мебеверин принимать до еды или после еды
Инструкция
по применению
Мебеверин-СЗ
Торговое название препарата
Международное непатентованное название
Лекарственная форма
таблетки, покрытые пленочной оболочкой
Состав
1 таблетка содержит:
действующее вещество: мебеверина гидрохлорид – 135 мг;
вспомогательные вещества (ядро): лактозы моногидрат (сахар молочный) –
102,5 мг, крахмал картофельный – 45,0 мг, повидон К 30 (поливинилпирролидон среднемолекулярный) – 5,5 мг, тальк – 9,0 мг, магния стеарат – 3,0 мг.
вспомогательные вещества (оболочка): гипромеллоза – 4,89 мг, тальк –
1,37 мг, полисорбат 80 (твин 80) – 1,37 мг, алюминиевый лак на основе красителя хинолиновый желтый – 0,39 мг, титана диоксид Е 171 – 0,98 мг.
Описание
Фармгруппа
Код АТХ
Фармакологические свойства
Спазмолитик миотропного действия, оказывает прямое действие па гладкую мускулатуру желудочно-кишечного тракта без влияния на нормальную перистальтику кишечника.
Точный механизм действия неизвестен, но множественные механизмы, такие как снижение проницаемости ионных каналов, блокада обратного захвата норадреналина, местное анестезирующее действие, а также изменение абсорбции воды, могут вызвать местное действие мебеверина на желудочно-кишечный тракт. Посредством этих механизмов мебеверин обладает спазмолитическим действием, нормализуя перистальтику кишечника и не вызывая постоянной релаксации гладкомышечных клеток желудочно-кишечного тракта («гипотонию»). Системные побочные эффекты, в том числе антихолинергические, отсутствуют.
Мебеверин быстро и полностью всасывается после приема внутрь.
При приеме повторных доз препарата значительной аккумуляции не происходит.
Мебеверина гидрохлорид в основном метаболизируется эстеразами, которые на первом этапе расщепляют эфир на вератровую кислоту и спирт мебеверина. Основным метаболитом, циркулирующим в плазме, является деметилированная карбоновая кислота. Период полувыведення в равновесном состоянии деметилированной карбоновой кислоты составляет приблизительно 2,45 ч. При приеме повторных доз максимальная концентрация деметилированной карбоновой кислоты в крови (Сmах) составляет 1670 нг/мл, время достижения максимальной концентрации деметилированной карбоновой кислоты в крови (Tmах) – 1 час.
Мебеверин как таковой не выводится из организма, но полностью метаболизируется; его метаболиты практически полностью выводятся из организма. Вератровая кислота выводится почками. Спирт мебеверина также выводится почками, частично в виде карбоновой кислоты и частично и виде деметилированной карбоновой кислоты.
Мебеверин
Регистрационный номер
Торговое наименование
Международное непатентованное наименование
Лекарственная форма
капсулы с пролонгированным высвобождением
Состав
Каждая капсула с пролонгированным высвобождением содержит: мебеверина гидрохлорид субстанцию-пеллеты 80 % — 250,000 мг.
действующее вещество: мебеверина гидрохлорид — 200,000 мг;
вспомогательные вещества: сахарные сферы [сахароза — 62,5 — 91,5 %, крахмал кукурузный — 8,5–37,5 %] — 25,875 мг, повидон К-30 — 4,125 мг, гипромеллоза — 0,400 мг, этилцел- люлоза — 9,250 мг, макрогол 6000 — 1,775 мг, магния стеарат — 8,575 мг.
Состав твёрдой желатиновой капсулы № 1:
корпус: желатин — до 100 %, титана диоксид (E171) — 2 %;
крышечка: желатин — до 100 %, титана диоксид (E171) — 2 %.
Описание
Твёрдые желатиновые капсулы № 1 непрозрачные с крышечкой белого цвета и корпусом белого цвета. Содержимое капсул — сферические пеллеты белого или почти белого цвета.
Фармакотерапевтическая группа
Код АТХ
Фармакологические свойства
Фармакодинамика
Спазмолитик миотропного действия, оказывает прямое действие на гладкую мускулатуру желудочно-кишечного тракта (главным образом толстой кишки), устраняет спазм, не влияет на нормальную перистальтику кишечника. Мебеверин не вызывает развития рефлекторной гипотонии кишечника. Не обладает антихолинергическим действием.
Фармакокинетика
Всасывание
Мебеверин быстро и полностью всасывается после приёма внутрь. Данная лекарственная форма позволяет использовать схему дозирования 2 раза в день.
Распределение
При приёме повторных доз препарата значительной акумуляции не происходит.
Метаболизм
Мебеверина гидрохлорид в основном метаболизируется эстеразами, которые на первом этапе расщепляют эфир на вератровую кислоту и спирт мебеверина. Основным метаболитом, циркулирующим в плазме, является деметилированная карбоновая кислота. Период полувыведения в равновесном состоянии деметилированной карбоновой кислоты составляет приблизительно 5,77 часа. При приёме повторных доз (200 мг 2 раза в день) максимальная концентрация деметилированной карбоновой кислоты в крови (Cmax) составляет 804 нг/мл, время достижения максимальной концентрации деметилированной карбоновой кислоты в крови (Tmax) — около 3 часов. Среднее значение относительной биодоступности препарата в капсуле с пролонгированным высвобождением составляет 97 %.
Выведение
Мебеверин полностью метаболизируется в организме человека. Его метаболиты практически полностью выводятся из организма. Вератровая кислота выводится почками. Спирт мебеверина также выводится почками, частично в виде деметилированной карбоновой кислоты.
Даже после многократного приёма не наблюдается кумуляции.
Фармакокинетика у особых групп пациентов
Исследования по дозированию у пациентов пожилого возраста, пациентов с нарушениями функции почек и/или печени не проводились. Основываясь на существующих постмаркетинговых данных, специфического риска для лиц пожилого возраста, пациентов с нарушениями функции почек и/или печени не выявлено. Нет необходимости в коррекции дозы для вышеуказанных групп пациентов.
Показания
Симптоматическое лечение боли, спазмов, дисфункции и дискомфорта в области кишечника, связанных с синдромом раздражённого кишечника.
Симптоматическое лечение спазмов органов желудочно-кишечного тракта (в том числе обусловленных органическими заболеваниями).
Противопоказания
С осторожностью
С осторожностью препарат следует принимать пациентам со следующими заболеваниями:
Применение при беременности и в период грудного вскармливания
Беременность
Имеются только крайне ограниченные данные о применении мебеверина беременными женщинами. Проведённых исследований на животных недостаточно для оценки репродуктивной токсичности. Не рекомендуется применять препарат Мебеверин во время беременности.
Период грудного вскармливания
Информации об экскреции мебеверина или его метаболитов в грудное молоко недостаточно. Исследования экскреции мебеверина в молоко у животных не проводились. Не следует принимать препарат Мебеверин во время кормления грудью.
Фертильность
Клинические данные по влиянию мебеверина на фертильность у мужчин или женщин отсутствуют, однако, исследования на животных не продемонстрировали неблагоприятных эффектов мебеверина.
Способ применения и дозы
Капсулы необходимо проглатывать, запивая достаточным количеством воды (не менее 100 мл). Капсулы не следует разжёвывать, так как их оболочка обеспечивает длительное высвобождение препарата.
Принимать по одной капсуле 2 раза в сутки, одна капсула-утром и одна капсула — вечером, за 20 минут до еды.
Продолжительность приёма препарата определяет врач.
Если пациент забыл принять одну или несколько доз, приём препарата следует продолжать со следующей дозы. Не следует принимать одну или несколько пропущенных доз в дополнение к обычной дозе.
Побочное действие
Со стороны иммунной системы: реакции гиперчувствительности (анафилактические реакции);
Со стороны кожи и подкожных тканей: крапивница, ангионевротический отёк, в том числе лица, экзантема.
Аллергические реакции наблюдались преимущественно со стороны кожных покровов, но отмечались также и другие проявления аллергии.
Сообщения о перечисленных побочных эффектах носили спонтанный характер, и для точной оценки частоты случаев имеющихся данных недостаточно.
Если любые из указанных в инструкции побочных эффектов усугубляются, или Вы заметили любые другие побочные эффекты, не указанные в инструкции, сообщите об этом врачу.
Передозировка
Симптомы
Теоретически, в случае передозировки возможно повышение возбудимости центральной нервной системы. В случаях передозировки мебеверина симптомы либо отсутствовали, либо были незначительными и, как правило, быстро обратимыми. Отмечавшиеся симптомы передозировки носили неврологический и сердечно-сосудистый характер.
Лечение
Специфический антидот неизвестен. Рекомендуется симптоматическое лечение. Промывание желудка необходимо только в случае, если интоксикация выявлена в течение приблизительно одного часа после приёма нескольких доз препарата. Мероприятия по снижению абсорбции не требуются.
Взаимодействие с другими лекарственными средствами
Проводились только исследования по изучению взаимодействия мебеверина с этанолом. Исследования на животных продемонстрировали отсутствие какого-либо взаимодействия между мебеверином и этанолом.
Особые указания
Препарат содержит в своём составе сахарозу и противопоказан пациентам с дефицитом сахаразы/изомальтазы, глюкозо-галактозной мальабсорбцией.
Влияние на способность управлять транспортными средствами, механизмами
Исследования влияния мебеверина на способность к управлению транспортными средствами и другими механизмами не проводились. Фармакологические свойства мебеверина, а также опыт его применения не свидетельствуют о каком-либо неблагоприятном влиянии на способность к управлению транспортными средствами и другими механизмами.
Форма выпуска
Капсулы с пролонгированным высвобождением по 200 мг.
По 7 или 10 капсул в блистер из плёнки поливинилхлоридной и фольги алюминиевой.
По 1, 2, 3, 4, 5, 6 или 9 блистеров вместе с инструкцией по применению помещают в пачку картонную.
Хранение
Хранить при температуре не выше 25 °C в оригинальной упаковке (в пачке).
Хранить в недоступном для детей месте.
Срок годности
Не применять после истечения срока годности.
Условия отпуска из аптек
Отпускают по рецепту.
Производитель
Владелец регистрационного удостоверения:
Ставропольский край, г. Ставрополь, Чапаевский проезд, д. 54
Тел. (8652) 36-53-56, 36-53-54, факс (8652) 36-53-55.
Производитель/Организация, принимающая претензии потребителей:
Ставропольский край, г. Ставрополь, Чапаевский проезд, д. 54
Тел. (8652) 36-53-56, 36-53-54, факс (8652) 36-53-55.
Поделиться этой страницей
Подробнее по теме
Ознакомьтесь с дополнительными сведениями о препарате Мебеверин:
Характеристики препарата
Есть противопоказания, посоветуйтесь с врачом.
Эффективность мебеверина гидрохлорида в коррекции моторных нарушений кишечника
*Пятилетний импакт фактор РИНЦ за 2020 г.
Читайте в новом номере
У 50–70% пациентов c заболеваниями желудочно–кишечного тракта (ЖКТ) имеются симптомы, свидетельствующие о нарушении моторной функции кишечника независимо от наличия или отсутствия органической патологии органов пищеварения [6]. В соответствии с Римским консенсусом II к функциональным заболеваниям кишечника относятся синдром раздраженного кишечника (СРК), функциональный метеоризм, функциональный запор и функциональная диарея. Из указанных функциональных заболеваний наиболее значимым является СРК, который проявляется комплексом моторно–секреторных расстройств кишечника. Диагноз СРК может быть поставлен при наличии на протяжении не менее 12 (необязательно последовательных) недель в году абдоминального дискомфорта или болей, которые сочетаются не менее чем с двумя из трех следующих признаков: уменьшение после дефекации; и/или нарушение частоты стула; и/или изменение консистенции кала. Для детализации характера функциональных расстройств кишечника анализируются следующие признаки, присутствующие на протяжении не менее 25% этого времени:
– нарушение частоты стула (чаще трех раз в день или реже трех раз в неделю);
– изменение консистенции кала (твердый фрагментированный, жидкий, водянистый);
– нарушение акта дефекации (необходимость длительного натуживания, неотложные позывы, чувство неполного опорожнения кишечника);
– выделение слизи при акте дефекации;
– скопление в кишечнике газов и ощущение вздутия живота [13].
При СРК могут наблюдаться также астенические, невротические и даже психастенические симптомы (головная боль, усталость, недомогание, депрессия, беспокойство, чувство тревоги, повышенная раздражительность и др.). У значительной части больных выявляются функциональные нарушения пищевода, желудка и билиарной системы.
Основными факторами патогенеза СРК являются расстройства моторики кишечника, висцеральная гиперчувствительность, снижение толерантности к пищевым веществам, наследственная предрасположенность, предшествующие острые кишечные инфекции и психосоциальные расстройства [8]. В то же время практически все органические заболевания ЖКТ (язвенная болезнь, гастроэзофагеальная рефлюксная болезнь, злокачественные опухоли, желчно–каменная болезнь, хронический панкреатит и др.), а также многие заболевания других органов и систем, при которых отмечаются поражения нервно–мышечного аппарата или наблюдается гормональный дисбаланс, также сопровождаются нарушением моторной активности пищеварительного тракта. Наличие свойственных СРК нарушений функций кишечника и клинических симптомов при многих заболеваниях ЖКТ позволило ряду авторов высказать предположение о существовании синдрома перекреста между ними. Клинические проявления, обусловленные моторными нарушениями кишечника, однотипны независимо от наличия или отсутствия структурных нарушений в нем и представлены, в первую очередь, болевым синдромом [2].
Абдоминальный болевой синдром висцерального типа является ведущим как в клинике СРК, так и органических заболеваниях кишечника. Висцеральная боль возникает при наличии патологических стимулов во внутренних органах и проводится симпатическими волокнами. Болевые рецепторы полых органов желудочно–кишечного тракта расположены в мышечной и серозной оболочках. Основными импульсами для возникновения висцеральной боли являются повышение давления в полом органе и растяжение его стенки; реже – растяжение капсулы паренхиматозных органов, натяжение брыжейки и сосудистые нарушения.
Моторная функция желудочно–кишечного тракта определяется активностью гладкомышечных клеток, которая находится в прямой пропорциональной зависимости от концентрации в них цитозольного Са2+. Ионы кальция благодаря активации внутриклеточных биоэнергетических процессов (фосфорилирование белков, превращение АТФ в цАМФ и др.) способствуют соединению нитей актина и миозина и обеспечивают сокращение мышечного волокна. Необходимым условием для сокращения мышечного волокна является высокая активность фосфодиэстеразы, которая участвует в расщеплении цАМФ и обеспечивает энергией процесс соединения актина с миозином. Транспорт ионов кальция в клетку осуществляется через специальные потенциалзависимые или медленные кальциевые каналы. В настоящее время выделяют несколько типов кальциевых каналов, которые различаются по биофизическим свойствам, по их локализации в тканях и по содержанию дискретных рецепторов для различных групп лекарственных препаратов – блокаторов кальциевых каналов.
В регуляции транспорта ионов кальция участвует ряд нейрогенных медиаторов: ацетилхолин, катехоламины (норадреналин), серотонин, холецистокинин, мотилин и др. Сокращение мышечного волокна стимулируется ацетилхолином, который выделяется при активации вагуса, а его релаксация опосредуется медиатором симпатической нервной системы – норадреналином. Эндогенные опиоидные пептиды и серотонин играют двоякую роль в сократительной активности миоцитов желудочно–кишечного тракта. При стимуляции m– и d–опиоидных рецепторов, а также 5–МТ4–серотониновых рецепторов миоцитов происходит усиление, а при стимуляции k–опиоидных и 5МТ3–серотониновых рецепторов – замедление моторики пищеварительного тракта. В то же время точные механизмы действия серотонина на мышечные волокна желудочно–кишечного тракта не установлены. Имеются предположения о вовлечении в эти процессы ацетилхолина. Тахикинины (три типа пептидов: субстанция Р, нейрокинин А и В), связываясь с соответствующими рецепторами миоцитов, повышают их моторную активность не только в результате прямой активации, но и вследствие выделения ацетилхолина.
Нарушения двигательной функции органов пищеварения играют значительную роль в формировании не только болевого синдрома, но и большинства диспепсических расстройств (чувство переполнения в желудке, отрыжка, изжога, тошнота, рвота, метеоризм, поносы, запоры). Большинство из указанных выше симптомов могут наблюдаться как при гипокинетическом, так и при гиперкинетическом типе дискинезий. Требуется тщательное обследование пациентов для уточнения характера этих расстройств и выбора адекватной терапии. Одним из наиболее частых функциональных нарушений кишечника, в том числе и при наличии органической патологии органов пищеварения, является гиперкинетическая дискинезия, включающая повышение тонуса и/или перистальтической активности гладкой мускулатуры кишечника. При спастической дискинезии любого отдела пищеварительного тракта наблюдается повышение внутрипросветного давления и нарушение продвижения содержимого по полому органу, что создает предпосылки для возникновения боли, запоров и метеоризма. Спастическая дискинезия мышечной оболочки стенки полого органа или сфинктеров – наиболее частый механизм развития болевого синдрома при эзофагоспазме, дисфункции сфинктера Одди и пузырного протока, синдроме раздраженного кишечника. При этом скорость нарастания давления в просвете полого органа пропорциональна интенсивности болевого синдрома. При гипермоторной дискинезии увеличивается скорость транзита химуса по кишке, нарушаются процессы всасывания воды и осмотически активных субстанций, увеличивается объем содержимого, что приводит к развитию болевого синдрома и диареи.
Для купирования абдоминального болевого и диспепсического синдрома в комплексном лечении заболеваний желудочно–кишечного тракта традиционно используются релаксанты гладкой мускулатуры, которые включают несколько групп препаратов.
1. Препараты, воздействующие на этапе проведения нервного импульса/гуморального сигнала (нейротропные спазмолитики): холинолитические средства.
2. Препараты, воздействующие непосредственно на гладкомышечные клетки (миотропные спазмолитики): блокаторы натриевых каналов; блокаторы кальциевых каналов; донаторы оксида азота (нитраты); ингибиторы фосфодиэстеразы (производные изохинолина).
Этапы сокращения мышечного волокна и точки приложения мышечных релаксантов представлены в таблице 1.
При использовании миогенных спазмолитиков (как и М–холиноблокаторов) необходимо учитывать существенные индивидуальные различия в эффективности и снижение ее в процессе лечения, отсутствие селективности эффектов (действуют практически на всю гладкую мускулатуру, включая мочевыделительную систему, кровеносные сосуды и др.). Применение большинства миогенных спазмолитиков, особенно длительное, приводит к развитию гипомоторной дискинезии и гипотонии сфинктерного аппарата пищеварительного тракта, и поэтому данные препараты используются кратковременно.
Для коррекции моторных расстройств желудочно–кишечного тракта в курсовой терапии широко применяются лекарственные средства, снижающие содержание цитозольного Са в миоцитах. Одним из таких препаратов является гидрохлорид мебеверина (Дюспаталин), при приеме которого отмечается сохранение нормального тонуса и перистальтики после купирования мышечного спазма. Экспериментальные исследования показали, что мебеверин обладает двумя эффектами. Первый из них сводится к блокаде быстрых натриевых каналов клеточной мембраны миоцита, что нарушает процессы поступление натрия в клетку, замедляет процессы деполяризации и прекращает вход кальция в клетку через медленные каналы. В результате снижаются процессы фосфорилирования миозина и снимается спазм мышечного волокна (антиспастический эффект). Второй эффект обусловлен снижением пополнения внутриклеточных кальциевых депо, что приводит лишь к кратковременному выходу ионов калия из клетки и ее гиперполяризации. Последняя предупреждает развитие гипотонии мышечной стенки. Этот эффект мебеверина выгодно отличает его от действия других миотропных спазмолитиков, вызывающих длительную гипотонию.
Цель исследования: оценить клиническую эффективность мебеверина (Дюспаталина) в купировании абдоминального болевого синдрома и нарушений стула при СРК и заболеваниях желудочно–кишечного тракта с наличием органической патологии.
Материал и методы. После подписания информированного согласия каждым пациентом в исследование было включено 56 больных (39 женщин и 17 мужчин), в возрасте от 18 до 57 лет. Средний возраст – 41,3 года.
Критерии включения пациентов в исследование:
1. Возраст старше 18 лет.
2. Наличие у больных клинических симптомов, свойственных СРК.
Критерии исключения пациентов из исследования:
1. Беременность или период кормления.
2. Наличие онкологических заболеваний, а также патологии ЖКТ, требующей хирургического лечения.
3. Перенесенные в анамнезе операции на брюшной полости, за исключением аппендэктомии и холецистэктомии.
4. Наличие болезни Крона, язвенного колита или другого заболевания органов пищеварения в фазе обострения, а также декомпесированных заболеваний других органов и систем, препятствующих достоверной оценке эффективности препарата.
По нозологическому принципу и методу лечения были сформированы 3 группы: группу 1 составили 15 пациентов с СРК с преобладанием диареи; группу 2 – 21 пациент с СРК с преобладанием запоров. В группу 3 вошло 20 пациентов со спастической дискинезией толстой кишки при различных заболеваниях органов пищеварения в фазе ремиссии, из них 6 пациентов с язвенной болезнью, у которых при эндоскопическом исследовании выявлялись рубцовые изменения луковицы двенадцатиперстной кишки; 4 – с дивертикулярной болезнью толстой кишки и 10 пациентов с гепатобилиарной патологией.
Все больные с первого дня лечения получали Дюспаталин по 200 мг 2 раза в сутки за 20 минут до еды на протяжении 4 недель. Больным с диареей дополнительно назначали кишечные адсорбенты (гидроокись магния и алюминия, или карбонат кальция и др. в общепринятых дозах) через 1 час после еды до нормализации стула. Больные с запорами дополнительно получали лактулозу (Дюфалак) по 15–30 мл 1 раз в сутки или (при выраженном метеоризме) – форлакс 1–2 пакетика в сутки до восстановления стула. В ряде случаев пациентам назначался психотропный препарат по согласованию с психотерапевтом. Всем больным было рекомендовано соблюдение диеты в соответствии с основным заболеванием.
Наряду с общепринятыми клинико–лабораторными тестами обследуемым больным проводилось исследование толстой кишки (ирригоскопия в сочетании с сигмоскопией или колоноскопия). При изучении клинической эффективности динамика степени выраженности симптомов оценивалась с использованием балльной системы. Степень выраженности симптома считалась легкой (1 балл), если он не нарушал активности больного и не требовал приема лекарств. При средней степени выраженности (2 балла) симптом не нарушал активность больного, но требовал «самопомощи» (прием лекарств, изменение ритма приема и качества пищи и др.); при тяжелой (3 балла) – симптом нарушал активность больного и для его купирования требовалась врачебная помощь. Выраженность симптомов оценивали до начала лечения, ежедневно в процессе терапии и после ее окончания. При оценке эффективности лечения выделяли: хороший результат – полное прекращение симптомов и сохранение ремиссии не менее недели после окончания лечения; удовлетворительный результат – уменьшение выраженности симптомов на 1 балл; неудовлетворительный результат – симптомы без существенной динамики. Из 56 больных, включенных в исследование, 54 – полностью закончили лечение, 2 – выбыли из исследования, так как не явились на окончательный визит. Результаты их лечения расценивались как неудовлетворительные.
Результаты исследования. До лечения у всех включенных в исследование пациентов имел место болевой синдром различной степени выраженности, которая суммарно составила 2,6±0,25 балла. У 41 (73,2%) больного боли ассоциировались с запорами, а у 15 (26,8%) – с диареей. После 4–х недельной комплексной терапии с включением Дюспаталина у большинства больных отмечена положительная динамика. Болевой синдром полностью купировался у 75,9% больных и сохранялся только у 13 (24,1%), при этом степень выраженности его значительно уменьшилась (с 2,6±0,25 до 1,1±0,1 балла, р 
Контент доступен под лицензией Creative Commons «Attribution» («Атрибуция») 4.0 Всемирная.