мг рупатадина и кетоконазола или эритромицина повышает системную экспозицию рупатадина в 10 и 2–3 раза, соответственно. Эти изменения не были связаны с влиянием на интервал QT или с увеличением количества нежелательных реакций по сравнению с изолированным применением препаратов.
Взаимодействие с грейпфрутовым соком: сопутствующий прием грейпфрутового сока в 3,5 раза повышает системную экспозицию рупатадина. По этой причине не следует одновременно употреблять грейпфрутовый сок.
Следует соблюдать осторожность при одновременном применении рупатадина с другими метаболизирующимися препаратами с узким терапевтическим диапазоном, так как знания о влиянии рупатадина на другие препараты ограничены.
Взаимодействие с алкоголем: после приема алкоголя доза в 10 мг рупатадина оказывает предельное влияние на результаты некоторых тестов психомоторных реакций, хотя результаты не имели существенных отличий от аналогичных данных при изолированном приеме алкоголя. Доза в 20 мг усиливала нарушения, вызванные приемом алкоголя.
Взаимодействие со средствами, угнетающими ЦНС: по аналогии с прочими антигистаминными препаратами, нельзя исключить взаимодействие с препаратами, угнетающими ЦНС.
Взаимодействие со статинами: в клинических исследованиях рупатадина иногда описывали случаи бессимптомного повышения уровня креатинфосфокиназы. Риск взаимодействия со статинами, некоторые из которых также метаболизируются изоферментом CYP3A4 цитохрома P450, неизвестен. По этим причинам рупатадин следует с осторожностью принимать в сочетании со статинами.
Взаимодействие с азитромицином: не наблюдалось никаких значимых изменений со стороны средних значений фармакокинетических параметров рупатадина и его метаболитов при одновременном назначении азитромицина. На основании этих результатов, азитромицин может безопасно использоваться в терапевтических дозах с рупатадином в дозе 10 мг без существенного влияния на фармакокинетический профиль данного препарата и его основных метаболитов.
Взаимодействие с флуоксетином: общая оценка полученных результатов свидетельствует об отсутствии каких бы то ни было клинически значимых изменений со стороны фармакокинетических параметров рупатадина, связанных с одновременным назначением флуоксетина, в связи с чем нет необходимости в коррекции назначаемых доз веществ с метаболической активностью, сходной с таковой у флуоксетина.
Срок годности
Не применять по истечении срока годности, указанного на упаковке.
Налбуфин
Состав
1 мл раствор для инъекций (внутривенных, внутримышечных) содержит 20 мг или 10 мг гидрохлорида налбуфина.
Форма выпуска
Препарат производится в ампулах по 10 мл. 5 или 10 ампул в упаковке.
Фармакологическое действие
Фармакодинамика и фармакокинетика
Фармакодинамика
Препарат является анальгетиком опиоидного типа. Стимулирует внутреннюю антиноцицептивную систему в основном посредством опиоидных каппа-рецепторов. Тормозит межнейронную передачу импульсов боли в нервной системе, изменяет эмоциональное восприятие боли, стимулируя высшие отделы мозга.
По анальгезирующему действию сравним с Морфином, вызывает миоз, оказывает стимулирующее влияние на рвотный центр, обладает седативным эффектом, подавляет условные рефлексы. Угнетает центр дыхания меньше, чем морфин, Фентанил или Промедол.
Обезболивающее действие быстро развивается и при внутривенном введении наступает через 1,5-3 минуты; при внутримышечном – через 11-15 минут. Наибольший обезболивающий эффект можно наблюдать через 1,5-2 часа, его длительность не превышает 6 часов.
Фармакокинетика
Метаболизм проходит в печени. Период полувыведения равен 3 часам. В первоночальном виде выделяется с мочой (до 70%), в виде производных — с желчью.
Показания к применению
Сильный болевой синдром (в после оперативного вмешательства, при гинекологических операциях, при инфаркте, при новообразованиях); премедикация до ингаляционного наркоза, как компонент внутривенного наркоза.
Противопоказания
Побочные действия
Инструкция на Налбуфин (Способ и дозировка)
Инструкция по применению Налбуфина характеризует режим дозирования, как индивидуальный. Препарат вводят внутривенно, внутримышечно и подкожно. От 100 мкг на килограмм веса до 1 мг на килограмм веса варьирует разовая доза для взрослых. Для детей первичная разовая доза – 300 мкг на килограмм веса. Кратность введения рассчитывается в зависимости от клинической картины. Длительность терапии — до 3 дней.
Передозировка
Нет сообщений о подобных случаях.
Взаимодействие
При совместном применении с препаратами для наркоза, седативными препаратами, снотворными, антидепрессантами, транквилизаторами, нейролептиками, антигистаминными средствами, этанолом угнетающее действие на нервную систему усиливается.
Условия продажи
Препарат входит в список рецептурного отпуска. Свободное обращение препарата запретили.
Условия хранения
Хранить в темном месте при температуре до 15 до 30 градусов. Беречь от детей.
Срок годности
Особые указания
В качестве консерванта в средстве содержится натрия дисульфит, который может провоцировать у лиц с бронхиальной астмой (с аллергией к сульфиту) приступы и анафилактический шок.
