сантодарон на латинском рецепт
Кордарон 150 мг/3 мл №6 р-р д/ин.амп.
Комитета контроля медицинской и
от «__»____________20 г.
Инструкция по медицинскому применению
Международное непатентованное название
Раствор для внутривенных инъекций 150 мг/3 мл
3 мл раствора содержат
активное вещество амиодарона гидрохлорид 150 мг,
вспомогательные вещества: бензиловый спирт, полисорбат 80, вода для инъекций.
Прозрачная жидкость бледно-желтого цвета.
Препараты для лечения заболеваний сердца.
Антиаритмические препараты III класса
Амиодарон хорошо связывается с белками и обычно период полувыведения в плазме составляет примерно 50 дней. Однако может отмечаться значительная межиндивидуальная вариабельность; имелись сообщения о том, что у одних пациентов отмечались периоды полувыведения менее 20 дней, а у других более 100 дней. Необходимо первоначальное назначение высоких доз Кордарона, например, 600 мг/сутки для более ускоренного достижения достаточного уровня в тканях. Вследствие длительного периода полувыведения лекарственного средства, обычно необходима поддерживающая доза 200 мг/сутки или менее. Необходимо достаточное время для достижения нового уровня равномерного распределения при корректировке дозы. Длительный период полувыведения является важным с точки зрения безопасности для пациентов с потенциально летальными аритмиями, так как случайный пропуск доз оказывает незначительное влияние. Содержание введенного амиодарона быстро снижается в крови, так как достигается насыщение тканей и препарат поступает в рецепторные зоны. Эффекты достигают своего максимума, приблизительно, через 15 минут и ослабевают в течение 4 часов. Не проводилось контролируемых исследований в педиатрии. В ограниченных доступных опубликованных данных не было отмечено различий в педиатрической популяции по сравнению с взрослыми.
Антиаритмические свойства Кордарона:
— удлинение 3-й фазы потенциала сердечной активности без влияния на его высоту или скорость подъема (класс III по Vaughan Williams). Изолированное удлинение 3-й фазы потенциала активности обусловлено замедлением активности калиевых каналов, при этом изменений в функции каналов натрия или кальция не происходит
— брадикардизирующий эффект в результате снижения автоматизма синусового узла. Этот эффект не снимается атропином.
— неконкурентного типа альфа- и бета-антиадренергический эффект
— замедленная синоатриальная, атриальная (предсердная) и узловая проводимость, которая тем более выражена, чем быстрее ритм.
— отсутствие изменений в желудочковой проводимости
— увеличение рефрактерных периодов и уменьшение возбудимости миокарда на атриальном, узловом и желудочковом уровнях
— замедление проводимости и удлинение рефрактерных периодов в атриовентрикулярных вспомогательных путях
— отсутствие отрицательных инотропных эффектов.
Показания к применению
— тяжёлые аритмии, в случае неприемлемости лечения пероральным путём:
— аритмия предсердий с учащенным желудочковым ритмом
— тахикардия при синдроме Вольфа-Паркинсона-Уайта
— документально подтвержденная симптоматическая и
инвалидизирующая желудочковая аритмия
— кардиопульмональная реанимация в случае остановки сердца, связанной с фибрилляцией желудочков, резистентной к электроимпульсной терапии.
Способ применения и дозы
Для внутривенного введения не следует использовать концентрации, меньше, чем 2 ампулы в 500 мл. Следует применять только изотонический раствор глюкозы. Не добавляйте другие препараты в готовый инфузионный раствор.
Кордарон® нужно вводить через центральный венозный доступ, за исключением кардиопульмональной реанимации в случае остановки сердца, связанной с фибрилляцией желудочков, резистентной к электроимпульсной терапии: в таких случаях, при отсутствии центрального венозного доступа можно воспользоваться периферическим венозным доступом (см. «Особые предостережения и особые меры предосторожности при использовании»).
Тяжелые аритмии, когда лечение пероральным путём не подходит, за исключением кардиопульмональной реанимации в случае остановки сердца, связанной с желудочковой фибрилляцией, резистентной к электроимпульсной терапии.
Инфузия через центральный венозный доступ
— первоначальное лечение : в среднем, 5 мг/кг в растворе глюкозы вводить на протяжении от 20 минут до 2 часов, можно повторить 2-3 раза в течение 24-часового периода времени. Короткая продолжительность действия лекарственного препарата требует беспрерывности инфузии.
— поддерживающее лечение : 10-20 мг/кг/день (в среднем 600-800 мг/24 часа, до 1,2 г/24 часа) в 250 мл раствора глюкозы, в течение нескольких дней. К переходу на лечение пероральным путем (3 таблетки в день) приступают, начиная с первого дня инфузии. Эту дозу можно увеличить до 4 или даже 5 таблеток в день.
Кардиопульмональная реанимация в случае остановки сердца, связанной с желудочковой фибрилляцией, резистентной к электроимпульсной терапии.
Что касается способа введения, и, принимая во внимание ситуацию, к которой относится это показание, использование центрального венозного катетера рекомендуется, если он имеется под рукой без промедления; в противном случае лекарственный препарат можно вводить через периферический венозный доступ, используя самую крупную периферическую вену с самым сильным кровотоком.
— дополнительное внутривенное введение 150 мг (или 2,5 мг/кг) возможно, если фибрилляция желудочков сохраняется.
— не добавляйте в шприц никаких других лекарственных средств.
— воспалительная реакция, как поверхностный флебит, при введении непосредственно через периферический венозный доступ, реакции в месте введения (боль, эритема, отек, некроз, экстравазация, инфильтрация, воспаление, тромбофлебит и целлюлит)
— обычно, умеренное и преходящее снижение артериального давления. Случаи тяжёлой гипотензии и сосудистой недостаточности, в частности, после передозировки или после слишком быстрого введения.
— выраженная брадикардия и еще реже остановка синусного узла, в особенности у больных пожилого возраста
— поражения печени, диагностированные на основании повышения активности трансаминаз:
— острое поражение печени с повышением уровня трансаминаз в крови и/или желтухой (иногда летальным исходом), требующее прекращения лечения
— доброкачественная внутричерепная гипертензия (псевдоопухоль мозга)
— синдром острого респираторного дистресса, как правило, связанного с интерстициальной пневмопатией, в отдельных случаях с летальным исходом, иногда непосредственно после хирургического вмешательства (предполагается возможность взаимодействия с высоким дозами кислорода).
Следует рассмотреть вопрос об отмене Кордарона и изучить целесообразность лечения кортикостероидами.
— бронхоспазм и/или апноэ в случае тяжёлой дыхательной недостаточности, в частности у больных астмой
— усиленная потливость, выпадение волос
— синусовая брадикардия или синоатриальная блокада у пациентов без искусственного водителя ритма
— синдром слабости синусового узла у пациентов без искусственного водителя ритма (риск остановки синусового узла)
— высокая степень нарушения атриовентрикулярной проводимости у пациентов без искусственного водителя ритма
— гипертиреоз вследствие возможного обострения, спровоцированного Кордароном
— известная повышенная чувствительность к йоду, амиодарону или какому-либо из вспомогательных веществ
— дети младше 3-летнего возраста из-за наличия бензилового спирта
— беременность и период лактации
— комбинация с лекарственными препаратами, которые могут вызывать тахикардию типа пируэт:
— антиаритмические средства класса Ia (хинидин, гидрохинидин,
— антиаритмические средства класса III (соталол, дофетилид, ибутилид)
дифеманил, эритромицин в/в, мизоластин, моксифлоксацин, спирамицин
в/в, винкамин в/в (см. «Лекарственные взаимодействия»)
Эти противопоказания не касаются случаев использования Кордарона в целях кардиопульмональной реанимации при остановке сердца, связанной с фибрилляцией желудочков, резистентной к электроимпульсной терапии.
Лекарственные препараты, способные вызывать тахикардию типа пируэт
Эту серьёзную аритмию может вызывать ряд лекарственных препаратов, как антиаритмических так и не антиаритмических. Гипокалиемия является предрасполагающим фактором, как и брадикардия либо врождённое или приобретённое существующее уже удлинение интервала QT.
Лекарственными препаратами, способными вызывать тахикардию типа пируэт, являются, в частности, антиаритмические средства класса Ia, антиаритмические средства класса III и некоторые нейролептики.
Средства, вызывающие брадикардию
Многие лекарственные средства могут вызывать брадикардию, в частности антиаритмические средства класса Ia, бета-блокаторы, некоторые антиаритмические средства класса III, некоторые блокаторы кальциевых каналов, препараты наперстянки, пилокарпин и антихолинэстеразные средства.
Риск чрезмерной брадикардии (аддитивные эффекты).
Лекарственные препараты, способные вызывать тахикардию типа пируэт:
— антиаритмические средства класса Ia (хинидин, гидрохинидин, дизопирамид)
— антиаритмические средства класса III (дофетилид, ибутилид, соталол)
— другие лекарственные препараты, такие как бепридил, цисаприд, дифеманил, эритромицин в/в, мизоластин, винкамин в/в, моксифлоксацин, спирамицин в/в
Повышенный риск желудочковых аритмий, в частности, тахикардии типа пируэт.
Эти противопоказания не касаются случаев использования Кордарона в целях кардиопульмональной реанимации при остановке сердца, связанной с желудочковой фибрилляцией, резистентной к электроимпульсной терапии.
Повышение концентрации циклоспорина в крови, обусловленное снижением метаболизма в печени, с риском нефротоксических эффектов.
Анализ концентраций циклоспорина в крови, мониторинг функции почек и корректирование дозировки во время лечения Кордароном и после прекращения лечения.
Риск брадикардии и атриовентрикулярной блокады. Если нельзя избежать применения этой комбинации, тогда необходимы строгое клиническое наблюдение и непрерывный мониторинг ЭКГ.
Риск брадикардии и атриовентрикулярной блокады. Если нельзя избежать применения этой комбинации, тогда необходимы строгое клиническое наблюдение и непрерывный мониторинг ЭКГ.
Противопаразитарные средства, способные спровоцировать тахикардию типа пируэт (галофантрин, люмефантрин, пентамидин)
Повышенный риск желудочковых аритмий, в частности тахикардии типа пируэт. При возможности необходимо отменить азольные противогрибковые средства. Если нельзя избежать применения этой комбинации, необходимы предварительное измерение интервала QT и мониторинг ЭКГ.
Нейролептики, способные спровоцировать тахикардию типа пируэт:
некоторые фенотиазиновые нейролептики (хлорпромазин, циамемазин, левомепромазин, тиоридазин, трифлуоперазин), бензамиды (амисульприд, сульпирид, тиаприд, вералиприд), бутирофеноны (дроперидол, галоперидол) и другие нейролептики (пимозид)
Повышенный риск желудочковых аритмий, в частности тахикардии типа пируэт.
Повышенный риск желудочковых аритмий, в частности, тахикардии типа пируэт. Клинический мониторинг и мониторинг ЭКГ.
Комбинации, требующие принятия мер предосторожности при использовании
Усиление антикоагулянтного действия и повышение риска кровотечения вследствие увеличения концентрации антикоагулянта в плазме.
Более частый контроль протромбинового времени и мониторинг международного нормализованного отношения. Дозирование орального антикоагулянта следует корректировать во время лечения Кордароном и после отмены терапии.
Бета-блокаторы, отличные от соталола (противопоказанная комбинация) и эсмолола (комбинация, требующая принятия мер предосторожности)
Нарушения сократительной способности, автоматизма и проводимости (компенсаторные симпатические механизмы подавлены). Клинический и ЭКГ мониторинг.
Бета-блокаторы при сердечной недостаточности (бисопролол, карведилол, метопролол, небиволол)
Нарушения автоматизма и сердечной проводимости (синергизм эффектов) с риском чрезмерной брадикардии. Повышенный риск развития желудочковой аритмии, в частности, тахикардии типа пируэт. Клинический и регулярный ЭКГ мониторинг.
Подавление автоматизма (чрезмерная брадикардия) и нарушения атрио-вентрикулярной проводимости. Если применяется дигоксин, то возрастает содержание дигоксина в крови вследствие сниженного клиренса дигоксина.
ЭКГ и клинический мониторинг, контроль уровней дигоксина в крови и корректирование дозы дигоксина, если необходимо.
Риск развития брадикардии или атриовентрикулярной блокады, особенно, у субъектов пожилого возраста. ЭКГ и клинический мониторинг.
Риск развития брадикардии или атриовентрикулярной блокады, особенно, у субъектов пожилого возраста. ЭКГ и клинический мониторинг.
Нарушение сократительной способности, автоматизма и проводимости (компенсаторные симпатические механизмы подавлены). ЭКГ и клинический мониторинг.
Гипокалиемические средства: гипокалиемические диуретики (самостоятельно или в комбинации), стимулирующие слабительные средства, амфотерицин В (в/в способ введения), глюкокортикоидные средства (системное введение), тетракозактид.
Повышенный риск желудочковых аритмий, в частности, тахикардии типа пируэт (гипокалиемия является предрасполагающим фактором). ЭКГ, лабораторные анализы и клинический мониторинг.
Риск повышения концентрации лидокаина в плазме с возможными неврологическими и кардиальными нежелательными реакциями, обусловленного снижением амиодароном его метаболизма в печени. Клинический и ЭКГ мониторинг и, если необходимо, то контроль плазменных концентраций лидокаина. При необходимости корректирование дозировки лидокаина во время лечения амиодароном и после его отмены.
Риск снижения плазменной концентрации амиодарона и его активных метаболитов. Клинический мониторинг и если необходимо мониторинг ЭКГ.
Фенитоин (с экстраполяцией на фосфенитоин)
Повышение плазменной концентрации фенитоина с признаками передозировки, в частности с неврологическими признаками (снижен метаболизм фенитоина в печени). Клинический мониторинг, контроль плазменных концентраций фетиноина и, возможно, корректирование дозы.
Повышенный риск нежелательных реакций (дозозависимых), таких как рабдомиолиз (снижение печёночного метаболизма холестеринпонижающих средств). Не превышайте дозировку симвастатина, составляющую 20 мг/день.
Если при такой дозировке терапевтической цели не добиваются, используют другой статин, не участвующий во взаимодействии этого типа.
Повышение уровней такролимуса в крови вследствие подавления амиодароном его метаболизма. Измерение содержания такролимуса в крови, мониторинг функции почек и корректирование дозы такролимуса во время комбинирования и после отмены Кордарона.
Предостережения, касающиеся способа введения
Инфузия через центральный венозный доступ: тяжёлые аритмии, когда лечение пероральным путем неприемлемо, за исключением кардиопульмональной реанимации при остановке сердца, связанной с фибрилляцией желудочков, резистентной к электроимпульсной терапии.
Инъекционный Кордарон® нужно вводить через центральный венозный доступ, потому что введение через периферический венозный доступ может вызывать местные реакции, такие как поверхностный флебит. Инъекционный Кордарон® нужно вводить исключительно в виде инфузии. Даже очень медленная инъекция, производимая непосредственно в вену, может усилить гипотензию, сердечную недостаточность и тяжёлую дыхательную недостаточность (см. «Побочные действия»).
Кардиопульмональная реанимация в случае остановки сердца, связанной с фибрилляцией желудочков, резистентной к электроимпульсной терапии
— введение через периферическую вену, как правило, не рекомендуется вследствие гемодинамического риска (тяжёлая гипотензия, сосудистая недостаточность); инфузию нужно вводить через центральную вену, когда это возможно
— применение центрального венозного катетера рекомендовано в том случае, если он имеется под рукой незамедлительно, в противном случае лекарственный препарат можно ввести через периферический венозный доступ, используя самую крупную периферическую вену с наиболее сильным кровотоком
— к наблюдению в отделении интенсивной терапии с непрерывным мониторингом давления крови и ЭКГ нужно приступать как можно скорее
— не добавляйте в шприц никаких других лекарственных средств
— если требуется непрерывное лечение Кордароном, тогда его нужно вводить в виде инфузии и через центральный венозный доступ при непрерывном мониторинге давления крови и ЭКГ.
Предостережения, связанные с амиодароном
— развитие новой аритмии и ухудшении ранее существовавшей, леченой аритмии (см. «Побочные действия»).
— аритмогенный эффект амиодарона слаб или даже ниже эффекта большинства антиаритмических лекарственных средств; обычно он проявляется в случае некоторых лекарственных комбинаций (см. «Лекарственные взаимодействия») и при нарушении электролитного баланса.
Симптомы со стороны лёгких
Известно несколько случаев интерстициальной пневмопатии связанных с инъекционным амиодароном. Развитие одышки или сухого кашля, в том числе вместе с ухудшением общего состояния, указывает на возможность лёгочной токсичности, такой как интерстициальная пневмопатия, и требует рентгенологического обследования (см. «Побочные действия»).
Кроме того, наблюдалось несколько случаев синдрома острого респираторного дистресса непосредственно после хирургической операции у больных, лечившихся амиодароном. В связи с этим, во время искусственной вентиляции лёгких рекомендуется проводить строгий мониторинг таких больных.
Симптомы со стороны печени
Тяжёлое гепатоцеллюлярное поражение, иногда летальное, может развиться в течение 24 часов после начала лечения инъекционным амиодароном (см. «Побочные действия»). Регулярный контроль функции печени рекомендован в начале лечения и далее, регулярно на протяжении всего лечения Кордароном (см. «Побочные действия»).
Особые меры предосторожности при использовании
— нарушения электролитного равновесия, в частности гипокалиемия: важно учитывать состояния, связанные с гипокалиемией, которые могут благоприятствовать проявлению проаритмического эффекта. Гипокалиемию следует корректировать до того, как вводить амиодарон.
— не считая экстренных ситуаций, инъекционный амиодарон следует вводить только в специализированном стационаре и при непрерывном мониторинге (ЭКГ, АД).
Перед хирургической операцией анестезиолог должен быть проинформирован о том, что больной находится на лечении Кордароном.
Длительное лечение амиодароном увеличивает риск нарушения гемодинамики, связанный с общей и местной анестезией и проявляющийся в виде нежелательных реакций. К нежелательным реакциям относятся, в частности, брадикардия, гипотензия, снижение сердечного выброса и нарушения проводимости.
Комбинация (см. «Лекарственные взаимодействия») с бета-блокаторами, отличными от соталола (противопоказанная комбинация) и эсмолола (комбинация, требующая принятия мер предосторожности), с верапамилом и дилтиаземом возможна только для профилактики желудочковых аритмий, представляющих угрозу для жизни, и для проведения кардиопульмональной реанимации в случае остановки сердца, связанной с фибрилляцией желудочков, резистентной к электроимпульсной терапии.
Особенности влияния лекарственного средства на способность управлять транспортным средством или потенциально опасными механизмами
Симптомы: отсутствует какая-либо информация о передозировке Кордарона внутривенным путём. Что касается пероральной лекарственной формы, то приём за один раз высоких доз недостаточно документирован. Было зарегистрировано несколько случаев синусной брадикардии, желудочковых аритмий, в частности, тахикардии типа пируэт и поражение печени.
Лечение: симптоматическое. Учитывая фармакокинетический профиль препарата, рекомендуется в течение достаточно длительного времени контролировать состояние больного, в особенности его сердечную деятельность. Амиодарон и его метаболиты не поддаются диализу.
Форма выпуска и упаковка
По 3 мл раствора в ампулы из бесцветного стекла в форме бутылки с номинальным объемом 5 мл с точечной меткой для вскрытия.
По 6 ампул вкладывают в контурную ячейковую упаковку.
По 1 контурной ячейковой упаковке вместе с инструкцией по медицинскому применению на государственном и русском языках вкладывают в картонную пачку.
Хранить в сухом, защищенном от света месте при температуре не выше 250С.
Хранить в недоступном для детей месте!
Не применять по истечении срока годности, указанного на упаковке.
Условия отпуска из аптек
Раствор для инъекций предназначен для применения только в стационаре.
Наименование и страна организации-производителя
Санофи Винтроп Индустрия, Франция
Наименование и страна владельца регистрационного удостоверения
Санофи-авентис Франция, Франция
Наименование и страна организации-упаковщика
Сантодарон (раствор для инъекций)
Инструкция
Торговое название
Международное непатентованное название
Лекарственная форма
Раствор для инъекций 150 мг/3 мл
Состав
3 мл раствора содержат:
впомогательные вещества: полисорбат 80, спирт бензиловый, кислота хлороводородная 0.1 М, вода для инъекций.
Описание
Прозрачный, слегка желтоватый раствор.
Фармакотерапевтическая группа
Препараты для лечения заболеваний сердца. Антиаритмические препараты I и III классов. Антиаритмические препараты III класса. Амиодарон
Фармакологические свойства
Фармакокинетика
При внутривенном введении амиодарона максимальный эффект достигается через 15 минут и уменьшается в течение 4 часов.
Амиодарон хорошо связывается с белками плазмы крови.
Во время периода насыщения препарат накапливается в тканях, особенно в жировой ткани, и стабильная его концентрация достигается в течение от одного до нескольких месяцев.
Необходимо первоначальное назначение высоких насыщающих доз амиодарона для более быстрого достижения терапевтического уровня препарата в тканях.
Для достижения насыщения тканей лечение должно быть продолжено внутривенно или перорально.
Амиодарон обладает длительным периодом полураспада, который колеблется индивидуально от 20 до 100 дней.
Метаболизм амиодарона протекает преимущественно в печени. Основным метаболитом является дезэтиламиодарон (ДЭА), который фармакологически активен и может усиливать антиаритмический эффект основного соединения. При продолжительном лечении концентрации ДЭА в сыворотке крови могут достичь 60-80% концентраций амиодарона.
После отмены терапии лекарственное средство выделяется в течение нескольких месяцев.
Фармакодинамика
Антиаритмическое действие Сантодарона связано с удлинением III фазы потенциала действия сердечной активности путем блокирования быстрых К+ каналов кардиомиоцитов, это приводит к увеличению эффективного рефрактерного периода потенциала действия, угнетению эктопии и механизма re-entry, удлинению интервала QT на ЭКГ.
Кроме того, Сантодарон также блокирует Na+ и Ca+ каналы кардиомиоцитов, что приводит к замедлению синоатриальной и атриовентрикулярной проводимости.
Сантодарон является неконкурентным антагонистом b- и α-адренорецепторов и, следовательно, обладает следующими гемодинамическими эффектами: расширение коронарных и периферических артерий, умеренное снижение их резистентности (в связи с непосредственным действием на гладкие мышцы коронарных артерий), снижение частоты сердечных сокращений, что приводит к уменьшению потребности миокарда в кислороде и характеризует антиишемическое действие препарата.
Сантодарон поддерживает сердечный выброс за счет снижения артериального давления и периферической резистентности сосудов.
Показания к применению
— тяжёлые аритмии, в случае неприемлемости лечения пероральным путём
— аритмия предсердий с учащенным желудочковым ритмом
— тахикардия при синдроме Вольфа-Паркинсона-Уайта
— документально подтвержденная симптоматическая и инвалидизирующая желудочковая аритмия
— кардиопульмональная реанимация в случае остановки сердца, связанной с фибрилляцией желудочков, резистентной к электроимпульсной терапии.
Способ применения и дозы
Раствор для внутривенного введения.
Препарат применяют только в стационарных условиях и под контролем врача.
Не следует добавлять в инфузионный раствор другие лекарственные средства.
Повторные или постоянные инфузии через периферические вены могут привести к местным воспалительным реакциям (флебит), поэтому при продолжительной терапии рекомендуется центральный венозный доступ.
Внутривенное капельное введение
Для внутривенного капельного введения используют 5% раствор глюкозы.
Вводят 5 мг/кг массы тела в 250 мл 5% раствора глюкозы на протяжении от 20 минут до 2 часов, затем повторно делают инфузию 2-3 раза каждые 24 часа до достижения дозы 1200 мг/сутки (около 15 мг/кг массы тела) в 500 мл 5% раствора глюкозы. Скорость инфузии корректируется на основании клинического ответа.
Эффект наступает в течение нескольких минут и постепенно уменьшается. Следовательно, необходимо перейти на поддерживающие дозы.
10-20 мг/кг массы тела в 5% растворе глюкозы каждые 24 часа (в среднем от 600 до 800 мг в сутки, максимум до 1200 мг/сутки) в течение нескольких дней. Не рекомендуется использовать концентрации ниже 300 мг на 500 мл. Для предотвращения местных реакций (флебит), не следует использовать концентрации препарата более 3 мг/мл.
При достижении терапевтического эффекта необходимо перевести пациента на пероральный прием Сантодарона, начиная с первого дня инфузий.
Внутривенная болюсная инъекция
В крайне тяжелых клинических случаях Сантодарон может по усмотрению врача назначаться в виде медленной болюсной внутривенной инъекции.
Вводят 5 мг/кг массы тела в течение не менее 3 минут, за исключением проведения сердечно-легочной реанимации фибрилляции желудочков.
Вторая болюсная инъекция должна быть введена в течение более 15 минут после первой инъекции, даже если начальная доза состояла только из одной ампулы, во избежание риска развития необратимого шока.
Пациенты, получающие болюсные инъекции, должны находиться под строгим контролем медперсонала в отделении интенсивной терапии.
Не следует использовать другие лекарственные препараты в одном шприце.
Рекомендуемая доза 5 мг/кг массы тела не должна быть превышена.
Проведение сердечно-легочной реанимации
Начальная доза составляет 300 мг (5 мг/кг массы тела), разводится в 20 мл 5% раствора глюкозы, который используется для внутривенной болюсной инъекции.
Дополнительная доза 150 мг (2,5 мг/кг массы тела) может быть введена при сохранении фибрилляции желудочков.
Побочные действия
У пациентов, принимающих амиодарон, отмечены случайные находки гранулем костного мозга. Клинического разъяснения данной патологии нет.
— брадикардия, обычно умеренная
— воспалительные реакции в месте инъекции (боль, эритема, некроз, кровоизлияние, инфильтрация, воспаление, уплотнение, тромбофлебит, флебит, целлюлит, инфекция, изменение пигментации)
— умеренное и преходящее снижение артериального давления (случаи
тяжёлой гипотензии и коллапса возможны после передозировки или
слишком быстрого введения препарата)
— выраженная брадикардия, еще реже остановка синусного узла (в случаях
дисфункции синусового узла и/или у больных пожилого возраста)
— проаритмический эффект, иногда с последующей остановкой сердца
— изолированное легкое или умеренное увеличение уровня трансаминаз
(1,5 в 3 раза выше нормы) в начале лечения, которое часто проходит спонтанно или после снижения дозы
— острые нарушения функции печени с повышением в сыворотке крови
уровня трансаминаз и/или желтухой, в том числе печеночной
недостаточностью, иногда с летальным исходом
— доброкачественная внутричерепная гипертензия (псевдоопухоль мозга),
— тяжелые респираторные осложнения (острый респираторный дистресс-
синдром у взрослых), иногда с летальным исходом
— бронхоспазм и/или апноэ в случае тяжёлой дыхательной
недостаточности, в частности у больных с бронхиальной астмой
— усиленная потливость, приливы
Частота не известна
— ангионевротический отек, крапивница
Противопоказания
— повышенная чувствительность к амиодарону, йоду или какому-либо из
вспомогательных веществ препарата
— дети младше 3-летнего возраста из-за наличия бензилового спирта
— беременность и период лактации
— выраженная артериальная гипотензия, коллапс
— тяжелая дыхательная и сердечная недостаточность
— дисфункция щитовидной железы или наличие ее в анамнезе (тесты,
определяющие функцию щитовидной железы, должны быть выполнены в
соответствующих случаях до начала лечения у всех пациентов)
— синусовая брадикардия, синоатриальная блокада, синдром слабости
синусового узла, высокая степень нарушения атриовентрикулярной
проводимости у пациентов без искусственного водителя ритма
(внутривенную форму Сантодарона следует использовать только в
сочетании с кардиостимулятором)
— одновременное использование лекарственных препаратов, которые
могут вызывать мерцание желудочков (torsades de pointes)
Эти противопоказания не касаются случаев использования Сантодарона в кардиопульмональной реанимации при остановке сердца, связанной с фибрилляцией желудочков, резистентной к электроимпульсной терапии.
Лекарственные взаимодействия
Комбинации противопоказаны
Лекарственные препараты, которые удлиняют интервал QT, что увеличивает риск развития пируэтной тахикардии:
— антиаритмические средства класса Ia (хинидин, гидрохинидин,
— антиаритмические средства класса III (дофетилид, ибутилид, соталол)
— внутривенное введение эритромицина, ко-тримоксазола, пентамидина
— препараты лития, трициклические антидепрессанты (доксепин,
— антипсихотические препараты, такие как хлорпромазин, тиоридазин,
— антигистаминные препараты, такие как терфенадин, астемизол,
— антималярийные препараты, например хинидин, мефлохин, хлорохин,
— фторхинолоны, в частности моксифлоксацин
— другие лекарственные средства, такие как винкамин
Комбинации не рекомендуются
Амиодарон увеличивает плазменную концентрацию фенитоина путем ингибирования фермента цитохром Р450 2С9, снижает метаболизм фенитоина в печени, что приводит к появлению неврологических признаков его передозировки. При совместном приеме амиодарона и фенитоина необходимы клинический мониторинг, контроль плазменных концентраций фенитоина и, при появлении симптомов передозировки, коррекция его дозы.
Амиодарон увеличивает концентрацию варфарина в плазме крови путем ингибирования фермента цитохром Р450 2С9, поэтому препарат может усиливать антикоагулянтное действие производных кумарина, что приводит к увеличению риска кровотечения.
У пациентов, получающих антикоагулянты, необходимо часто контролировать протромбиновое время и регулировать дозу антикоагулянта во время и после лечения амиодароном.
Подавление автоматизма (выраженная брадикардия) и нарушения атриовентрикулярной проводимости (синергический эффект). При комбинации дигоксина с амиодароном возрастает содержание дигоксина в плазме крови вследствие снижения его клиренса.
Необходимы клинический и ЭКГ- мониторинг, контроль уровня дигоксина в крови и коррекция его дозы при появлении клинических признаков гликозидной интоксикации.
Амиодарон повышает плазменный уровень флекаинида путем ингибирования фермента цитохрома Р450 2D6. При необходимости должна быть коррекция дозы флекаинида.
Грейпфрутовый сок ингибирует цитохром P4503A4 и увеличивает концентрацию в плазме крови амиодарона. В связи с этим не рекомендуется прием грейпфрутового сока во время лечения амиодароном.
Нарушения сократительной способности миокарда, автоматизма и проводимости, развитие выраженной брадикардии вследствие подавления компенсаторных симпатических механизмов и синергического эффекта.
Необходим клинический и ЭКГ-мониторинг.
Блокаторы кальциевых каналов (верапамил, дилтиазем)
Риск развития брадикардии и атриовентрикулярной блокады.
Необходим клинический и ЭКГ-мониторинг.
Комбинации, при которых следует соблюдать осторожность
Препараты, вызывающие гипокалиемию: диуретики, вызывающие гипокалиемию, слабительные средства, амфотерицин В (внутривенный способ введения), глюкокортикоиды, минералокортикоиды, тетракозактид.
Гипокалиемия является предрасполагающим фактором в развитии желудочковых аритмий, пируэтной тахикардии. Необходим мониторинг клинической симптоматики, ЭКГ и лабораторных анализов.
Общая анестезия и большие дозы кислородной терапии
Следует соблюдать осторожность при проведении общей анестезии на фоне лечения амиодароном, поскольку существует риск развития брадикардии, нарушений проводимости, уменьшения ударного объема сердца, артериальной гипотензии.
Во время кислородной терапии в послеоперационном периоде возможен риск развития респираторного дистресс-синдрома.
При проведении хирургических вмешательств необходимо информировать анестезиолога о приеме пациентом амиодарона.
Лекарственные препараты, метаболизирующиеся при участии цитохрома Р450 3А4
Амиодарон является ингибитором фермента цитохрома Р450 3А4. При приеме препаратов, метаболизм которых зависит от этой ферментной системы, одновременно с амиодароном, может повышаться их плазменная концентрация и потенциальная токсичность.
Одновременный прием циклоспорина и амиодарона связан с риском повышения концентрации циклоспорина в плазме крови. При необходимости доза циклоспорина должна быть скорректирована.
Амиодарон может потенцировать эффект фентанила, увеличивая тем самым его токсичность.
При совместном применении амиодарона со статинами, такими как симвастатин, аторвастатин, ловастатин, увеличивается риск развития рабдомиолиза за счет снижения печеночного метаболизма последних посредством угнетения амиодароном активности фермента цитохрома Р450 3А4.
Рекомендуется использовать статины, не участвующие во взаимодействиях этого типа.
У больных, получающих амиодарон одновременно с симвастатином, доза симвастатина не должна превышать 20 мг/сут.
Повышение уровня такролимуса в плазме крови вследствие подавления амиодароном его метаболизма. Необходим контроль концентрации такролимуса в плазме крови, мониторинг функции почек и коррекция дозы такролимуса во время комбинированной терапии с амиодароном и после его отмены.
Риск повышения концентрации лидокаина в плазме крови с возможными неврологическими и кардиальными побочными эффектами, обусловленный снижением его метаболизма в печени при совместном приеме амиодарона. Необходимы клинический и ЭКГ-мониторинг, контроль плазменных концентраций лидокаина, коррекция его дозы во время лечения и после отмены амиодарона.
Силденафил, мидазолам, триазолам, дигидроэрготамин, эрготамин
Данные препараты метаболизируются с помощью цитохрома Р450 3А4, поэтому при комбинированном приеме с амиодароном может повышаться их плазменная концентрация и риск возникновения побочных эффектов.
В связи с длительным периодом полураспада лекарственные взаимодействия отмечаются не только во время сопутствующей терапии амиодароном, но и с препаратами, введенными после его отмены.
Особые указания
Назначают с осторожностью при хронической сердечной недостаточности, артериальной гипотензии, дыхательной недостаточности, бронхиальной астме, печеночной недостаточности, лицам пожилого возраста (из-за высокого риска развития выраженной брадикардии). Таким пациентам нежелательно вводить внутривенные болюсные инъекции.
Перед началом терапии необходимо провести рентгенологическое исследование легких, ЭКГ, оценить функцию щитовидной железы (уровень гормонов), печени (активность трансаминаз) и концентрацию электролитов в плазме крови.
В период лечения также периодически проводят анализ трансаминаз (при повышении в 3 раза или удвоении в случае исходно повышенной их активности дозу уменьшают, вплоть до полного прекращения терапии) и ЭКГ (ширина комплекса QRS и длительность интервала QT).
Сантодарон следует назначать только при постоянном контроле ЭКГ и артериального давления.
Рекомендованная насыщающая доза 5 мг/кг массы тела не должна быть превышена. Побочные эффекты препарата в основном являются результатом передозировки. Поэтому рекомендуется использовать минимально возможную дозу, чтобы уменьшить степень и тяжесть нежелательных последствий.
Применение Сантодарона не является противопоказанием для последующего проведения внешней дефибрилляции.
Предостережения, касающиеся способа введения
Инъекционный Сантодарон рекомендуется вводить через центральный венозный доступ, потому что повторные или непрерывные инфузии через периферические вены могут вызывать местные воспалительные реакции, такие как флебит.
Назначение внутривенной болюсной инъекции не рекомендуется в связи с риском развития гемодинамических эффектов, таких как выраженная артериальная гипотензия и острая сердечно-сосудистая недостаточность. Такие инъекции следует использовать только в чрезвычайной, угрожающей для жизни ситуации в отделении интенсивной терапии и при мониторинге ЭКГ (при отсутствии других терапевтических альтернатив).
При получении адекватного ответа после внутривенного введения препарата следует перейти на пероральное лечение поддерживающей дозой Сантодарона.
Особые меры предосторожности при применении Сантодарона
Возможно развитие нарушения электролитного равновесия, в частности гипокалиемия. Важно учитывать состояния, связанные с гипокалиемией, которые могут способствовать проявлению проаритмического эффекта. Гипокалиемию следует корректировать до введения Сантодарона.
Инъекционную форму Сантодарона следует вводить только в специализированном стационаре и при непрерывном мониторинге ЭКГ и АД.
При проведении хирургических вмешательств необходимо поставить в известность анестезиолога о приеме препарата из-за возможности риска развития совместных побочных реакций и острого респираторного дистресс-синдрома непосредственно после операции.
Предостережения, связанные с приемом Сантодарона
Возможно развитие новой аритмии и ухудшения ранее существовавшей, леченой аритмии. Однако, аритмогенный эффект Сантодарона слабый или даже ниже эффекта большинства антиаритмических лекарственных средств; обычно он проявляется в случае некоторых лекарственных комбинаций (см. «Лекарственные взаимодействия») и при нарушении электролитного баланса.
Слишком высокая доза препарата может привести к тяжелой брадикардии и нарушениям проводимости с появлением идиовентрикулярного ритма, особенно у пожилых пациентов или во время терапии наперстянки. В этих случаях следует отменить препарат. При необходимости назначить бета-адреномиметики или глюкагон. В связи с длительным периодом полураспада амиодарона при тяжелой брадикардии должна быть рассмотрена установка кардиостимулятора.
Фармакологическое действие амиодарона вызывает изменения на ЭКГ: пролонгацию интервала QT (в связи с длительной реполяризацией), с возможным развитием U-волны и деформированных Т-волн, эти изменения не отражают токсичности препарата.
Симптомы со стороны печени
Тяжёлое гепатоцеллюлярное поражение, иногда летальное, может развиться в течение 24 часов после начала лечения инъекционной формой Сантодарона. Рекомендован регулярный контроль функции печени в начале лечения и далее на протяжении всей терапии.
Симптомы со стороны лёгких
Известно несколько случаев интерстициальной пневмонии, связанных с применением инъекционной формы Сантодарона. Развитие одышки, в том числе вместе с ухудшением общего состояния (усталость, потеря веса, лихорадка), требует рентгенологического обследования грудной клетки и функционального состояния легких.
Кроме того, наблюдалось несколько случаев острого респираторного дистресс-синдрома непосредственно после хирургической операции у больных, лечившихся Сантодароном. В связи с этим во время искусственной вентиляции лёгких рекомендуется проводить строгий мониторинг таких пациентов.
Раствор Сантодарона может вызвать гипертиреоз, особенно у пациентов с заболеваниями щитовидной железы в анамнезе или у пациентов, которые принимают/ранее принимали таблетированную форму амиодарона.
При подозрении на дисфункцию щитовидной железы необходимо исследовать уровень usTSH (сверхчувствительный ТСГ).
Препарат содержит йод, поэтому может оказывать влияния на результаты тестов накопления радиоактивного йода в щитовидной железе.
Тем не менее, тесты на исследование функции щитовидной железы (свободный Т3, свободный Т4, usTSH) остаются интерпретируемые.
Амиодарон ингибирует периферическое преобразование левотироксина (Т4) в трийодтиронин (Т3) и может привести к изолированными биохимическим изменениям (увеличение в сыворотке крови свободного Т4, свободного T3) у клинически эутиреоидных пациентов. В этих случаях не следует прекратить прием амиодарона при отсутствии клинических и дальнейших биохимических (usTSH) подтверждений заболеваний щитовидной железы.
Раствор Сантодарона содержит бензиловый спирт, который может вызвать токсические и аллергические реакции у детей в возрасте до 3-х лет. Так как бензиловый спирт может проникать через плаценту, раствор для инъекций следует использовать с осторожностью во время беременности.Беременность и период лактации
Препарат не рекомендуется использовать во время беременности и периода лактации. Сантодарон следует применять у беременных женщин только в случаях, опасных для жизни.
Если терапия Сантодароном необходима в период лактации, то кормление грудью следует прекратить.
Особенности влияния лекарственного средства на способность управлять транспортным средством или потенциально опасными механизмами
В период лечения не рекомендуются вождение автотранспорта и занятия потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций.
Передозировка
Симптомы: отсутствует какая-либо информация о передозировке Сантодарона внутривенным путём. Что касается пероральной лекарственной формы, то приём за один раз высоких доз недостаточно документирован. Было зарегистрировано несколько случаев синусной брадикардии, желудочковых аритмий, в частности, тахикардии типа пируэт, и поражение печени.
Лечение: симптоматическое. Учитывая фармакокинетический профиль препарата, рекомендуется в течение достаточно длительного времени контролировать состояние больного, в особенности его сердечную деятельность. Амиодарон и его метаболиты не поддаются диализу.
Форма выпуска и упаковка
По 3 мл препарата разливают в ампулы нейтрального стекла или ампулы стерильные шприцевого наполнения импортные.
На каждую ампулу наклеивают этикетку из бумаги этикеточной или писчей или текст наносят непосредственно на ампулу краской глубокой печати для стеклянных изделий.
По 5 ампул упаковывают в контурную ячейковую упаковку из пленки поливинилхлоридной и фольги алюминиевой или импортной.
По 1 контурной упаковке вместе с утвержденной инструкцией по медицинскому применению на государственном и русском языках помещают в пачку из картона коробочного или хром-эрзац. В каждую пачку вкладывают скарификатор ампульный. При упаковке ампул с насечками, кольцами и точками скарификаторы не вкладываются.
Допускается контурные упаковки (без вложения в пачку) помещать в коробки из картона для потребительской тары или гофрированного. В каждую коробку вкладывают утвержденные инструкции по медицинскому применению на государственном и русском языках. Количество инструкций вкладывается по числу упаковок.
Условия хранения
Хранить в сухом, защищенном от света месте, при температуре не выше 25ºС.
Хранить в недоступном для детей месте!
Срок хранения
Не использовать по истечении срока годности.