сандиммун неорал рецепт на латинском
Сандиммун Неорал
Аналоги (дженерики, синонимы)
Действующее вещество
Фармакологическая группа
Рецепт
Международный:
Rp.: «Sandimmun Neoral» 50 mg
D.t.d. № 50 in caps.
S. По 1 капсуле 2 раза в день
Россия:
Rp.: Caps. Ciclosporini 0.1 № 50
D.S. По 1 капсуле 2 раза в день
Рецептурный бланк 107-1/у
Фармакологическое действие
Иммунодепрессант, является циклическим полипептидом, состоящим из 11 аминокислот. Оказывает избирательное действие на T-лимфоциты. Ингибирует активацию кальцийневрина лимфоцитов в фазе G0 или G1 клеточного цикла. Таким образом, предотвращается активация Т-лимфоцитов и, на клеточном уровне, антиген-зависимое высвобождение лимфокинов, включая интерлейкин-2 (фактор роста Т-лимфоцитов). Циклоспорин действует на лимфоциты специфично и обратимо. В отличие от цитостатиков не подавляет гемопоэз и не влияет на функцию фагоцитов.
Циклоспорин увеличивает время жизни аллогенных трансплантатов кожи, сердца, почек, поджелудочной железы, костного мозга, тонкой кишки, легких. Циклоспорин также подавляет развитие клеточных реакций в отношении аллотрансплантата, кожных реакций гиперчувствительности замедленного типа, экспериментального аллергического энцефаломиелита, артрита, обусловленного адъювантом Фройнда, болезни “трансплантат против хозяина” (БТПХ) и зависимое от Т-лимфоцитов образование антител. Была показана эффективность циклоспорина при пересадке костного мозга и солидных органов у человека для предупреждения и лечения отторжения и БТПХ, а также при лечении различных состояний, которые по своей природе являются аутоиммунными или могут рассматриваться как таковые.
Фармакодинамика
Данных по этому разделу нет. В текущий момент мы обрабатываем информацию, пожалуйста вернитесь позже.
Фармакокинетика
Данных по этому разделу нет. В текущий момент мы обрабатываем информацию, пожалуйста вернитесь позже.
Способ применения
Для взрослых:
Взрослым, как правило, циклоспорин назначают вместе с другими иммунодепрессивными средствами. Начальная доза составляет 10-14 мг/кг/сут в 2 приема с интервалом 12 ч в течение 1-2 недель после операции. Затем проводят контроль концентрации циклоспорина в плазме крови и постепенно снижают дозу до 2-6 мг/кг/сут, также в 2 приема. Терапевтический диапазон концентраций циклоспорина в плазме крови при последующем применении составляет от 100 до 400 нг/мл.
При трансплантации почек при применении циклоспорина в дозах менее 3-4 мг/кг и при концентрации циклоспорина в плазме крови около 100 нг/мл появляется риск развития реакций отторжения.
Некоторым пациентам через месяц после трансплантации, при одновременном приеме ГКС рекомендуется доза менее 5 мг/кг.
При трансплантации костного мозга обычно рекомендуется кратковременное применение циклоспорина в комбинации с метотрексатом. Дозу циклоспорина подбирают индивидуально (за 1-2 дня перед операцией рекомендуется в/в введение циклоспорина в дозе 2.5-5 мг/кг/сут). После операции, как только становится возможным прием препарата внутрь, переходят на прием в дозе 12.5 мг/кг/сут (в 2 приема) в течение 3-6 месяцев. Далее дозу постепенно снижают до полного окончания курса лечения.
При проведении терапии острой реакции «трансплантат против хозяина» начальная доза циклоспорина составляет 12.5-15 мг/кг/сут в 2 приема. Через 50 дней дозу начинают снижать каждый раз на 5% в течение недели и отменяют терапию примерно через 20 недель. Если после отмены циклоспорина повторно развивается острая реакция, терапию следует проводить заново.
Если при приеме циклоспорина при трансплантации органов, костного мозга и при острой реакции «трансплантат против хозяина» наблюдаются преходящие жалобы со стороны ЖКТ, можно 1/3 рекомендованной суточной дозы вводить однократно в/в (в соответствующей лекарственной форме).
Длительность применения циклоспорина при трансплантации органов (за исключением терапии острой реакции «трансплантат против хозяина») устанавливается индивидуально.
При тяжелых эндогенных увеитах начальная доза циклоспорина составляет 5-10 мг/кг/сут в 2 приема до уменьшения воспаления и улучшения остроты зрения. В острых случаях можно дополнительно назначить преднизолон в дозе 200-600 мкг/кг/сут либо другой аналогичный ГКС.
В ходе поддерживающей терапии дозу следует снижать постепенно до достижения минимальной эффективной дозы.
Терапевтический уровень концентрации циклоспорина в крови составляет от 100 до 150 нг/мл.
Длительность применения составляет от 3 до 16 месяцев.
При тяжелых формах псориаза препарат рекомендуется назначать в дозе 2.5 мг/кг/сут в 2 приема. Если через 1 месяц терапии не наблюдается улучшения состояния кожи, можно постепенно повысить дозу на 1 мг/кг, максимально до 5 мг/кг/сут в 2 приема. При повторном проведении лечения циклопорин следует применять в минимальной эффективной дозе.
Если при применении циклоспорина в дозе 5 мг/кг/сут через 6 недель не наступает существенного улучшения, то препарат следует отменить.
Длительность применения составляет, как правило, 12 недель.
При тяжелых нарушениях функции печени следует уменьшить начальную дозу циклоспорина на 25-50%.
Для пациентов с резистентным к ГКС нефротическим синдромом в случае недостаточной эффективности одного циклоспорина рекомендуется его комбинация с низкими дозами ГКС.
Если через 3 месяца лечения циклоспорином симптомы нефротического синдрома сохраняются, то препарат следует отменить.
При тяжелом ревматоидном артрите в первые 6 недель терапии рекомендуемая суточная доза циклоспорина составляет 2.5 мг/кг в 2 приема. Если препарат плохо переносится, дозу можно уменьшить. Далее дозу устанавливают индивидуально, в зависимости от клинических проявлений заболевания и переносимости; препарат следует применять в минимальной эффективной дозе. Не следует превышать суточную дозу 4 мг/кг. В экстренных случаях возможно увеличение дозы циклоспорина до 5 мг/кг/сут.
Циклоспорин можно назначать в комбинации с низкими дозами ГКС и/или НПВС.
При отсутствии терапевтического эффекта через 3 месяца лечения препарат следует отменить.
При тяжелых формах атопического дерматита для снятия острых симптомов заболевания препарат применяют в суточной дозе 2.5 мг/кг в 2 приема. Если через 2 недели лечения не наблюдается существенного улучшения, необходимо увеличить дозу циклоспорина максимально до 5 мг/кг/сут.
В единичных наиболее тяжелых случаях требуется применение циклоспорина в начальной дозе 5 мг/кг. При улучшении суточную дозу следует постепенно уменьшить.
Если через 6 недель лечения не наблюдается существенного улучшения или эффективные дозы не соответствуют рекомендованным выше, препарат необходимо отменить.
Как правило, для исчезновения клинических симптомов заболевания достаточно терапии в течение 6-8 недель.
Показания
— необходимость подавления иммунитета после трансплантации почек, костного мозга, солидных органов;
— ревматоидный артрит с высокой степенью активности при резистентности к средствам базисной терапии;
— тяжелые формы псориаза и атопического дерматита при неэффективности стандартной терапии;
— нефротический синдром, обусловленный патологией сосудистого клубочка (нефропатия минимальных изменений, очаговый и сегментарный гломерулосклероз, мембранозный гломерулонефрит).
Противопоказания
— неконтролируемая артериальная гипертензия;
— злокачественные новообразования и предраковые заболевания кожи;
— период лактации (грудного вскармливания);
— детский возраст до 1 года;
— детский возраст (для лечения псориаза и ревматоидного артрита);
— повышенная чувствительность к компонентам препарата (в т.ч. к полиоксиэтилированному касторовому маслу).
С осторожностью
— гиперкалиемия;
— гиперурикемия;
— заболевания печени;
— болезнь Бехчета с неврологическими проявлениями;
— черепно-мозговая травма или заболевания головного мозга, эпилепсия;
— вирусные заболевания, в т.ч. ветряная оспа (существующая в настоящее время или недавно перенесенная, включая недавний контакт с больным), опоясывающий лишай (из-за риска генерализации процесса);
— артериальная гипертензия;
— алкоголизм;
— пациенты пожилого возраста;
— пациенты детского возраста.
Особые указания
Данных по этому разделу нет. В текущий момент мы обрабатываем информацию, пожалуйста вернитесь позже.
Побочные действия
Лимфопролиферативные заболевания после трансплантации: лимфома, злокачественные болезни кожи.
Передозировка
Данных по этому разделу нет. В текущий момент мы обрабатываем информацию, пожалуйста вернитесь позже.
Лекарственное взаимодействие
Данных по этому разделу нет. В текущий момент мы обрабатываем информацию, пожалуйста вернитесь позже.
Форма выпуска
Капсула 10 мг: овальная, мягкая, желатиновая, желтовато-белого цвета с маркировкой красного цвета: «NVR 10 mg».
Капсула 25 мг: овальная, мягкая, желатиновая, серо-голубого цвета с маркировкой красного цвета в виде: «NVR 25 mg».
Капсула 50 мг: продолговатая мягкая желатиновая, желтовато-белого цвета с маркировкой красного цвета в виде: «NVR 50 mg».
Капсула 100 мг: продолговатая мягкая желатиновая, серо-голубого цвета, с маркировкой красного цвета в виде: «NVR 100 mg».
Раствор для приема внутрь: прозрачная жидкость от желтого до светло-желтого или соответственно от коричневато-желтого до светло-коричневато-желтого цвета.
Раствор содержит маслянистые компоненты естественного происхождения, которые склонны к отвердению при низких температурах. При температуре ниже 20 °C возможен переход в желеобразное состояние, которое, однако, вновь сменяется жидким при температуре до 30 °C. При этом может оставаться небольшой осадок или хлопья. Все это не влияет на эффективность и безопасность препарата, а также на точность его дозирования с помощью пипетки.
Запах: специфический запах масла и этанола.
Сандиммун Неорал
Аналоги (дженерики, синоніми)
Діюча речовина
Фармакологічна група
Рецепт
Міжнародний:
Rp.: «Sandimmun Neoral» 50 mg
D.t.d. № 50 in caps.
S. По 1 капсуле 2 раза в день
Россия:
Rp.: Caps. Ciclosporini 0.1 № 50
D.S. По 1 капсуле 2 раза в день
Рецептурный бланк 107-1/у
Фармакологічні властивості
Иммунодепрессант, является циклическим полипептидом, состоящим из 11 аминокислот. Оказывает избирательное действие на T-лимфоциты. Ингибирует активацию кальцийневрина лимфоцитов в фазе G0 или G1 клеточного цикла. Таким образом, предотвращается активация Т-лимфоцитов и, на клеточном уровне, антиген-зависимое высвобождение лимфокинов, включая интерлейкин-2 (фактор роста Т-лимфоцитов). Циклоспорин действует на лимфоциты специфично и обратимо. В отличие от цитостатиков не подавляет гемопоэз и не влияет на функцию фагоцитов.
Циклоспорин увеличивает время жизни аллогенных трансплантатов кожи, сердца, почек, поджелудочной железы, костного мозга, тонкой кишки, легких. Циклоспорин также подавляет развитие клеточных реакций в отношении аллотрансплантата, кожных реакций гиперчувствительности замедленного типа, экспериментального аллергического энцефаломиелита, артрита, обусловленного адъювантом Фройнда, болезни “трансплантат против хозяина” (БТПХ) и зависимое от Т-лимфоцитов образование антител. Была показана эффективность циклоспорина при пересадке костного мозга и солидных органов у человека для предупреждения и лечения отторжения и БТПХ, а также при лечении различных состояний, которые по своей природе являются аутоиммунными или могут рассматриваться как таковые.
Фармакодинаміка
Данных по этому разделу нет. В текущий момент мы обрабатываем информацию, пожалуйста вернитесь позже.
Фармакокінетика
Данных по этому разделу нет. В текущий момент мы обрабатываем информацию, пожалуйста вернитесь позже.
Спосіб застосування
Для дорослих:
Взрослым, как правило, циклоспорин назначают вместе с другими иммунодепрессивными средствами. Начальная доза составляет 10-14 мг/кг/сут в 2 приема с интервалом 12 ч в течение 1-2 недель после операции. Затем проводят контроль концентрации циклоспорина в плазме крови и постепенно снижают дозу до 2-6 мг/кг/сут, также в 2 приема. Терапевтический диапазон концентраций циклоспорина в плазме крови при последующем применении составляет от 100 до 400 нг/мл.
При трансплантации почек при применении циклоспорина в дозах менее 3-4 мг/кг и при концентрации циклоспорина в плазме крови около 100 нг/мл появляется риск развития реакций отторжения.
Некоторым пациентам через месяц после трансплантации, при одновременном приеме ГКС рекомендуется доза менее 5 мг/кг.
При трансплантации костного мозга обычно рекомендуется кратковременное применение циклоспорина в комбинации с метотрексатом. Дозу циклоспорина подбирают индивидуально (за 1-2 дня перед операцией рекомендуется в/в введение циклоспорина в дозе 2.5-5 мг/кг/сут). После операции, как только становится возможным прием препарата внутрь, переходят на прием в дозе 12.5 мг/кг/сут (в 2 приема) в течение 3-6 месяцев. Далее дозу постепенно снижают до полного окончания курса лечения.
При проведении терапии острой реакции «трансплантат против хозяина» начальная доза циклоспорина составляет 12.5-15 мг/кг/сут в 2 приема. Через 50 дней дозу начинают снижать каждый раз на 5% в течение недели и отменяют терапию примерно через 20 недель. Если после отмены циклоспорина повторно развивается острая реакция, терапию следует проводить заново.
Если при приеме циклоспорина при трансплантации органов, костного мозга и при острой реакции «трансплантат против хозяина» наблюдаются преходящие жалобы со стороны ЖКТ, можно 1/3 рекомендованной суточной дозы вводить однократно в/в (в соответствующей лекарственной форме).
Длительность применения циклоспорина при трансплантации органов (за исключением терапии острой реакции «трансплантат против хозяина») устанавливается индивидуально.
При тяжелых эндогенных увеитах начальная доза циклоспорина составляет 5-10 мг/кг/сут в 2 приема до уменьшения воспаления и улучшения остроты зрения. В острых случаях можно дополнительно назначить преднизолон в дозе 200-600 мкг/кг/сут либо другой аналогичный ГКС.
В ходе поддерживающей терапии дозу следует снижать постепенно до достижения минимальной эффективной дозы.
Терапевтический уровень концентрации циклоспорина в крови составляет от 100 до 150 нг/мл.
Длительность применения составляет от 3 до 16 месяцев.
При тяжелых формах псориаза препарат рекомендуется назначать в дозе 2.5 мг/кг/сут в 2 приема. Если через 1 месяц терапии не наблюдается улучшения состояния кожи, можно постепенно повысить дозу на 1 мг/кг, максимально до 5 мг/кг/сут в 2 приема. При повторном проведении лечения циклопорин следует применять в минимальной эффективной дозе.
Если при применении циклоспорина в дозе 5 мг/кг/сут через 6 недель не наступает существенного улучшения, то препарат следует отменить.
Длительность применения составляет, как правило, 12 недель.
При тяжелых нарушениях функции печени следует уменьшить начальную дозу циклоспорина на 25-50%.
Для пациентов с резистентным к ГКС нефротическим синдромом в случае недостаточной эффективности одного циклоспорина рекомендуется его комбинация с низкими дозами ГКС.
Если через 3 месяца лечения циклоспорином симптомы нефротического синдрома сохраняются, то препарат следует отменить.
При тяжелом ревматоидном артрите в первые 6 недель терапии рекомендуемая суточная доза циклоспорина составляет 2.5 мг/кг в 2 приема. Если препарат плохо переносится, дозу можно уменьшить. Далее дозу устанавливают индивидуально, в зависимости от клинических проявлений заболевания и переносимости; препарат следует применять в минимальной эффективной дозе. Не следует превышать суточную дозу 4 мг/кг. В экстренных случаях возможно увеличение дозы циклоспорина до 5 мг/кг/сут.
Циклоспорин можно назначать в комбинации с низкими дозами ГКС и/или НПВС.
При отсутствии терапевтического эффекта через 3 месяца лечения препарат следует отменить.
При тяжелых формах атопического дерматита для снятия острых симптомов заболевания препарат применяют в суточной дозе 2.5 мг/кг в 2 приема. Если через 2 недели лечения не наблюдается существенного улучшения, необходимо увеличить дозу циклоспорина максимально до 5 мг/кг/сут.
В единичных наиболее тяжелых случаях требуется применение циклоспорина в начальной дозе 5 мг/кг. При улучшении суточную дозу следует постепенно уменьшить.
Если через 6 недель лечения не наблюдается существенного улучшения или эффективные дозы не соответствуют рекомендованным выше, препарат необходимо отменить.
Как правило, для исчезновения клинических симптомов заболевания достаточно терапии в течение 6-8 недель.
Показання
— необходимость подавления иммунитета после трансплантации почек, костного мозга, солидных органов;
— ревматоидный артрит с высокой степенью активности при резистентности к средствам базисной терапии;
— тяжелые формы псориаза и атопического дерматита при неэффективности стандартной терапии;
— нефротический синдром, обусловленный патологией сосудистого клубочка (нефропатия минимальных изменений, очаговый и сегментарный гломерулосклероз, мембранозный гломерулонефрит).
Протипоказання
— неконтролируемая артериальная гипертензия;
— злокачественные новообразования и предраковые заболевания кожи;
— период лактации (грудного вскармливания);
— детский возраст до 1 года;
— детский возраст (для лечения псориаза и ревматоидного артрита);
— повышенная чувствительность к компонентам препарата (в т.ч. к полиоксиэтилированному касторовому маслу).
С осторожностью
— гиперкалиемия;
— гиперурикемия;
— заболевания печени;
— болезнь Бехчета с неврологическими проявлениями;
— черепно-мозговая травма или заболевания головного мозга, эпилепсия;
— вирусные заболевания, в т.ч. ветряная оспа (существующая в настоящее время или недавно перенесенная, включая недавний контакт с больным), опоясывающий лишай (из-за риска генерализации процесса);
— артериальная гипертензия;
— алкоголизм;
— пациенты пожилого возраста;
— пациенты детского возраста.
Особливі вказівки
Данных по этому разделу нет. В текущий момент мы обрабатываем информацию, пожалуйста вернитесь позже.
Побічні ефекти
Лимфопролиферативные заболевания после трансплантации: лимфома, злокачественные болезни кожи.
Передозування
Данных по этому разделу нет. В текущий момент мы обрабатываем информацию, пожалуйста вернитесь позже.
Лікарняна взаємодія
Данных по этому разделу нет. В текущий момент мы обрабатываем информацию, пожалуйста вернитесь позже.
Лікарська форма
Капсула 10 мг: овальная, мягкая, желатиновая, желтовато-белого цвета с маркировкой красного цвета: «NVR 10 mg».
Капсула 25 мг: овальная, мягкая, желатиновая, серо-голубого цвета с маркировкой красного цвета в виде: «NVR 25 mg».
Капсула 50 мг: продолговатая мягкая желатиновая, желтовато-белого цвета с маркировкой красного цвета в виде: «NVR 50 mg».
Капсула 100 мг: продолговатая мягкая желатиновая, серо-голубого цвета, с маркировкой красного цвета в виде: «NVR 100 mg».
Раствор для приема внутрь: прозрачная жидкость от желтого до светло-желтого или соответственно от коричневато-желтого до светло-коричневато-желтого цвета.
Раствор содержит маслянистые компоненты естественного происхождения, которые склонны к отвердению при низких температурах. При температуре ниже 20 °C возможен переход в желеобразное состояние, которое, однако, вновь сменяется жидким при температуре до 30 °C. При этом может оставаться небольшой осадок или хлопья. Все это не влияет на эффективность и безопасность препарата, а также на точность его дозирования с помощью пипетки.
Запах: специфический запах масла и этанола.
Сандиммун неорал раствор : инструкция по применению
Состав
1 мл раствора для внутреннего применения содержит 100 мг циклоспорина.
Вспомогательные вещества: DL-α-токоферол, этанол абсолютный, кукурузное масло – монодитриглицериды, полиоксил 40 гидрогенизированное касторовое масло (Кремофор RH 40), пропиленгликоль. Сандиммун Неорал, раствор для внутреннего применения, содержит 12,6 % об/об этанола (10,0 % м/об).
Фармакотерапевтическая группа
Иммуносупрессивные средства, ингибиторы кальциневрина.
Фармакодинамика. Циклоспорин (также известный как циклоспорин А) представляет собой циклический полипептид, состоящий из 11 аминокислот. Циклоспорин является сильнодействующим иммуносупрессивным препаратом, который у животных увеличивает время жизни аллогенных трансплантатов кожи, сердца, почек, поджелудочной железы, костного мозга, тонкого кишечника, легких. Циклоспорин подавляет развитие реакций клеточного типа, включая иммунитет в отношении аллотрансплантата, кожную гиперчувствительность замедленного типа, экспериментальный аллергический энцефаломиелит, артрит, обусловленный адъювантом Фройнда, болезнь «трансплантат против хозяина» (БТПХ) и зависимое от Т-лимфоцитов образование антител. На клеточном уровне он подавляет образование и высвобождение лимфокинов, включая интерлейкин 2 (фактор роста Т-лимфоцитов). Циклоспорин блокирует лимфоциты в состоянии покоя в фазе G0 или G1 клеточного цикла и подавляет антиген-зависимое высвобождение лимфокинов активированными Т-лимфоцитами. Все полученные данные свидетельствуют, что циклоспорин действует на лимфоциты специфично и обратимо. В отличие от цитостатиков, он не подавляет гемопоэз и не влияет на функцию фагоцитов. Пациенты, получающие Сандиммун Неорал, в меньшей степени подвержены инфекциям, чем пациенты, получающие другие иммуносупрессивные препараты.
Были проведены успешные операции по пересадке костного мозга и солидных органов у человека с использованием Сандиммуна Неорала для предупреждения и лечения отторжения и БТПХ. Положительные эффекты Сандиммуна Неорала также были продемонстрированы при лечении различных состояний, которые по своей природе являются аутоиммунными или могут рассматриваться как таковые.
Фармакокинетика. По всему клиническому диапазону доз Сандиммун Неорал демонстрирует линейную зависимость экспозиции циклоспорина (AUC) от его дозы, низкую зависимость от желчи, постоянный профиль абсорбции и незначительное влияние со стороны сопутствующего приема пищи и циркадных биоритмов. Эти свойства обеспечивают низкую фармакокинетическую вариабельность циклоспорина у отдельных пациентов (10–22 % у пациентов с трансплантатом почки) и высокую корреляцию между минимальной концентрацией препарата в крови и его общей экспозицией (AUC), поэтому при применении Сандиммуна Неорала нет необходимости принимать во внимание прием пищи.
Результаты различных исследований показали, что мониторинг кривой AUC для циклоспорина в течение первых 4 часов после приема дозы (AUC0–4) позволяет более точно прогнозировать экспозицию Сандиммуна Неорала, чем контроль этого параметра при введении дозы (C0 мониторинг).
Результаты других исследований показали, что у пациентов, перенесших трансплантацию, одноразовый мониторинг через 2 часа после приема дозы (C2 мониторинг) хорошо коррелирует с AUC0–4. Мягкие желатиновые капсулы и раствор для приема внутрь биоэквивалентны.
После приема препарата у пациентов, которым была проведена трансплантация органов, циклоспорин быстро абсорбируется (tmax = 1–2 ч). Абсолютная биодоступность составляет 30–60 %. У стабильных реципиентов с трансплантатом почки средние значения Cmax и AUC в равновесном состоянии (доза стандартизирована до 100 мг/сутки) составляют 793 нг/мл и 2741 ч нг/мл, соответственно.
Циклоспорин распределяется большей частью вне кровяного русла, кажущийся объем распределения составляет 3,5 л/кг. В крови распределение зависит от концентрации активного вещества: 33–47 % находится в плазме, 4–9 % – в лимфоцитах, 5–12 % – в гранулоцитах и 41–58 % – в эритроцитах. При высоких концентрациях лейкоцитов и эритроцитов поглощение является насыщенным. Связывание циклоспорина с белками плазмы (преимущественно с липопротеинами) составляет приблизительно 90 %.
Циклоспорин в значительной степени подвергается биотрансформации. Главным центром метаболизма является цитохром Р450 (CYP450 3A4)-зависимая монооксигеназная система. Сейчас известны более 15 метаболитов. Основными путями метаболизма являются моно- и дигидроксилирование и N-деметилирование на различных участках молекулы. Были обнаружены препараты, влияющие на цитохром P 450 (CYP450 3A4)-зависимые ферментные системы, вследствие чего увеличивается или уменьшается уровень циклоспорина. Все идентифицированные метаболиты содержат исходные структуры пептида в неизмененном виде. Некоторые из них оказывают незначительное иммуносупрессивное действие (до 10 % по сравнению с циклоспорином).
Величины конечного периода полувыведения циклоспорина весьма вариабельны, что зависит от применяемого метода определения и обследуемого контингента пациентов. Он изменяется от 6,3 часа у здоровых добровольцев до 7–16 часов у пациентов с трансплантатом почки и до 20,4 часа у пациентов с тяжелым заболеванием печени. Препарат выводится преимущественно с желчью. Только 6 % введенной перорально дозы выводится с мочой и менее 1 % выводится в неизмененном виде.
Фармакокинетика в особых группах пациентов
Пациенты пожилого возраста
Данные об абсорбции препарата у пациентов пожилого возраста отсутствуют. Распределение циклоспорина у таких пациентов не отличается от распределения у пациентов среднего возраста.
В среднем у детей выведение циклоспорина происходит быстрее, чем у взрослых. Поэтому может потребоваться применение более высоких доз (относительно массы тела) для получения таких же уровней препарата в крови.
Наличие почечной недостаточности не имеет значительного клинического влияния на фармакокинетику, поскольку выведение циклоспорина в основном происходит с желчью.
Печеночная недостаточность замедляет выведение циклоспорина. Поэтому у пациентов с тяжелыми нарушениями функции печени необходимо проводить тщательный мониторинг уровня креатинина в сыворотке и уровня циклоспорина в крови с соответствующей коррекцией дозы.
Пероральный прием препарата пациентами с нефротическим синдромом не приводит к изменениям в фармакокинетике. Поэтому коррекция дозы не требуется.
Показания к применению
Трансплантация солидных органов
Предупреждение отторжения трансплантатов почки, печени, сердца, легкого, аллотрансплантатов поджелудочной железы, а также комбинированного сердечно-легочного трансплантата.
Лечение отторжения трансплантата у больных, ранее получавших другие иммунодепрессанты.
Трансплантация костного мозга
Предупреждение отторжения трансплантата после пересадки костного мозга.
Предупреждение и лечение болезни «трансплантат против хозяина».
Лечение активного среднего или заднего увеита неинфекционной этиологии, представляющего угрозу для зрения в случаях, когда традиционное лечение было неэффективным, или в случаях развития тяжелых побочных эффектов.
Лечение увеита Бехчета с повторными приступами воспаления с вовлечением сетчатки.
Стероидозависимый и стероидорезистентный нефротический синдром у взрослых и детей, обусловленный патологией клубочков, такой как нефропатия минимальных изменений, очаговый и сегментарный гломерулосклероз, мембранозный гломерулонефрит.
Сандиммун Неорал может использоваться для индукции и поддержания ремиссии. Также он может использоваться для поддержания ремиссии, вызванной стероидами, что позволяет их отменить.
Лечение тяжелых форм активного ревматоидного артрита.
Лечение тяжелых форм псориаза, когда традиционная терапия неэффективна или невозможна.
Лечение тяжелых форм атопического дерматита, когда традиционная терапия неэффективна или невозможна.
Способ применения и дозы
Суточную дозу Сандиммуна Неорала всегда следует делить на 2 разовые дозы.
Из-за значительных меж- и внутрииндивидуальных различий в абсорбции и выведении, а также из-за возможных фармакокинетических взаимодействий препарата дозы должны подбираться индивидуально в зависимости от клинического ответа и переносимости.
У пациентов с трансплантатом необходимо проводить регулярный мониторинг уровня циклоспорина в крови во избежание побочных эффектов, вызванных высоким уровнем циклоспорина, и для предотвращения отторжения органа в связи с низким уровнем циклоспорина. У пациентов, получавших лечение по нетрансплантационным показаниям, мониторинг уровня циклоспорина в крови не имеет большого значения, за исключением случаев неожиданных неудач лечения или возникновения рецидива, когда следует проверить, не является ли уровень слишком низким, что могло быть вызвано несоблюдением режима приема или нарушением условий абсорбции желудочно-кишечного тракта или фармакокинетическими взаимодействиями.
Приведенные ниже диапазоны доз для перорального введения следует рассматривать лишь как рекомендации. Следует проводить общепринятый контроль концентрации циклоспорина в крови, для чего может быть применен радиоиммунологический метод, основанный на использовании моноклональных антител. На основании полученных результатов определяют величину дозы, необходимую для достижения нужного уровня концентрации циклоспорина у различных пациентов.
Раствор Сандиммуна Неорала следует разбавлять предпочтительно апельсиновым или яблочным соком. Также можно использовать и другие безалкогольные напитки (в соответствии с индивидуальным вкусом). Непосредственно перед употреблением раствор следует хорошо перемешать. Для разбавления не следует использовать грейпфрутовый сок, учитывая возможность его взаимодействия с Р450-зависимой ферментной системой.
Шприц не должен вступать в контакт с растворителем. Для очистки следует не ополаскивать шприц, а протирать снаружи сухой салфеткой.
Трансплантация солидных органов
Лечение Сандиммуном Неоралом должно быть начато за 12 часов до операции в дозе от 10 до 15 мг/кг, разделенной на два приема. В течение 1–2 недель после операции препарат назначают ежедневно в той же дозе, после чего дозу постепенно снижают под контролем концентрации циклоспорина в крови, до достижения поддерживающей дозы 2–6 мг/кг (в 2 приема).
При применении Сандиммуна Неорала одновременно с другими иммуносупрессантами (например, кортикостероидами или в составе комбинированной трех- или четырехкомпонентной терапии) доза может быть уменьшена (3–6 мг/кг/сут в 2 приема на начальном этапе терапии).
Трансплантация костного мозга
Начальную дозу следует вводить в день, предшествующий пересадке. В большинстве случаев предпочтительным является в/в введение; рекомендуемая доза составляет 3–5 мг/кг в сутки. Инфузионное введение в этой же дозе продолжают в течение 2 недель после пересадки, затем переходят на пероральную поддерживающую терапию Сандиммуном Неоралом в суточной дозе около 12,5 мг/кг, разделенной на два приема. Поддерживающую терапию проводят не менее 3 месяцев (предпочтительно 6 месяцев), после чего дозу постепенно снижают до нуля в течение 1 года. Если Сандиммун Неорал назначается и для начального этапа терапии, то рекомендованная суточная доза составляет 12,5–15 мг/кг (в 2 приема), начиная со дня, предшествующего пересадке.
При наличии заболеваний желудочно-кишечного тракта, приводящих к снижению всасывания, могут потребоваться более высокие дозы Сандиммуна Неорала.
У некоторых пациентов после отмены препарата Сандиммун Неорал может возникнуть реакция «трансплантат против хозяина», которая обычно проходит после возобновления терапии. В таких случаях рекомендуется начальная пероральная дозовая нагрузка 10–12,5 мг/кг, а затем назначается перорально ежедневная поддерживающая доза, ранее признанная удовлетворительной. Для лечения этого состояния при его хроническом течении в слабо выраженной форме следует применять Сандиммун Неорал в низких дозах.
При применении Сандиммуна Неорала при любом из нетрансплантационных показаний следует придерживаться следующих общих правил:
Перед началом лечения должен быть установлен по крайней мере при двух измерениях надежный исходный уровень креатинина сыворотки, а функция почек должна оцениваться регулярно в течение терапии с целью коррекции дозы.
Единственным путем введения препарата является пероральный прием, а суточная доза должна быть разделена на два приема.
За исключением пациентов с опасным для зрения эндогенным увеитом, а также детей с нефротическим синдромом, общая суточная доза никогда не должна превышать 5 мг/кг.
Для поддерживающей терапии минимальная эффективная и хорошо переносимая доза должна определяться индивидуально.
У пациентов, для которых в течение определенного срока не достигается адекватный ответ на терапию или эффективная доза не совместима с установленными требованиями безопасности, лечение Сандиммуном Неоралом должно быть прекращено.
Для индукции ремиссии препарат назначают внутрь в начальной суточной дозе 5 мг/кг в 2 приема до исчезновения признаков активного воспаления и улучшения остроты зрения. В случаях, трудно поддающихся лечению, доза может быть увеличена до 7 мг/кг в сутки на непродолжительный период.
Если не удается контролировать ситуацию с помощью только Сандиммуна Неорала, то для достижения начальной ремиссии или для купирования обострения воспаления можно присоединить системные глюкокортикоиды (преднизолон в суточной дозе 0,2–0,6 мг/кг или другой ГКС в эквивалентной дозе).
В ходе поддерживающей терапии дозу следует медленно снижать до достижения наименьшей эффективной дозы, которая в период ремиссии заболевания не должна превышать 5 мг/кг в сутки.
Необходимо снизить дозу на 25–50 % при повышении уровня креатинина сыворотки более чем на 30 % от исходного значения. Если уменьшение дозы в течение месяца не дает эффекта, Сандиммун Неорал следует отменить.
Для индукции ремиссии рекомендуемая суточная доза составляет 5 мг/кг для взрослых и 6 мг/кг для детей (в 2 приема), при условии нормальной функции почек, не учитывая протеинурию. У таких пациентов можно использовать циклоспорин при уровне креатинина сыворотки
Противопоказания
Повышенная чувствительность к циклоспорину или вспомогательным веществам, входящим в состав Сандиммуна Неорала.
Показания, не связанные с трансплантацией:
Нарушения функции почек, за исключением пациентов с нефротическим синдромом с допустимой степенью этих нарушений. У этих пациентов улучшается показатель сывороточного креатинина, умеренно повышенного до 200 мкмоль/л для взрослых и 140 мкмоль/л для детей. Таким образом, допускается осторожное лечение нефротического синдрома (максимум 2,5 мг/кг/сут).
Неконтролируемая артериальная гипертензия.
Неконтролируемые инфекционные заболевания.
Любые злокачественные новообразования в анамнезе или диагностированные, за исключением предзлокачественных и злокачественных поражений кожи.
Меры предосторожности
Сандиммун Неорал должен назначаться только врачами, имеющими опыт проведения иммуносупрессивной терапии и обладающими возможностью обеспечить адекватное наблюдение за пациентом, включая регулярное полное физикальное обследование, измерение артериального давления и контроль лабораторных показателей безопасности. Наблюдение за пациентами, перенесшими трансплантацию и получающими препарат, следует проводить только в тех учреждениях, которые обеспечены обученным медицинским персоналом, надлежащими лабораторными и прочими ресурсами. Врач, ответственный за поддерживающую терапию, должен получать полную информацию по лечению пациента.
Лимфомы и другие злокачественные новообразования
Как и другие иммуносупрессоры, циклоспорин увеличивает риск развития лимфом и других новообразований, особенно со стороны кожи. Повышенный риск развития этого осложнения связан больше с интенсивностью и продолжительностью иммуносупрессии, чем с применением конкретного препарата. Поэтому следует соблюдать осторожность, применяя комбинированные режимы иммуносупрессивной терапии, помня о вероятности развития лимфопролиферативных заболеваний и образования опухолей солидных органов, что иногда приводит к летальным исходам. Из-за повышенного риска развития рака кожи пациентов, принимающих Сандиммун Неорал, следует предупреждать о необходимости избегать избыточного ультрафиолетового облучения.
Как и другие иммуносупрессоры, циклоспорин может влиять на развитие разных бактериальных, грибковых и вирусных инфекций, часто с участием условно-патогенных возбудителей. Поскольку это может привести к летальным последствиям, нужно применять соответствующую терапевтическую стратегию для пациентов с долговременной иммуносупрессией, особенно в случаях длительного применения комбинированной иммуносупрессивной терапии.
В первые недели терапии циклоспорином может появиться частое и потенциально опасное осложнение – повышение уровня креатинина и мочевины в сыворотке. Эти функциональные изменения зависят от дозы и обратимы, обычно реагируя на снижение дозы. При длительном лечении у некоторых пациентов возможно развитие в почках структурных изменений (например, гиалиноз артериол, атрофия канальцев и интерстициальный фиброз), которые у пациентов с почечными трансплантатами следует дифференцировать с изменениями при хроническом отторжении. Необходим регулярный контроль показателей функции почек; отклонение этих показателей может вызвать необходимость снижения дозы.
Гепатотоксичность и нарушения со стороны печени
Циклоспорин может также вызывать дозозависимое обратимое повышение билирубина сыворотки и ферментов печени. При лечении циклоспорином имелись сообщения о гепатотоксичности и нарушениях со стороны печени, включая холестаз, желтуху, гепатит и печеночную недостаточность. В большинстве случаев у пациентов были сопутствующие заболевания, состояния и другие факторы, включая инфекционные осложнения и сопутствующую терапию препаратами, обладающими гепатотоксическим действием. В некоторых случаях, в основном при трансплантации печени, имелись сообщения о фатальных исходах. Необходим регулярный контроль показателей функции печени; отклонение этих показателей может вызвать необходимость снижения дозы.
У пациентов пожилого возраста следует контролировать почечные показатели с особой тщательностью.
Мониторинг уровня циклоспорина при трансплантации
Регулярный контроль уровня циклоспорина в крови является важной мерой безопасности у пациентов с трансплантатом. Для мониторинга уровней циклоспорина в крови предпочтительно использование специфических моноклональных антител (определение количества неизмененного препарата). Можно использовать метод ВЭЖХ, также определяющий концентрацию неизмененного вещества. При использовании плазмы или сыворотки следует придерживаться стандартной методики сепарации (время и температура). Для начального мониторинга концентрации циклоспорина у пациентов с трансплантатом печени могут использоваться как специфические моноклональные антитела, так и параллельные определения с помощью специфических и неспецифических моноклональных антител, чтобы достичь дозы, обеспечивающей адекватную иммуносупрессию.
Следует помнить, что концентрация циклоспорина в крови, плазме или сыворотке – это только один из многих факторов, влияющих на клиническое состояние пациента. Поэтому результаты определения концентрации циклоспорина являются лишь одним из ориентиров, определяющих режим дозирования, и рассматриваются во взаимосвязи с различными клиническими и лабораторными показателями.
При лечении циклоспорином необходим регулярный контроль артериального давления. При развитии артериальной гипертензии должна быть назначена соответствующая антигипертензивная терапия. Предпочтение следует отдавать антигипертензивному средству, не влияющему на фармакокинетику циклоспорина, например, исрадипину.
Увеличение липидов в крови
Поскольку циклоспорин вызывает обратимое незначительное повышение липидов крови, рекомендуется определять содержание липидов в крови перед лечением и через месяц после начала терапии. При повышении содержания липидов следует рассмотреть вопрос об ограничении потребления жиров с пищей и, если необходимо, о снижении дозы Сандиммуна Неорала.
Так как препарат в ряде случаев повышает риск возникновения гиперкалиемии, особенно у пациентов с нарушением функции почек, или усиливает ранее существующую гиперкалиемию, рекомендуется контролировать содержание калия в сыворотке. Пациенты, получающие Сандиммун Неорал, должны избегать избыточного поступления калия с пищей и не должны получать калийсодержащие препараты и калийсберегающие диуретики, ингибиторы ангиотензинпревращающего фермента, антагонисты рецепторов ангиотензина II, принимая во внимание уровень калия в сыворотке.
Циклоспорин повышает клиренс магния, что может привести к симптоматической гипомагниемии, особенно в перитрансплантационный период. Контроль уровня магния рекомендован в перитрансплантационный период, особенно при возникновении неврологических признаков/симптомов. При необходимости нужно назначить препараты магния.
Следует соблюдать осторожность при лечении больных с гиперурикемией.
Во время лечения Сандиммуном Неоралом вакцинация может оказаться менее эффективной, а применения живых аттенуированных вакцин следует избегать.
Взаимодействия при сопутствующем применении других лекарственных средств
Необходимо соблюдать осторожность при одновременном назначении лерканидипина и циклоспорина.
При совместном применении циклоспорин может увеличить концентрацию препаратов, являющихся субстратами для эффлюксного транспортера Р-гликопротеина (P-gp) или органических анион-транспортных белков (ОАТБ), таких как алискирен, дабигатран или босентан. Одновременный прием циклоспорина с алискиреном не рекомендован. Следует избегать совместного применения циклоспорина с дабигатраном или босентаном. Данные рекомендации основаны на потенциальном клиническом влиянии упомянутых взаимодействий.
Содержание этанола должно быть принято во внимание при назначении препарата беременным или кормящим грудью женщинам, пациентам с заболеванием печени или эпилепсией, больным алкоголизмом или в случае, если Сандиммун Неорал назначается ребенку.
Дополнительные меры предосторожности при показаниях, не связанных с трансплантацией
Не следует назначать циклоспорин пациентам с нарушениями функции почек (за исключением пациентов с нефротическим синдромом с допустимой степенью этих нарушений), с неконтролируемой артериальной гипертензией, инфекционными заболеваниями, не поддающимися адекватной терапии, со злокачественными новообразованиями.
Дополнительные меры предосторожности при эндогенном увеите
Поскольку Сандиммун Неорал может вызывать нарушения функции почек, лечение можно назначать только при условии исходно нормальной функции почек. Необходимо часто контролировать функцию почек. Если креатинин сыворотки остается повышенным более чем на 30 % от исходного в более чем одном измерении, необходимо снизить дозу на 25–50 %. Рекомендуется рассмотреть дальнейшее снижение дозы, если креатинин сыворотки повышается более чем на 50 %. Эти рекомендации следует выполнять, даже если концентрация креатинина остается в пределах лабораторной нормы.
Сандиммун Неорал следует применять с осторожностью у пациентов с неврологическим синдромом Бехчета. Неврологический статус пациентов с неврологическим синдромом Бехчета следует тщательно контролировать. Опыт применения Сандиммуна Неорала при лечении эндогенного увеита у детей ограничен.
Дополнительные меры предосторожности при нефротическом синдроме
Поскольку Сандиммун Неорал может вызывать нарушение функции почек, необходимо часто ее контролировать. Если креатинин сыворотки остается повышенным более чем на 30 % от исходного в более чем одном измерении, необходимо снизить дозу на 25–50 %. Рекомендуется рассмотреть дальнейшее снижение дозы, если креатинин сыворотки повышается более чем на 50 %. Для пациентов с исходно нарушенной функцией почек начальная доза должна составлять 2,5 мг/кг в сутки. Необходимо обеспечить тщательный контроль состояния этих пациентов.
Из-за изменений функции почек, обусловленных нефротическим синдромом, у некоторых пациентов бывает трудно выявить нарушение функции почек, вызванное Сандиммуном Неоралом. Этим объясняется, почему в ряде случаев структурные изменения в почках, связанные с применением Сандиммуна Неорала, наблюдались без повышения креатинина сыворотки. Биопсия почки показана пациентам со стероидозависимой нефропатией минимальных изменений, которые получали поддерживающую терапию Сандиммуном Неоралом более года.
В отдельных случаях у пациентов с нефротическим синдромом, лечившихся иммунодепрессантами (в т. ч. циклоспорином), отмечалось появление злокачественных опухолей (включая лимфому Ходжкина).
Дополнительные меры предосторожности при ревматоидном артрите
Поскольку Сандиммун Неорал может нарушать функцию почек, то должен быть установлен достоверный исходный уровень креатинина сыворотки как минимум в 2-х измерениях, предшествующих лечению. Уровень креатинина следует контролировать с 2-недельными интервалами в течение первых трех месяцев терапии и в дальнейшем – 1 раз в месяц. После 6 месяцев терапии креатинин сыворотки нужно определять каждые 4–8 недель в зависимости от стабильности основного заболевания, наличия сопутствующей терапии и сопутствующих заболеваний. Более частый контроль необходим при повышении дозы Сандиммуна Неорала, при назначении сопутствующей терапии нестероидными противовоспалительными препаратами или повышении их дозы. Если креатинин сыворотки остается повышенным более чем на 30 % от исходного в более чем одном измерении, необходимо снизить дозу. Если креатинин сыворотки возрастает более чем на 50 %, необходимо снизить дозу на 50 %. Эти рекомендации следует выполнять, даже если концентрация креатинина продолжает оставаться в пределах лабораторной нормы. Если уменьшение дозы не приводит к снижению уровня креатинина в течение 1 месяца, лечение Сандиммуном Неоралом следует прекратить.
Прекращение лечения необходимо и в случае, если во время лечения Сандиммуном Неоралом возникает артериальная гипертензия, не контролируемая соответствующей антигипертензивной терапией.
Как и при другом длительном иммуносупрессивном лечении, следует помнить о повышении риска возникновения лимфопролиферативных нарушений. Особую осторожность следует соблюдать при использовании Сандиммуна Неорала в комбинации с метотрексатом.
Дополнительные меры предосторожности при псориазе
Поскольку Сандиммун Неорал может нарушать функцию почек, необходимо установить достоверный исходный уровень креатинина сыворотки как минимум в 2-х измерениях, предшествующих лечению. Уровень креатинина следует контролировать с 2-недельными интервалами в течение первых 3 месяцев терапии. В дальнейшем, если уровень креатинина остается стабильным, измерения следует проводить ежемесячно. Если креатинин сыворотки остается повышенным более чем на 30 % от исходного в более чем одном измерении, необходимо снизить дозу на 25–50 %. Рекомендуется рассмотреть дальнейшее снижение дозы, если креатинин сыворотки повышается более чем на 50 %. Эти рекомендации следует выполнять, даже если концентрация креатинина продолжает оставаться в пределах лабораторной нормы. Если уменьшение дозы не приводит к снижению уровня креатинина в течение 1 месяца, лечение Сандиммуном Неоралом следует прекратить.
Прекращение лечения необходимо и в случае, если во время лечения Сандиммуном Неоралом возникает артериальная гипертензия, не контролируемая соответствующей антигипертензивной терапией.
Назначение Сандиммуна Неорала пациентам пожилого возраста возможно только в случаях инвалидизирующего псориаза, при этом необходим тщательный контроль функции почек. Опыт применения Сандиммуна Неорала у детей с псориазом на данный момент ограничен.
У больных псориазом, получающих лечение Сандиммуном Неоралом, как и при другой длительной иммуносупрессивной терапии, отмечалось возникновение злокачественных новообразований, особенно кожи. При наличии поражений кожи, нетипичных для псориаза, и при подозрении на их злокачественность или предраковое состояние, следует провести биопсию до начала лечения Сандиммуном Неоралом. Лечение Сандиммуном Неоралом больных со злокачественными или предраковыми поражениями возможно только после соответствующего лечения этих поражений и при отсутствии альтернативной эффективной терапии.
У нескольких больных псориазом, получавших Сандиммун Неорал, отмечались лимфопролиферативные заболевания. В этих случаях немедленная отмена препарата позволяла приостановить процессы разрастания тканей.
Пациенты, находящиеся на лечении Сандиммуном Неоралом, не должны одновременно получать ультрафиолетовое облучение типа B или ПУВА-терапию.
Дополнительные меры предосторожности при атопическом дерматите
Поскольку Сандиммун Неорал может нарушать функцию почек, то должен быть установлен достоверный исходный уровень креатинина сыворотки как минимум в 2-х измерениях, предшествующих лечению. Уровень креатинина следует контролировать с 2-недельными интервалами в течение первых 3 месяцев терапии. В дальнейшем, если уровень креатинина остается стабильным, измерения следует проводить с интервалом в 1 месяц. Если креатинин сыворотки остается повышенным более чем на 30 % от исходного в более чем одном измерении, необходимо снизить дозу на 25–50 %. Рекомендуется рассмотреть дальнейшее снижение дозы, если креатинин сыворотки повышается более чем на 50 %. Эти рекомендации следует выполнять, даже если концентрация креатинина продолжает оставаться в пределах лабораторной нормы. Если сокращение дозы не приводит к снижению уровня креатинина в течение 1 месяца, лечение Сандиммуном Неоралом следует прекратить. Прекращение лечения необходимо и в том случае, когда во время лечения Сандиммуном Неоралом возникает артериальная гипертензия, не контролируемая соответствующей антигипертензивной терапией.
Опыт применения Сандиммуна Неорала для лечения детей с атопическим дерматитом ограничен.
Назначение Сандиммуна Неорала пожилым пациентам возможно только в случаях инвалидизирующего атопического дерматита, при этом необходим тщательный контроль функции почек.
Доброкачественная лимфоаденопатия обычно связана с обострениями атопического дерматита и неизменно проходит спонтанно или при общем улучшении течения заболевания. Лимфоаденопатию, возникшую на фоне лечения циклоспорином, следует регулярно контролировать. При лимфоаденопатии, сохраняющейся несмотря на уменьшение активности заболевания, необходима биопсия для исключения лимфомы.
Случаи простого герпеса активного течения следует вылечить перед началом лечения Сандиммуном Неоралом, но появление простого герпеса не является причиной для отмены препарата, если лечение уже начато, за исключением тяжелых случаев.
Кожные инфекционные заболевания, вызванные Staphylococcus aureus, не являются абсолютным противопоказанием для терапии Сандиммуном Неоралом, но они должны контролироваться применением соответствующих антибактериальных препаратов. Следует избегать назначения эритромицина внутрь, поскольку он обладает способностью повышать концентрацию циклоспорина в крови, но при отсутствии альтернативной терапии рекомендуется тщательно контролировать концентрацию циклоспорина в крови, почечную функцию и наличие побочных эффектов циклоспорина.
Из-за потенциального риска возникновения злокачественных опухолей кожи при лечении Сандиммуном Неоралом пациентов следует предупреждать о необходимости избегать прямого воздействия солнечных лучей и ультрафиолетового излучения типа B или ПУВА-терапии.
Беременность, грудное вскармливание, фертильность
Для женщин детородного возраста специальные рекомендации отсутствуют.
Исследования на животных показали, что препарат имеет токсическое воздействие на репродуктивную функцию крыс и кроликов.
Опыт применения Сандиммуна Неорала у беременных женщин ограничен. Беременные женщины, получающие после трансплантации иммуносупрессивную терапию циклоспорином или схемами, включающими циклоспорин, имеют повышенный риск преждевременных родов (
Побочное действие
Основные побочные реакции, наблюдавшиеся в ходе клинических испытаний и связанные с применением циклоспорина, включают нарушение функции почек, тремор, гирсутизм, артериальную гипертонию, диарею, анорексию, тошноту и рвоту.
Многие побочные эффекты, связанные с применением циклоспорина, зависят от режима дозирования и реагируют на уменьшение дозы. Спектр побочных эффектов в целом одинаков при различных показаниях, хотя частота и тяжесть побочных эффектов может варьировать. У пациентов после трансплантации вследствие необходимости применения более высокой начальной дозы и большей продолжительности поддерживающей терапии побочные эффекты встречаются чаще и обычно более выражены, чем у пациентов с другими показаниями.
Инфекции и инвазии
У пациентов, получающих иммуносупрессивную терапию, в т. ч. циклоспорин или схемы лечения с циклоспорином, существует повышенный риск развития различных инфекций (вирусные, бактериальные, грибковые, паразитарные). Имеют место как местные, так и общие поражения. Усиливаются проявления инфекций, которые были указаны в анамнезе. Реактивация полиомавирусных инфекций может привести к развитию связанной с полиомавирусом нефропатии (PVAN) или прогрессирующей мультифокальной лейкоэнцефалопатии, связанной с JC-вирусом (PML). Сообщалось о серьезных и/или летальных случаях.
Новообразования доброкачественные, злокачественные и неопределенные (включая кисты и полипы)
У пациентов, получающих иммуносупрессивную, в т. ч. циклоспорин или схемы лечения с циклоспорином, существует повышенный риск развития лимфом и лимфопролиферативных нарушений, других злокачественных новообразований, чаще кожных покровов. Частота возникновения новообразований связана преимущественно с интенсивностью и продолжительностью иммуносупрессии. Некоторые злокачественные опухоли могут быть летальными.
Побочные эффекты в ходе клинических испытаний приведены согласно частоте их возникновения: очень часто (≥ 1/10); часто (от ≥ 1/100 до
Передозировка
Данные касательно острой передозировки Сандиммуна Неорала у людей отсутствуют. Пероральный прием доз до 10 г (примерно 150 мг/кг) приводил к относительно незначительным клиническим последствиям, таким как рвота, сонливость, головная боль и тахикардия, а у некоторых пациентов к умеренно тяжелым обратимым нарушениям функции почек. Однако случайная парентеральная передозировка препарата у недоношенных новорожденных привела к тяжелой интоксикации. Во всех случаях передозировки следует принять общие поддерживающие меры и провести симптоматическое лечение. Принудительная рвота и промывание желудка могут помочь в течение первых часов после перорального приема. Препарат практически не выводится при гемодиализе и гемоперфузии с использованием активированного угля.
Раствор для внутреннего применения в стеклянном флаконе коричневого цвета 50 мл.
1 флакон вместе с дозирующим комплектом и инструкцией по медицинскому применению в коробке.
Дозирующий комплект состоит из набора для внутреннего применения объемом 1мл (шприц из прозрачного полипропилена на 1 мл, погружная трубка из бесцветного полиэтилена и пробка из полиэтилена белого цвета) и набора для внутреннего применения объемом 4 мл (шприц из прозрачного полипропилена на 4 мл, погружная трубка из бесцветного полиэтилена и пробка из полиэтилена белого цвета). Каждый из наборов упакован в индивидуальный прозрачный пластиковый контейнер с крышкой.
Краткая характеристика лекарственной формы: прозрачный раствор от желтого до светло-желтого или от коричневато-желтого до светло-коричневато-желтого цвета. Раствор содержит маслянистые компоненты естественного происхождения, которые склонны к отвердению при низких температурах.
Условия хранения
Сандиммун Неорал следует использовать в течение 2 месяцев с момента вскрытия флакона и хранить при температуре от 15 до 30 °C, предпочтительно при температуре не ниже 20 °C при длительных периодах хранения, поскольку препарат содержит масляные компоненты натурального происхождения, которые имеют тенденцию затвердевать при низкой температуре. При температуре ниже 20 °C препарат может принять желеобразную консистенцию, которая исчезает при повышении температуры до 30 °C. Однако может остаться незначительное количество хлопьев или легкая седиментация. Эти явления не влияют на эффективность и безопасность препарата, и дозирование с помощью пипетки остается точным.
Препарат следует хранить в недоступном для детей месте.
Срок годности
Препарат не следует использовать после срока, отмеченного на упаковке.
Условия отпуска из аптек
Отпуск из аптек по рецепту врача.
Делфарм Хюнинг С. А. С., Франция для Новартис Фарма АГ, Швейцария.