медрол рецепт на латинском языке

Описание препарата МЕДРОЛ (MEDROL)

Форма выпуска, состав и упаковка

Таблетки белого цвета, эллиптической формы, на одной стороне нанесены крест-накрест 2 насечки, на другой выдавлено «UPJOHN 176».

Фармакологическое действие

ГКС. При системном применении оказывает противовоспалительное, противоаллергическое, десенсибилизирующее, противошоковое, антитоксическое и иммунодепрессивное действие.

При наружном и местном применении терапевтическая активность метилпреднизолона обусловлена противовоспалительным, противоаллергическим и антиэкссудативным (благодаря вазоконстрикторному эффекту) действием.

По противовоспалительной активности превышает гидрокортизон в 5 раз, практически не обладает минералокортикоидной активностью.

Подавляет функции лейкоцитов и тканевых макрофагов. Тормозит высвобождение интерлейкина-1, интерлейкина-2, интерферона гамма из лимфоцитов и макрофагов.

Способствует стабилизации лизосомальных мембран, снижая тем самым концентрацию протеолитических ферментов в области воспаления. Уменьшает проницаемость капилляров, обусловленную высвобождением гистамина.

Метилпреднизолон обладает выраженным дозозависимым действием на метаболизм белков, жиров и углеводов.

Уменьшает содержание белка в плазме (за счет глобулинов) с повышением коэффициента альбумин/глобулин, повышает синтез альбуминов в печени и почках.

Оказывает катаболическое действие в лимфоидной и соединительной ткани, мышцах, жировой ткани, коже, костной ткани. Остеопороз и синдром Иценко-Кушинга являются главными факторами, ограничивающими длительную терапию ГКС. В результате катаболического действия возможно подавление роста у детей.

Стимулирует синтез высших жирных кислот и ТГ, перераспределяет жировую ткань (происходит накопление жира преимущественно в области плечевого пояса, лица, живота), приводит к развитию гиперхолестеринемии.

Повышает абсорбцию углеводов из ЖКТ; повышает активность глюкозо-6-фосфатазы, что приводит к усилению поступления глюкозы из печени в кровь; стимулирует глюконеогенез.

Задерживает ионы натрия и воду в организме, стимулирует выведение калия, уменьшает абсорбцию кальция из ЖКТ, способствует вымыванию кальция из костей, повышает выведение кальция почками.

В высоких дозах метилпреднизолон может повышать возбудимость тканей мозга и способствует понижению порога судорожной готовности.

Противовоспалительный эффект связан с угнетением высвобождения эозинофилами медиаторов воспаления; индуцированием образования липокортинов и уменьшения количества тучных клеток, вырабатывающих гиалуроновую кислоту; с уменьшением проницаемости капилляров; стабилизацией клеточных мембран и мембран органелл (особенно лизосомальных).

Противоаллергический эффект развивается в результате подавления синтеза и секреции медиаторов аллергии, торможения высвобождения из сенсибилизированных тучных клеток и базофилов гистамина и других биологически активных веществ, уменьшения числа циркулирующих базофилов, подавления развития лимфоидной и соединительной ткани, снижения циркулирующих лимфоцитов (T- и B-клеток), тучных клеток, снижения чувствительности эффекторных клеток к медиаторам аллергии, угнетения продукции антител, изменения иммунного ответа организма.

При ХОБЛ действие основывается главным образом на торможении воспалительных процессов, угнетении развития или предупреждении отека слизистых оболочек, торможении эозинофильной инфильтрации подслизистого слоя эпителия бронхов, отложении в слизистой оболочке бронхов циркулирующих иммунных комплексов, а также торможении эрозирования и десквамации слизистой оболочки. Повышает чувствительность β-адренорецепторов бронхов мелкого и среднего калибра к эндогенным катехоламинам и экзогенным симпатомиметикам, снижает вязкость слизи за счет угнетения или сокращения ее продукции.

Противошоковое и антитоксическое действие связано с повышением АД (за счет увеличения концентрации циркулирующих катехоламинов и восстановления чувствительности к ним адренорецепторов, а также вазоконстрикции), снижением проницаемости сосудистой стенки, мембранопротекторными свойствами, активацией ферментов печени, участвующих в метаболизме эндо- и ксенобиотиков.

Иммунодепрессивный эффект обусловлен торможением высвобождения цитокинов (интерлейкина-1, интерлейкина-2), интерферона гамма из лимфоцитов и макрофагов.

Подавляет активность фибробластов и образование коллагена, снижает возможность образования рубцовой ткани.

Стимулирует избыточную продукцию соляной кислоты и пепсина в желудке, что повышает риск развития пептической язвы.

Фармакокинетика

Показания к применению

Режим дозирования

Побочные действия

Противопоказания к применению

Применение при беременности и кормлении грудью

В I триместре применяют в случаях, когда ожидаемая польза терапии для матери превышает потенциальный риск для плода. Длительное применение при беременности вызывает нарушение роста плода. В III триместре беременности имеется опасность возникновения атрофии коры надпочечников у плода, что может потребовать проведения заместительной терапии у новорожденного.

В период лактации применяют в случаях, когда ожидаемая польза терапии для матери превышает потенциальный риск для грудного ребенка.

Применение при нарушениях функции печени

Применение при нарушениях функции почек

Применение у детей

У детей в период роста применение ГКС возможно только по абсолютным показаниям и под особо тщательным наблюдением врача.

Особые указания

С осторожностью применять в течение 8 недель до и 2 недель после вакцинации), при лимфадените после прививки БЦЖ, при иммунодефицитных состояниях (в т.ч. СПИД или ВИЧ-инфицирование).

При необходимости внутрисуставного введения с осторожностью применять у пациентов с общим тяжелым состоянием, при неэффективности (или кратковременности) действия 2 предыдущих введений (с учетом индивидуальных свойств применявшихся ГКС).

Не эффективен при септическом шоке (возможно повышение летальности).

При стрессах во время терапии ГКС показано увеличение дозы.

При туберкулезе применение возможно только в сочетании с соответствующей противотуберкулезной терапией.

После приема в течение нескольких дней отмену следует производить постепенно.

Внутрикожное введение не должно быть глубоким. Депо-формы не вводить нерекомендованными способами (в т.ч. в/в).

В период лечения не проводить никаких видов вакцинации.

У детей в период роста применение ГКС возможно только по абсолютным показаниям и под особо тщательным наблюдением врача.

Лекарственное взаимодействие

При одновременном применении с барбитуратами возможно уменьшение эффективности метилпреднизолона.

При одновременном применении с НПВС возможно повышение риска эрозивно-язвенных поражений ЖКТ.

При одновременном применении с фенитоином, фенобарбиталом повышается клиренс метилпреднизолона и уменьшается его эффективность.

Источник

Публикации в СМИ

Метилпреднизолон

Синонимы. Медрол, Метипред, Урбазон.

Фармакологическое действие. Метилпреднизолон является аналогом преднизолона, но практически не обладает минералокортикоидной активностью, более активен и лучше переносится больными. Фармакодинамические и фармакокинетические свойства близки к преднизолону (см.). При внутримышечном введении метилпреднизолон оказывает более продолжительный эффект, чем преднизолон.

Фармакокинетика.

Побочные эффекты. См. преднизолон.

Противопоказания. См. преднизолон.

Нежелательные реакции при взаимодействии с другими лекарственными средствами. См. преднизолон.

Код вставки на сайт

Метилпреднизолон

Синонимы. Медрол, Метипред, Урбазон.

Фармакологическое действие. Метилпреднизолон является аналогом преднизолона, но практически не обладает минералокортикоидной активностью, более активен и лучше переносится больными. Фармакодинамические и фармакокинетические свойства близки к преднизолону (см.). При внутримышечном введении метилпреднизолон оказывает более продолжительный эффект, чем преднизолон.

Фармакокинетика.

Побочные эффекты. См. преднизолон.

Противопоказания. См. преднизолон.

Нежелательные реакции при взаимодействии с другими лекарственными средствами. См. преднизолон.

Источник

Инструкция по применению МЕДРОЛ (MEDROL)

Форма выпуска, состав и упаковка

Вспомогательные вещества: кальция стеарат, крахмал кукурузный, лактоза, сахароза.

Вспомогательные вещества: кальция стеарат, крахмал кукурузный, лактоза, парафин жидкий, сахароза.

Фармакологическое действие

ГКС для перорального применения. Метилпреднизолон, проникая через клеточные мембраны, образует комплексы со специфическими цитоплазматическими рецепторами. Затем эти комплексы проникают в клеточное ядро, связываются с ДНК (хроматином) и стимулируют транскрипцию мРНК и последующий синтез различных ферментов, которые ответственны за эффекты системного применения ГКС.

Препарат оказывает противовоспалительное, иммунодепрессивное и противоаллергическое действие. Уменьшает количество иммуноактивных клеток вблизи очага воспаления, уменьшает вазодилатацию, стабилизирует лизосомальные мембраны, ингибирует фагоцитоз, снижает продукцию простагландинов и аналогичных соединений.

Метилпреднизолон в дозе 4 мг оказывает такое же противовоспалительное действие, как и гидрокортизон в дозе 20 мг. Метилпреднизолон обладает незначительной минералокортикоидной активностью (200 мг метилпреднизолона эквивалентны 1 мг дезоксикортикостерона).

Медрол оказывает катаболическое действие в отношении белков. Высвобождающиеся аминокислоты превращаются в процессе глюконеогенеза в печени в глюкозу и гликоген. Потребление глюкозы в периферических тканях снижается, что может привести к гипергликемии и глюкозурии, особенно у больных с риском развития сахарного диабета.

Медрол оказывает липолитическое действие, которое в первую очередь проявляется в области конечностей. Также оказывает липогенное действие, которое наиболее выражено в области грудной клетки, шеи и головы, что приводит к перераспределению жировых отложений.

Максимальная фармакологическая активность Медрола проявляется не при максимальной концентрации в плазме, а уже после нее. Следовательно, действие препарата обусловлено в первую очередь его влиянием на активность ферментов.

Фармакотерапевтическое действие сохраняется даже тогда, когда концентрации препарата в плазме крови не определяются.

Фармакокинетика

Всасывание и распределение

Всасывание метилпреднизолона происходит в основном в проксимальном отделе тонкой кишки, где оно в 2 раза больше, чем в дистальном отделе.

За счет внутриклеточной активности выявляется выраженное различие между T 1/2 из плазмы крови (примерно 3.3 ч) и T 1/2 из организма в целом (примерно 12-36 ч).

Показания к применению

Режим дозирования

Начальная суточная доза препарата составляет от 4 мг до 48 мг, в зависимости от характера заболевания.

При рассеянном склерозе назначают 200 мг/сут.

Если через достаточный период времени не будет получен удовлетворительный клинический эффект, препарат следует отменить и назначить больному другой вид терапии.

Детям дозу определяет врач с учетом массы или поверхности тела.

Отмену препарата после длительной терапии рекомендуется проводить постепенно. Если при лечении получен хороший эффект, следует подобрать больному наиболее низкую дозу, позволяющую поддерживать достигнутый клинический эффект.

Следует помнить, что необходим постоянный контроль режима дозирования препарата. В случае наступления ремиссии или обострения заболевания, влияния на больного стрессовых ситуаций, необходимо увеличить дозу препарата на определенный период времени, зависящий от состояния больного.

Побочные действия

Противопоказания к применению

Применение при беременности и кормлении грудью

Применение Медрола при беременности, у кормящих матерей или женщин детородного возраста требует оценки вероятного положительного эффекта препарата в сравнении с потенциальным риском для матери, эмбриона или плода. Назначать при беременности следует только по абсолютным показаниям. Метилпреднизолон легко проникает через плаценту. Дети, рожденные от матерей, которые получали значительные дозы во время беременности, должны тщательно обследоваться с целью выявления возможных симптомов гипофункции надпочечников.

Метилпреднизолон выделяется в грудное молоко, поэтому при необходимости назначения препарата в период лактации грудное вскармливание следует прекратить.

Применение при нарушениях функции печени

Запрещено применение препарата при тяжелых нарушениях функции печени (особенно сопровождающееся гипоальбуминемией).

Применение при нарушениях функции почек

Запрещено применение препарата при тяжелых нарушениях функции почек.

С осторожностью следует применять препарат при почечной недостаточности.

Особые указания

Вопрос о необходимости применения Медрола, определении длительности лечения и частоты приема решают индивидуально на основании анализа соотношения риск/польза.

Следует применять наиболее низкую дозу препарата, обеспечивающую достаточный терапевтический эффект, при необходимости снижение дозы следует проводить постепенно.
Больным, которые могут подвергнуться воздействию стресса на фоне терапии ГКС, показано увеличение дозы препарата до, во время и после стрессовой ситуации.

Больным, получающим лечение Медролом в дозах, оказывающих иммунодепрессивное действие, противопоказано введение живых вакцин, но можно вводить убитые или инактивированные вакцины, однако реакция на введение таких вакцин может быть снижена. Больным, получающим лечение в дозах, не оказывающих иммунодепрессивного действия, по соответствующим показаниям может проводиться иммунизация.

Использование препарата Медрол при активном туберкулезе следует ограничить случаями молниеносного и диссеминированного туберкулеза, когда ГКС применяются для лечения заболевания в сочетании с соответствующей противотуберкулезной химиотерапией.

Препарат следует применять с осторожностью при поражении глаз, вызванном вирусом простого герпеса, поскольку при этом возможна перфорация роговицы.

Длительное использование ГКС может привести к возникновению задней субкапсулярной катаракты, глаукомы с возможным поражением зрительного нерва и провоцировать присоединение вторичной глазной грибковой или вирусной инфекции.

Могут развиться аллергические реакции (например, ангионевротический отек).

Медрол в высоких дозах может вызывать повышение АД, задержку ионов натрия и воды и повышенную экскрецию калия. Необходимо ограничение потребления поваренной соли с пищей и назначение препаратов калия.

Медрол увеличивает выведение кальция. Остеопороз является частым и, в то же время, редко диагностируемым побочным эффектом, развивающимся при длительном применении Медрола в высоких дозах.

У детей, получающих препарат длительно ежедневно по несколько раз в сутки, может отмечаться задержка роста, поэтому такой режим дозирования следует применять только по абсолютным показаниям.

Проявления вторичной недостаточности коры надпочечников, развивающейся на фоне терапии Медролом, можно свести к минимуму постепенным снижением дозы.

Отмечается более выраженный эффект Медрола у больных с гипотиреозом и циррозом печени.

Терапия Медролом может маскировать симптомы пептической язвы, в связи с чем возможно возникновение перфорации или кровотечения без выраженного болевого синдрома.

Медрол следует назначать с осторожностью при неспецифическом язвенном колите, если существует угроза перфорации, развития абсцесса или другой гнойной инфекции, а также при дивертикулите, при наличии свежих кишечных анастомозов, при активной или латентной пептической язве, почечной недостаточности, артериальной гипертензии, остеопорозе, миастении gravis.

Отмечены случаи развития саркомы Капоши у больных, получавших терапию ГКС (при их отмене может наступить клиническая ремиссия).

Передозировка

Клинический синдром острой передозировки препарата не описан. Сообщения о случаях острой токсичности при передозировке ГКС крайне редки. Частый повторный прием (ежедневно или несколько раз в неделю) в течение длительного времени может привести к развитию синдрома Кушинга и других осложнений, характерных для длительной терапии ГКС.

Лекарственное взаимодействие

Совместное применение Медрола и циклоспорина вызывает взаимное торможение метаболизма, поэтому побочные эффекты, связанные с применением каждого из этих препаратов в качестве монотерапии, при их совместном применении могут возникать чаще.

Терапевтическое действие Медрола снижается под влиянием индукторов печеночных микросомальных ферментов (эфедрин, теофиллин, фенобарбитал, фенитоин, рифампицин), что может потребовать повышения дозы препарата для получения желаемого эффекта.

Олеандомицин, кетоконазол, пероральные эстрогеносодержащие контрацептивы могут подавлять метаболизм Медрола и снижать его клиренс, увеличивать период полувыведения, терапевтические и токсические эффекты. В этом случае, чтобы избежать явлений передозировки, следует снизить дозу Медрола.

Медрол может увеличивать клиренс ацетилсалициловой кислоты, принимаемой в высоких дозах в течение длительного периода, что может привести к снижению уровня салицилатов в сыворотке или увеличить риск токсичности салицилатов при отмене Медрола. При совместном применении с салицилатами возрастает риск развития гастропатий. У больных с гипопротромбинемией назначать ацетилсалициловую кислоту в сочетании с Медролом следует с осторожностью.

Медрол усиливает или уменьшает эффект пероральных антикоагулянтов. Для поддержания необходимого эффекта антикоагулянта, необходимо постоянное определение показателей коагуляции.

При применении Медрола из-за возникающей гипокалиемии повышает токсичность сердечных гликозидов (развитие аритмий).

При одновременном применении с Медролом этанол и НПВП повышают опасность развития эрозивно-язвенных поражений ЖКТ и кровотечения.

В комбинации с НПВП для лечения артрита необходимо снижение дозы Медрола из-за усиления терапевтического эффекта.

В комбинации Медрола с парацетамолом возрастает риск развития гепатотоксичности (индукция печеночных ферментов и образование токсического метаболита парацетамола).

Медрол снижает действие гипогликемических средств.

Одновременное назначение антацидов снижает всасывание Медрола.

Медрол в высоких дозах снижает эффективность соматотропина.

При одновременном применении с Медролом андрогены увеличивают риск развития отеков.

Медрол снижает эффективность вакцин (живые вакцины на фоне Медрола могут вызвать заболевание).

Митотан и другие ингибиторы функции коры надпочечников могут обуславливать необходимость повышения дозы Медрола.

Клиренс Медрола снижается при гипотиреозе и повышается при гипертиреозе, поэтому дозу Медрола следует подбирать на основании результатов функциональных тестов.

Медрол ускоряет метаболизм изониазида, мексилетина, что приводит к снижению плазменных концентраций препаратов, особенно у «быстрых» ацетиляторов.

Источник

Медрол (Medrol)

Состав и форма выпуска

Фармакологические свойства

фармакодинамика. Метилпреднизолон относится к группе синтетических ГКС. ГКС проникают через клеточные мембраны и образуют комплексы со специфическими цитоплазматическими рецепторами. Затем эти комплексы проникают в клеточное ядро, связываются с ДНК (хроматином), стимулируют транскрипцию мРНК и дальнейший синтез различных ферментов, чем и объясняется эффект при системном применении ГКС. ГКС оказывают выраженное влияние не только на активность воспалительного процесса и иммунный ответ, но и на углеводный, белковый и жировой обмен, сердечно-сосудистую систему, скелетные мышцы и ЦНС.

Влияние на воспалительный процесс и иммунный ответ. Большинство показаний к применению ГКС обусловлено их противовоспалительными, иммуносупрессивными и противоаллергическими свойствами. Благодаря этим свойствам достигаются такие терапевтические эффекты ГКС, как уменьшение количества иммуноактивных клеток вблизи очага воспаления; уменьшение вазодилатации; стабилизация лизосомальных мембран; ингибирование фагоцитоза; снижение синтеза простагландинов и родственных им соединений.

Метилпреднизолона ацетат в дозе 4,4 мг (эквивалентно 4 мг метилпреднизолона) по противовоспалительной активности эквивалентен 20 мг гидрокортизона. Метилпреднизолон обладает лишь минимальной минералокортикоидной активностью (метилпреднизолон в дозе 200 мг эквивалентен 1 мг дезоксикортикостерона).

Влияние на углеводный и белковый обмен. ГКС оказывают катаболическое действие на белковый обмен. Аминокислоты, которые при этом высвобождаются, превращаются в процессе глюконеогенеза в печени в глюкозу и гликоген. Потребление глюкозы в периферических тканях снижается, что может привести к гипергликемии и глюкозурии, особенно у больных, склонных к сахарному диабету.

Влияние на жировой обмен. ГКС обладают липолитическим действием, которое прежде всего проявляется в области конечностей. ГКС также оказывают липогенетическое влияние, наиболее выраженное в области грудной клетки, шеи и головы. Все это приводит к перераспределению жировых отложений. Максимальная фармакологическая активность ГКС проявляется уже после снижения С_max в плазме крови, поэтому действие препарата обусловлено, в первую очередь, влиянием на активность ферментов.

Фармакокинетика. Фармакокинетика метилпреднизолона является линейной, независимо от способа применения.

Абсолютная биодоступность метилпреднизолона у здоровых людей после перорального применения в целом высокая (82–89%). Метилпреднизолон быстро всасывается и C_max препарата в плазме крови достигается в течение 1,5–2,3 ч (в зависимости от дозы) после перорального приема этого лекарственного средства здоровыми людьми.

Метилпреднизолон широко распределяется в тканях, проникает через ГЭБ и выделяется в грудное молоко. Связывание метилпреднизолона с белками плазмы крови у людей составляет примерно 77%.

В организме людей метилпреднизолон метаболизируется в печени до неактивных метаболитов. Основными метаболитами являются 20-α-гидроксиметилпреднизолон и 20-β-гидроксиметилпреднизолон. Его метаболизм в печени происходит преимущественно с участием изофермента CYP 3A4 (см. ВЗАИМОДЕЙСТВИЯ).

Метилпреднизолон, подобно многим субстратам CYP 3A4, может также служить субстратом для транспортного белка P-гликопротеина семьи АТФ-связывающих кассет, что влияет на его распределение в тканях и взаимодействие с другими лекарственными средствами.

Средний T_½ общего количества метилпреднизолона составляет от 1,8 до 5,2 ч. Общий клиренс — около 5–6 мл/мин/кг.

Показания Медрол

Первичная и вторичная недостаточность коры надпочечников (препаратами первого ряда при этом являются гидрокортизон или кортизон, а синтетические аналоги при необходимости можно применять сочетанно с минералокортикоидами; одновременное применение минералокортикоидов особенно важно при лечении детей); врожденная гиперплазия надпочечников; негнойный тиреоидит; гиперкальциемия при злокачественных опухолях.

1. Ревматические заболевания

Как дополнительная терапия для кратковременного применения (для купирования острого процесса или при обострении процесса) при таких заболеваниях, как псориатический артрит, ревматоидный артрит, включая ювенильный ревматоидный артрит (в отдельных случаях может потребоваться проведение поддерживающей терапии в низких дозах), анкилозирующий спондилоартрит, острый и подострый бурсит, острый неспецифический тендосиновит, острый подагрический артрит, посттравматический остеоартроз, синовит при остеоартрозе, эпикондилит.

В период обострения или в отдельных случаях в качестве поддерживающей терапии при следующих заболеваниях: системная красная волчанка, системный дерматомиозит (полимиозит), острый ревмокардит, ревматическая полимиалгия при гигантоклеточном артериите.

3. Кожные заболевания

Пузырчатка, буллезный герпетиформный дерматит, тяжелая мультиформная эритема (синдром Стивенса — Джонсона), эксфолиативный дерматит, фунгоидный микоз, тяжелый псориаз, тяжелый себорейный дерматит.

4. Аллергические состояния

Для устранения следующих тяжелых и аллергических состояний в случае неэффективности стандартной терапии: сезонный или круглогодичный аллергический ринит, сывороточная болезнь, БА, медикаментозная аллергия, контактный дерматит, атопический дерматит.

5. Заболевания глаз

Тяжелые острые и хронические аллергические и воспалительные процессы с поражением глаз и придаточного аппарата, такие как: аллергические краевые язвы роговицы; поражение глаз, вызванное вирусом Herpes zoster; воспаление переднего сегмента глаза, диффузный задний увеит и хориоидит, симпатическая офтальмия, аллергический конъюнктивит, кератит, хориоретинит, неврит зрительного нерва, ирит и иридоциклит.

6. Заболевания органов дыхания

Симптоматический саркоидоз; синдром Леффлера, не поддающийся терапии другими средствами; бериллиоз, фульминантный или диссеминированный туберкулез легких (применяют в сочетании с соответствующей противотуберкулезной химиотерапией), аспирационный пневмонит.

7. Гематологические заболевания

Идиопатическая тромбоцитопеническая пурпура у взрослых, вторичная тромбоцитопения у взрослых, приобретенная (аутоиммунная) гемолитическая анемия, эритробластопения (эритроцитарная анемия), врожденная (эритроидная) гипопластическая анемия.

8. Онкологические заболевания

В качестве паллиативной терапии при лейкозе и лимфоме у взрослых, остром лейкозе у детей.

Для индукции диуреза или устранения протеинурии при нефротическом синдроме без уремии (идиопатического или обусловленного системной красной волчанкой).

10. Заболевания ЖКТ

Для выведения больного из критического состояния при таких заболеваниях, как язвенный колит, болезнь Крона.

11. Заболевания нервной системы

Рассеянный склероз в фазе обострения; отек мозга, вызванный опухолью мозга.

12. Заболевания других органов и систем

Туберкулезный менингит с субарахноидальным блоком или при угрозе развития блока, в комбинации с соответствующей противотуберкулезной химиотерапией, трихинеллез с поражением нервной системы или миокарда.

13. Трансплантация органов

Применение Медрол

начальная доза препарата для взрослых может варьировать в зависимости от характера показания к применению. При менее тяжелых заболеваниях обычно бывает достаточным применение и в более низкой дозе, хотя отдельным больным может понадобиться и в более высоких стартовых дозах. Высокие дозы могут потребоваться при таких заболеваниях и состояниях, как рассеянный склероз (200 мг/сут), отек мозга (200–1000 мг/сут), трансплантация органов (до 7 мг/кг массы тела в сутки).

Если через определенный период не достигнуто удовлетворительного клинического эффекта, терапию таблетками метилпреднизолона следует отменить и назначить пациенту альтернативную терапию. Если после длительной терапии препарат необходмо отменить, то рекомендуется проводить это постепенно, а не внезапно.

Если в результате терапии достигнут удовлетворительный эффект, следует подобрать больному индивидуальную поддерживающую дозу путем постепенного снижения начальной дозы через определенные промежутки времени до тех пор, пока не будет найдена самая низкая доза, которая позволит поддерживать достигнутый клинический эффект. Следует помнить, что необходим постоянный контроль дозирования. К ситуациям, при которых может возникнуть потребность в коррекции дозы препарата, относятся: изменения клинического состояния, обусловленные наступлением ремиссии или обострения заболевания; индивидуальный ответ больного на препарат, влияние на больного стрессовых ситуаций, прямо не связанных с основным заболеванием, на которое направлена терапия. В последнем случае может возникнуть необходимость повысить дозу метилпреднизолона на определенный период, что зависит от состояния больного. Следует подчеркнуть, что необходимая доза может варьировать и ее следует подбирать индивидуально, в зависимости от характера заболевания и реакции пациента на терапию.

Альтернирующая терапия — это такой режим дозирования ГКС, при котором удвоенную суточную дозу ГКС применяют через день в утренние часы. Целью альтернирующей терапии является достижение у больного, требующего длительного лечения, максимального преимущества от применения ГКС при сведении к минимуму некоторых нежелательных эффектов ГКС-терапии, таких как угнетение гипофизарно-надпочечниковой системы, синдром Кушинга, синдром отмены ГКС и угнетение роста у детей.

Противопоказания

системные грибковые инфекции. Системные инфекции в тех случаях, когда специфическая противомикробная терапия не назначена. Гиперчувствительность к компонентам препарата или метилпреднизолону в анамнезе.

Введение живых или живых аттенуированных вакцин противопоказано пациентам, применяющим ГКС в иммуносупрессивных дозах.

Побочные эффекты

нижеперечисленные побочные реакции, связанные с лечением, указаны по классу систем органов, частоте и степени тяжести. В каждой группе частоты побочные реакции указаны в порядке уменьшения тяжести. Частота определена как: часто (≥1/100, Применение в период беременности и кормления грудью

Беременность. Результаты исследований на животных показали, что введение самкам ГКС в высоких дозах может приводить к возникновению пороков развития у плода. Однако, судя по всему, ГКС, применяемые у беременных, не обусловливают возникновения врожденных пороков развития.

Несмотря на результаты исследований у животных, при применении этого лекарственного средства в период беременности возможность причинения вреда плоду маловероятна. Адекватных исследований влияния ГКС на репродуктивную функцию человека не проводили. Поскольку нет надлежащих доказательных данных по безопасности ГКС при их применении у беременных, эти препараты в период беременности следует назначать только в случае острой необходимости.

Некоторые ГКС легко проникают через плацентарный барьер. В одном ретроспективном исследовании у применявших ГКС в период беременности отмечали повышение частоты случаев малой массы тела новорожденных при рождении. Хотя недостаточность надпочечников у новорожденных, подвергавшихся воздействию ГКС внутриутробно, отмечают редко, дети, рожденные от матерей, получавших ГКС в достаточно высоких дозах в период беременности, должны находиться под тщательным наблюдением для возможности своевременного выявления признаков недостаточности надпочечников.

Влияние ГКС на течение и последствия родов неизвестно.

У младенцев, матери которых в период беременности получали длительное лечение ГКС, отмечали катаракту.

Период кормления грудью. ГКС проникают в грудное молоко и в связи с этим могут подавлять рост и влиять на эндогенную продукцию ГКС у детей, находящихся на грудном вскармливании. Поскольку надлежащих исследований по изучению влияния ГКС на репродуктивную функцию людей не проводили, эти лекарственные средства у кормящих грудью следует применять лишь в тех случаях, когда польза от применения препарата превышает потенциальный риск для ребенка.

Репродуктивная функция. Результаты исследований на животных свидетельствуют о том, что ГКС снижают репродуктивную функцию.

Следует тщательно следить за особенностями развития и роста новорожденных и детей более старшего возраста при применении у них длительной терапии ГКС.

У детей, получающих ГКС ежедневно в течение длительного времени, по несколько раз в сутки, может отмечаться задержка роста. Поэтому такой режим дозирования следует использовать только по наиболее неотложным показаниям. Применение альтернирующей терапии, как правило, позволяет избежать этого побочного эффекта или свести его к минимуму (см. ПРИМЕНЕНИЕ, Альтернирующая терапия).

Младенцы и дети, длительно получающие терапию ГКС, имеют особый риск повышения внутричерепного давления.

Применение ГСК в высоких дозах может вызвать панкреатит у детей.

Взаимодействия

метилпреднизолон — субстрат фермента цитохрома P450 (CYP), метаболизируется преимущественно с участием изофермента CYP 3A4. CYP 3A4 является доминирующим ферментом наиболее распространенного подвида CYP в печени взрослых людей. Он катализирует 6-β-гидроксилирование стероидов, которое является ключевым этапом I фазы метаболизма как для эндогенных, так и для синтетических ГКС. Многие другие соединения также являются субстратами CYP 3A4, некоторые из них (как и другие лекарственные средства) изменяют метаболизм ГКС, индуцируя (усиливая активность) или ингибируя изофермент CYP 3A4.

Ингибиторы CYP 3A4 — лекарственные средства, ингибирующие активность CYP 3A4. Как правило, снижают печеночный клиренс и повышают концентрации лекарственных средств — субстратов CYP 3A4, таких как метилпреднизолон, в плазме крови. В присутствии ингибитора CYP 3A4, возможно, потребуется титровать дозу метилпреднизолона во избежание стероидной токсичности. К ингибиторам CYP 3A4 относят: грейпфрутовый сок; макролидные антибиотики — тролеандомицин, изониазид.

Индукторы CYP 3A4 — лекарственные средства, стимулирующие активность CYP 3A4. Как правило, повышают печеночный клиренс, что приводит к снижению концентраций лекарственных средств — субстратов CYP 3A4 — в плазме крови. При одновременном применении этих препаратов может потребоваться повышение дозы метилпреднизолона для достижения желаемого результата. К таким лекарственным средствам относятся антибиотик, противотуберкулезное средство — рифампицин; противосудорожные средства — фенобарбитал, фенитоин.

Субстраты CYP 3A4 — наличие другого субстрата CYP 3A4 может приводить к ингибированию или индукции печеночного клиренса метилпреднизолона, при этом необходима соответствующая коррекция дозы. Возможно, побочные реакции, связанные с применением одного из таких лекарственных средств в качестве монотерапии, будут более вероятными при их одновременном применении. К таким относятся иммунодепрессанты: циклофосфамид, такролимус.

Индукторы и субстраты CYP 3A4 — противосудорожные средства: карбамазепин.

Ингибиторы и субстраты CYP 3A4 :

Ингибиторы ароматазы — аминоглутетимид.

Угнетение коры надпочечников, вызванное аминоглутетимидом, может обострять эндокринные изменения, вызванные длительным лечением ГКС.

Поступали сообщения как об увеличении, так и уменьшении выраженности эффектов антикоагулянтов при их одновременном применении с ГКС. В связи с этим необходимо тщательно следить за показателями свертывания крови для поддержания желаемого уровня антикоагулянтного действия.

Стероиды могут понижать терапевтический эффект антихолинэстеразных средств при лечении миастении гравис.

В случае применения ГКС с препаратами, которые выводят калий (таких как диуретики), пациенты должны находиться под пристальным наблюдением относительно возможного развития гипокалиемии. Также существует повышенный риск развития гипокалиемии в случае применения ГКС вместе с амфотерицином B, ксантеном или β₂-агонистами.

Терапевтический эффект от применения гипогликемических (включая инсулин), антигипертензивных лекарственных средств и диуретиков подавляется ГКС. Гипокалиемический эффект от применения ацетазоламида, петлевых и тиазидных диуретиков, карбеноксолона повышается.

Передозировка

не зарегистрировано клинического синдрома острой передозировки ГКС. Сообщения об острой токсичности и/или смерти после передозировки ГКС поступали редко. В случае передозировки не существует специфического антидота; проводится поддерживающее и симптоматическое лечение. Метилпреднизолон подвергается диализу.

Источник