саксаглиптин рецепт на латинском
Ситаглиптин
Аналоги (дженерики, синоніми)
Діюча речовина
Фармакологічна група
Рецепт
Міжнародний:
Rp.: Tab. Sitagliptini 0,1 № 10
D.S.: Принимать внутрь по 1 таблетке 1 раза в день
Россия:
Рецептурный бланк 107-1/у
Фармакологічні властивості
Ситаглиптин представляет собой активный при пероральном применении, высоко избирательный ингибитор фермента дипептидилпептидазы-4, который предназначен для терапии сахарного диабета второго типа. Ситаглиптин отличается по фармакологическому действию и химической структуре от других гипогликемических лекарственных препаратов: аналогов инсулина, глюкагоноподобного пептида-1, бигуанидов, производных сульфонилмочевины, тиазолидиндионов (агонистов гамма-рецепторов, которые активируются пролифератором пероксисом), аналогов амилина, ингибиторов альфа-глюкозидазы.
Ситаглиптин, ингибируя дипептидилпептидазу-4, увеличивает содержание двух гормонов семейства инкретинов: глюкагоноподобного пептида-1 и глюкозозависимого инсулинотропного полипептида.
Эти гормоны секретируются в кишечнике в течение суток, их уровень возрастает в ответ на прием пищи и являются частью внутренней физиологической системы регуляции гомеостаза глюкозы.
При повышенном или нормальном уровне глюкозы в крови эти гормоны способствуют увеличению образования инсулина, секреции его бета-клетками поджелудочной железы за счет сигнальных внутриклеточных механизмов, которые связаны с циклическим аденозинмонофосфатом.
Глюкагонподобный пептид-1 способствует также угнетению повышенной секреции глюкагона альфа-клетками поджелудочной железы. Уменьшение уровня глюкагона при увеличении концентрации инсулина способствует снижению образования глюкозы в печени, в результате чего уменьшается гликемия. Данный механизм действия отличается от механизма действия производных сульфонилмочевины, стимулирующих выделение инсулина и при низком уровне глюкозы в крови, что может привести к развитию сульфон-индуцированной гипогликемии не только у пациентов с сахарным диабетом второго типа, но и у здоровых лиц.
При низком уровне глюкозы в сыворотке крови не наблюдаются перечисленные эффекты инкретинов на секрецию инсулина и снижение выделения глюкагона. Глюкагонподобный пептид-1 и глюкозозависимый инсулинотропный полипептид не оказывают влияния на секрецию глюкагона в ответ на гипогликемию. Активность инкретинов в физиологических условиях ограничивается ферментом дипептидилпептидазой-4, под действием которого инкретины быстро гидролизуются с образованием неактивных производных. Ситаглиптин предотвращает гидролиз инкретинов ферментом дипептидилпептидазой-4, в результате чего возрастают сывороточные концентрации активных форм глюкагоноподобного пептида-1 и глюкозозависимого инсулинотропного полипептида. Увеличивая уровень инкретинов, ситаглиптин повышает глюкозозависимый выброс инсулина и способствует снижению секреции глюкагона.
У больных с сахарным диабетом второго типа с гипергликемией данные изменения выделения глюкагона и инсулина ведут к уменьшению содержания гликозилированного гемоглобина HbA1C и снижению плазменной концентрации глюкозы, определяемой после нагрузочной пробы и натощак.
У пациентов с сахарным диабетом второго типа прием одной дозы ситаглиптина ведет к угнетению активности фермента дипептидилпептидазы-4 в течение суток, что приводит к повышению уровней циркулирующих инкретинов глюкагоноподобного пептида-1 и глюкозозависимого инсулинотропного полипептида в 2 — 3 раза, нарастанию сывороточной концентрации С-пептида и инсулина, уменьшению уровня глюкагона в сыворотке крови, снижению гликемии натощак и после нагрузки глюкозой или пищевой нагрузки. Применение ситаглиптина в суточной дозе 100 мг на протяжении 4 — 6 месяцев значительно улучшал функциональное состояние бета-клеток поджелудочной железы у пациентов с сахарным диабетом второго типа, на что указывали соответствующие изменения таких маркеров, как индекс инсулинорезистентности, соотношение проинсулина и инсулина, оценка реакции бета-клеток поджелудочной железы по данным панели повторных тестов на толерантность к пище.
По данным клинических исследований второй и третьей фазы эффективность гликемического контроля ситаглиптина в режиме два раза в сутки по 50 мг была сопоставимой с эффективностью режима 100 мг один раз в сутки.
Фармакодинаміка
Данных по этому разделу нет. В текущий момент мы обрабатываем информацию, пожалуйста вернитесь позже.
Фармакокінетика
Данных по этому разделу нет. В текущий момент мы обрабатываем информацию, пожалуйста вернитесь позже.
Спосіб застосування
Для дорослих:
Принимается внутрь, независимо от приема пищи.
Рекомендуемая доза ситаглиптина составляет 100 мг один раз в сутки в качестве монотерапии или в комбинации с производными сульфонилмочевины, метформином, тиазолидиндионами (агонистами гамма-рецепторов, которые активируются пролифератором пероксисом), инсулином (с или без метформина), или в комбинации метформином и тиазолидиндионами (агонистами гамма-рецепторов, которые активируются пролифератором пероксисом) либо метформином и производным сульфонилмочевины. Режим дозирования производных сульфонилмочевины, метформина, тиазолидиндионов (агонистов гамма-рецепторов, которые активируются пролифератором пероксисом) должен подбираться исходя из рекомендованных доз для этих лекарственных препаратов. При совместном применении ситаглиптина с инсулином или производными сульфонилмочевины традиционно рекомендуемую дозу инсулина или производного сульфонилмочевины целесообразно снизить для уменьшения риска развития инсулин-индуцированной или сульфон-индуцированной гипогликемии.
При пропуске приема очередной дозы препарат должен быть принят как можно скорее после того, как пациент вспомнит о пропущенном приеме, но недопустим прием двойной дозы ситаглиптина в один день.
Не требуется коррекции дозы ситаглиптина у пациентов пожилого возраста.
Не требуется коррекции дозы ситаглиптина у пациентов с легкой и умеренной печеночной недостаточностью. Ситаглиптин не исследовался у больных с тяжелой печеночной недостаточностью.
Пациентам с почечной недостаточностью рекомендуется проводить оценку функционального состояния почек до начала терапии ситаглиптином и периодически во время лечения, так как при почечной недостаточности имеется необходимость коррекции дозы ситаглиптина. Для больных с легкой почечной недостаточностью (при клиренсе креатинина 50 и более мл/мин, примерно соответствующий уровню плазменного креатинина 1,7 и менее мг/дл у мужчин и 1,5 и менее мг/дл у женщин) коррекции дозы ситаглиптина не требуется.
Для больных с умеренной почечной недостаточностью (при клиренсе креатинина 30 и более мл/мин, но меньше 50 мл/мин, примерно соответствующий концентрации креатинина сыворотки крови более 1,7 мг/дл, но не выше 3 мг/дл у мужчин и более 1,5 мг/дл, но не выше 2,5 мг/дл у женщин) доза ситаглиптина составляет 50 мг один раз в сутки.
Для больных с тяжелой почечной недостаточностью (при клиренсе креатинина менее 30 мл/мин, примерно соответствующий концентрации креатинина сыворотки крови более 3 мг/дл у мужчин и более 2,5 мг/дл у женщин) или с терминальной стадией хронической почечной недостаточности, которые нуждаются в перитонеальном диализе или гемодиализе, доза составляет 25 мг один раз в сутки.
Ситаглиптин может использоваться вне зависимости от расписания процедуры диализа.
Показання
— сахарный диабет второго типа для улучшения гликемического контроля в качестве монотерапии, как дополнение к физическим нагрузкам и диете;
— сахарный диабет второго типа для улучшения гликемического контроля в составе комбинированной терапии с метформином, производными сульфонилмочевины, тиазолидиндионами (агонистами гамма-рецепторов, которые активируются пролифератором пероксисом), как стартовая терапия (с метформином) или когда физические нагрузки и диета в сочетании с монотерапией одним из перечисленных лекарственных средств не приводят к адекватному гликемическому контролю;
— сахарный диабет второго типа для улучшения гликемического контроля в составе комбинированной терапии с метформином и производными сульфонилмочевины или метформином и тиазолидиндионами (агонистами гамма-рецепторов, которые активируются пролифератором пероксисом), когда физические нагрузки и диета в сочетании с лечением двумя из перечисленных лекарственных препаратов не приводят к адекватному гликемическому контролю;
— сахарный диабет второго типа в качестве дополнения к инсулину (без или с метформином), когда физические нагрузки, диета и стабильная доза инсулина не приводят к адекватному гликемическому контролю.
Протипоказання
— гиперчувствительность
— сахарный диабет первого типа
— диабетический кетоацидоз
— возраст до 18 лет
— период лактации, беременность.
Особливі вказівки
Данных по этому разделу нет. В текущий момент мы обрабатываем информацию, пожалуйста вернитесь позже.
Побічні ефекти
— Пищеварительная система: тошнота, боль в животе, диарея, рвота, диспепсия, метеоризм, запор, панкреатит (в том числе геморрагическая и некротическая формы, включая с летальным исходом).
— Аллергические реакции: реакции гиперчувствительности, включая анафилаксию, сыпь, кожный васкулит, ангионевротический отек, крапивницу, эксфолиативные кожные заболевания, в том числе синдром Стивенса-Джонсона.
— Лабораторные показатели: гиперурикемия, гипогликемия, снижение активности общей и частично костной фракции щелочной фосфатазы, лейкоцитоз, который обусловлен повышением числа нейтрофилов.
— Прочие: инфекции верхних дыхательных путей, грипп, назофарингит, головная боль, артралгия, миалгия, боль в конечностях, боль в спине, зуд, грибковая инфекция кожи, периферические отеки, ухудшение функционального состояния почек, в том числе острая почечная недостаточность, иногда требующая диализа.
Передозування
Данных по этому разделу нет. В текущий момент мы обрабатываем информацию, пожалуйста вернитесь позже.
Лікарняна взаємодія
Данных по этому разделу нет. В текущий момент мы обрабатываем информацию, пожалуйста вернитесь позже.
Лікарська форма
Таблетки, покрытые пленочной оболочкой (100 мг).
Саксаглиптин
Показания
Противопоказания
Гиперчувствительность к действующему веществу или к любому из вспомогательных веществ или серьезные реакции гиперчувствительности в анамнезе, в том числе анафилактические реакции, анафилактический шок и ангионевротический отек к любому ингибитора дипептидилпептидазы 4 (ДПП-4).
Побочные действия
Инфекции мочевыводящих путей, синусит, дислипидемия, головная боль, диарея, тошнота.
Особенности применения
Применение в период беременности или кормления грудью
Нельзя назначать в период беременности.
Не следует применять детям.
Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами
Передозировка
Условия хранения
Хранить при температуре не выше 25°С. Хранить в недоступном для детей месте.
Обратите внимание!
Описание препарата Саксаглиптин на этой странице — упрощенная авторская версия сайта apteka911, созданная на основании инструкции/ий по применению. Перед приобретением или использованием препарата вы должны проконсультироваться с врачом и ознакомиться с оригинальной инструкцией производителя (прилагается к каждой упаковке препарата).
Информация о препарате предоставлена исключительно с ознакомительной целью и не должна быть использована как руководство к самолечению. Только врач может принять решение о назначении препарата, а также определить дозы и способы его применения.
Саксаглиптин рецепт на латинском
В силу своего эпидемического характера и сосудистых осложнений сахарный диабет (СД) стоит в одном ряду с наиболее актуальными проблемами государственной важности. Характер глобальной эпидемии диабету придает СД типа 2 (СД2), которым, по данным Всемирной организации здравоохранения (ВОЗ) на 2010 г., в мире страдают 285 млн человек. ВОЗ сообщает, что в России в настоящее время насчитывают 9,6 млн больных СД; по этому показателю наша страна занимает четвертое место в мире после КНР, Индии и США. На долю СД2, по последним данным, приходится около 95 %, а СД типа 1 – лишь 5–7 % от общей популяции больных.
СД2 – гетерогенное состояние, в основе которого лежат два дефекта: нарушение секреции инсулина и периферическая резистентность к инсулину. Причем в ряде случаев может преобладать либо нарушение секреторной функции β-клеток, либо инсулинорезистентность. Повышенная продукция глюкозы печенью, рассматриваемая как третий дефект в патогенезе заболевания, на самом деле является следствием инсулинорезистентности гепатоцитов. Длительное время в регуляции секреции инсулина преимущественную роль отводили уровню гликемии, однако всестороннее изучение проблемы СД2 свидетельствует о том, что существуют и другие механизмы поддержания уровня глюкозы в крови. Пристальный интерес со стороны ученых и врачей-эндокринологов во всем мире привлекли инкретины, по существу являющиеся инсулинотропными гормонами.
Физиология инкретинов
Инкретины вырабатываются эндокринными клетками тонкого кишечника в ответ на прием пищи, стимулируют синтез и секрецию инсулина, а также снижают уровень глюкагона в крови. Установлено, что именно инкретины ответственны за 50–70 % постпрандиальной секреции инсулина. К основным инкретинам, влияющим на обмен углеводов, относятся глюкагоноподобный пептид-1 (ГПП-1) и глюкозозависимый инсулинотропный пептид (ГИП). ГПП-1 синтезируется в L-клетках дистальной части подвзодошной кишки и толстого кишечника, а ГИП – в К-клетках двенадцатиперстной и тощей кишках. Свое действие на секрецию инсулина ГПП-1 и ГИП оказывают, связываясь с рецепторами на поверхности β-клеток. Кроме этого рецепторы к ГПП-1 имеются и на α-клетках поджелудочной железы, и в центральной, а также периферической нервной системе, легких, сердце, желудочно-кишечном тракте (ЖКТ), в то время как рецепторы к ГИП представлены только в жировой ткани и центральной нервной системе. Помимо увеличения непосредственно секреции инсулина инкретины оказывают активирующее влияние на все этапы биосинтеза инсулина и способствуют улучшению функции β-клеток поджелудочной железы. При проведении исследований на животных установлено, что инкретины стимулируют дифференциацию и пролиферацию β-клеток, а также подавляют их апоптоз, что в результате приводит к увеличению их массы. Снижение уровня постпрандиальной гликемии (ППГ) обусловлено также влиянием ГПП-1 на секрецию глюкагона и моторику ЖКТ: он в отличие от ГИП существенно снижает высвобождение глюкагона α-клетками поджелудочной железы, замедляет эвакуацию пищи из желудка [1–4]. Помимо этого ГПП-1 способствует уменьшению аппетита, что, соответственно, снижает количество потребляемой пищи и может сопровождаться уменьшением массы тела [1–4]. Период полужизни ГПП-1 и ГИП составляет менее двух минут в связи с их инактивацией ферментом дипептидилпептидазой IV типа (ДПП-4). Этот фермент представлен в двух формах: одна – связана с мембраной клеток, другая – свободно циркулирует в крови.
Установлено, что у больных СД2 эффективность эндогенных инкретинов снижается, что может быть обусловлено нарушением процессов секреции ГПП-1, ускоренным метаболизмом ГПП-1 и ГИП или нечувствительностью клеточных рецепторов к инкретинам [5]. У больных СД2 концентрация ГИП в плазме остается в пределах нормы или снижается незначительно, однако инсулинотропное действие инкретина не проявляется вследствие нарушения процессов взаимодействия гормона с клеточными рецепторами. В отличие от ГИП концентрация ГПП-1 в плазме у больных СД2 значительно снижена, однако этот инкретин сохраняет свою активность в отношении секреции инсулина и подавления глюкагона. В настоящее время обсуждается вопрос: является ли нарушение секреции инкретинов у пациентов с СД2 одной из причин гипергликемии или же следствием длительно существующего нарушенного гликемического статуса?
Тем не менее результаты исследований продемонстрировали, что введение экзогенного ГПП-1 приводит к нормализации гликемии как натощак, так и после приема пищи. Применение ГПП-1 путем постоянной подкожной инфузии в течение 6 недель сопровождалось улучшением функции β-клеток, что приводило к снижению уровня глюкозы крови, гликозилированного гемоглобина (HbA1c) и уменьшению массы тела [6]. Вместе с тем быстрая инактивация нативного ГПП-1 ферментом ДПП-4 существенно ограничивает возможность клинического применения ГПП-1. В связи с этим представляют большой интерес разработка и применение в лечении пациентов с СД2 ингибиторов ДПП-4, замедляющих процессы биотрансформации инкретинов.
Фармакология и терапевтическая эффективность саксаглиптина
Одним из современных ингибиторов ДПП-4 является препарат саксаглиптин (Онглиза), обладающий высокой селективностью и сродством к ДПП-4, что позволяет ему сохранять ингибирующее действие в отношении фермента в течение 24 часов. Являясь селективным ингибитором ДПП-4, саксаглиптин связывается с ферментом и блокирует его действие, что сопровождается увеличением концентрации ГПП-1 в 2–3 раза (рис. 1). На фоне приема саксаглиптина снижается концентрация глюкагона, усиливается глюкозозависимая активность β-клеток, что приводит к увеличению концентрации инсулина и С-пептида у больных СД2. Воздействие саксаглиптина на секрецию инсулина и глюкагона путем увеличения концентрации нативного ГПП-1 приводит к снижению уровня глюкозы не только в постпрандиальном периоде, но и натощак и, таким образом, способствует достижению целевых значений HbA1c у больных СД2 [8]
Терапевтическая эффективность саксаглиптина у больных СД2 как при монотерапии, так и в комбинации с другими пероральными сахароснижающими препаратами (ПССП) изучали в нескольких клинических исследованиях длительностью от 24 до 102 недель. В исследования II/III фаз были включены более 4000 больных СД2 в возрасте от 18 до 77 лет. У всех пациентов диабет был в состоянии декомпенсации (уровень HbA1c – 8–12 %). При этом эффективность препарата оценивали у пациентов с СД2, как ранее не получавших медикаментозной терапии [12–18], так и на фоне ранее назначенного лечения ПССП. Саксаглиптин назначали в дозах 2,5, 5,0 или 10,0 мг 1 раз в сутки. Поскольку применение саксаглиптина в дозе 10 мг не сопровождалось значимым увеличением эффективности препарата по сравнению с дозой 5 мг, последняя по результатам клинических исследований была признана наиболее оптимальной для лечения больных СД2.
Критериями оценки эффективности саксаглиптина были динамика уровней HbA1c, глюкозы плазмы натощак (ГПН) и после приема пищи по сравнению с исходными значениями и результатами, полученными в группе плацебо, а также процент пациентов, достигших целевого уровня HbA1c
1. Deacon CF, Carr RD, Holst JJ. DPP-4 inhibitor therapy: new directions in the treatment of type 2 diabetes. Front Biosci 2008;13:1780–94.
2. Baggio LL, Drucker DJ. Biology of incretins: GLP-1 and GIP. Gastroenterology 2007;132:2131–57.
3. Holst JJ. The physiology of glucagon-like peptide 1. Physiol Rev 2007;87:1409–39.
4. Holst JJ, Vilsboll T, Deacon CF. The incretin system and its role in type 2 diabetes mellitus. Mol CellEndocrinol 2009;297:127–36.
5. Vilsboll T, Holst JJ. Incretins, insulin secretion and type 2 diabetes mellitus. Diabetologia2004;47:357–66.
6. Zander M, Madsbad S, Madsen JL, et al. Effect of 6-week course of glucagon-like peptide 1 on gly-caemic control, insulin sensitivity, and beta-cell function in type 2 diabetes: a parallel-group study. Lancet 2002;359:824–30.
7. Augeri DJ, Robl JA, Betebenner DA, et al. Discovery and preclinical profile of saxagliptin (BMS-477118): a highly potent, long-acting, orally active dipeptidyl peptidase IV inhibitor for the treatment of type 2 diabetes. J Med Chem 2005;48:5025–37.
8. Kim YB, Kopcho LM, Kirby MS, et al. Mechanism of Gly-Pro-pNA cleavage catalyzed by dipeptidyl peptidase-IV and its inhibition by saxagliptin (BMS-477118). Arch Biochem Biophys 2006;445:9–18.
9. Boulton DW, Goyal A, Li L, et al. The effects of age and gender on the single-dose pharmacokinetics and safety of saxagliptin in healthy subjects [abstract no. 551-P]. Diabetes 2008;57(1): A164.
10. Boulton D, Tang A, Patel C, et al. Pharmacokinetics of dipeptidyl pepetidase-4 inhibitor saxagliptin in subjects with renal impairment [abstract no. P357]. 11thEuropean Congress of Endocrinology 2009:25–29.
11. Patel C, Castaneda L, Frevert U, et al. Single-dose pharmacokinetics and safety of saxagliptin in subjects with hepatic impairment compared with healthy subjects [abstract no. 537-P]. Diabetes2008;57(1):A160.
12. Rosenstock J, Sankoh S, List JF. Glucose-lowering activity of the dipeptidyl peptidase-4 inhibitor saxagliptin in drug-naive patients with type 2 diabetes. Diabetes Obes Metab 2008;10(5):376–86.
13. Rosenstock J, Aguilar-Salinas CA, Klein E, et al. Once-daily saxagliptin monotherapy improves glycaemic control in drug-naive patients with type 2 diabetes [abstract]. Diabetes 2008;57(1):A154.
14. Jadzinsky M, Pfutzner A, Paz-Pacheco E, et al. Saxagliptin given in combination with metformin as initial therapy improves glycaemic control in patients with type 2 diabetes compared with either monotherapy: a randomized controlled trial. Diabetes Obes Metab 2009;11(6):611–22.
15. DeFronzo RA, Hissa MN, Garber AJ, et al. The efficacy and safety of saxagliptin when added to metformin therapy in patients with inadequately controlled type 2 diabetes on metformin alone. Diabetes Care 2009;32(9):1649–55.
16. Chacra AR, Tan GH, Apanovitch A, et al. Saxagliptin added to a submaximal dose of sulphonylurea improves glycaemic control compared with uptitration of sulphonyl-urea in patients with type 2 diabetes: a randomised controlled trial. Int J Clin Pract 2009;63(9):1395–406.
17. Ravichandran S, Chacra AR, Tan GH, et al. Saxagliptin added to a sub-maximal-dose sulfonylurea is safe and more efficacious than up-titrating a sulfonylurea in patients with type 2 diabetes [abstract]. Diabetologia 2008;51(1):S342.
18. Hollander P, Allen E, Li J, et al. Saxagliptin added to a thiazolidinedione improves glycemic control in patients with inadequately controlled type 2 diabetes [abstract]. Diabetologia 2008;51(1):S342.
19. Wolf R, Frederich R, Fiedorek F, et al. Evaluation of CV risk in saxagliptin clinical trials [abstract no. 8-LB plus poster]. 69th Annual Scientific Sessions of theAmerican Diabetes Association 2009:5–9.
Онглиза (Onglyza)
Состав и форма выпуска
Фармакологические свойства
фармакодинамика. Механизм действия и фармакодинамические эффекты. Саксаглиптин — мощный (Кі: 1,3 нМ) селективный обратимый конкурентный ингибитор дипептидилпептидазы (ДПП-4). У пациентов с сахарным диабетом II типа применение саксаглиптина приводит к угнетению активности фермента ДПП-4 на протяжении 24 ч. После пероральной нагрузки глюкозой это угнетение ДПП-4 приводит к 2–3-кратному повышению уровня циркулирующих активных инкретиновых гормонов, включая глюкагоноподобный пептид-1 и глюкозозависимый инсулинотропный полипептид, снижению концентрации глюкагона и повышению глюкозозависимой реакции β-клеток, что приводило к повышению концентрации инсулина и С-пептида. Усиленное высвобождение инсулина β-клетками и снижение синтеза глюкагона α-клетками поджелудочной железы ассоциировалось с более низкими концентрациями глюкозы натощак и снижением колебаний уровней глюкозы после пероральной нагрузки глюкозой или приема пищи. Саксаглиптин улучшает контроль гликемии, снижая концентрацию глюкозы натощак и гликемию после приема пищи у пациентов с сахарным диабетом II типа.
Клиническая эффективность и безопасность. В рандомизированных контролируемых двойных слепых клинических исследованиях (включая период разработки и опыт пострегистрационного применения) более 17 тыс. пациентов с сахарным диабетом II типа получали лечение саксаглиптином.
Контроль гликемии. В 6 двойных слепых контролируемых клинических исследованиях безопасности и эффективности, которые проводили с целью оценки влияния саксаглиптина на контроль гликемии, всего были рандомизированы 4148 пациентов с сахарным диабетом II типа, в том числе 3021 пациент, получавший лечение саксаглиптином. Лечение саксаглиптином 5 мг 1 раз в сутки обеспечивало клинически и статистически значимое улучшение показателей гемоглобина А1с (HbA1c), глюкозы в плазме крови натощак и после приема пищи по сравнению с плацебо на фоне монотерапии, в комбинации с метформином (начальная или дополнительная терапия), в комбинации с сульфонилмочевиной и в комбинации с тиазолидиндионом (табл. 1). Очевидных изменений массы тела, ассоциированных с саксаглиптином, также не выявлено. Снижение уровней HbA1c отмечалось во всех подгруппах, включая подгруппы по полу, возрасту, расовой принадлежности и индексу массы тела (ИМТ) на начальном уровне; высокий уровень HbA1c ассоциировался с большим скорректированным средним изменением по сравнению с исходным уровнем при применении саксаглиптина.
Саксаглиптин в виде монотерапии. Два двойных слепых плацебо-контролируемых исследования продолжительностью 24 нед были проведены с целью оценки эффективности и безопасности саксаглиптина в виде монотерапии у пациентов с сахарным диабетом II типа. В обоих исследованиях прием саксаглиптина 1 раз в сутки обеспечивал статистически значимое улучшение показателя HbA1c (см. табл. 1). Данные этих исследований подтверждаются результатами двух последующих 24-недельных региональных (Азия) исследований монотерапии, в которых саксаглиптин 5 мг сравнивали с плацебо.
Саксаглиптин в качестве дополнения к терапии метформином. Плацебо-контролируемое исследование саксаглиптина в качестве дополнения к метформину продолжительностью 24 нед проводили с целью оценки эффективности и безопасности саксаглиптина в комбинации с метформином у пациентов с недостаточным контролем гликемии (HbA1c 7–10%) на фоне лечения только метформином. Саксаглиптин (n=186) обеспечивал статистически значимое улучшение показателей HbA1c, глюкозы натощак и после еды по сравнению с плацебо (n=175). Улучшение показателей HbA1c, глюкозы после еды и натощак после лечения саксаглиптином 5 мг и метформином сохранялось в течение 102 нед исследования. Изменение HbA1c у пациентов, принимавших саксаглиптин 5 мг в комбинации с метформином (n=31), по сравнению с теми, кто получал плацебо и метформин (n=15), составляло –0,8% на 102-й неделе.
Саксаглиптин в качестве дополнения к метформину по сравнению с сульфонилмочевиной в качестве дополнения к метформину. 52-недельное исследование проводили с целью оценки эффективности и безопасности саксаглиптина 5 мг в комбинации с метформином (428 пациентов) по сравнению с сульфонилмочевиной (глипизид 5 мг с постепенным повышением дозы до 20 мг при необходимости, средняя доза составляла 15 мг) в комбинации с метформином (430 пациентов) с участием 858 пациентов с недостаточным контролем гликемии (HbA1c 6,5–10%) на фоне лечения только метформином. Средняя доза метформина в каждой группе лечения составляла примерно 1900 мг. Через 52 нед в группах саксаглиптина и глипизида наблюдали близкое по значению снижение по сравнению с исходным уровнем HbA1c по результатам проведенного в соответствии с протоколом анализа (−0,7% против −0,8% соответственно, среднее начальное значение HbA1c 7,5% в обеих группах). Анализ в популяции пациентов, которым назначали исследуемое лечение, дал такие же результаты. Снижение глюкозы в плазме крови натощак (ГПН) было несколько меньше в группе саксаглиптина, и наблюдалось больше случаев прекращения терапии (3,5% против 1,2%) из-за отсутствия эффективности на основании критериев ГПН в течение первых 24 нед исследования. Также при применении саксаглиптина выявлена статистически значительно меньшая доля пациентов с гипогликемией 3% (19 явлений у 13 пациентов) против 36,3% (750 явлений у 156 пациентов) в группе глипизида.
У пациентов, получавших лечение саксаглиптином, отмечали значительное уменьшение массы тела от начальной по сравнению с увеличением массы тела у пациентов, принимавших глипизид (−1,1 кг против +1,1 кг).
Саксаглиптин в качестве дополнения к метформину по сравнению с ситаглиптином в качестве дополнения к метформину. 18-недельное исследование проводили с целью оценки эффективности и безопасности саксаглиптина 5 мг в комбинации с метформином (403 пациента) по сравнению с ситаглиптином 100 мг в комбинации с метформином (398 пациентов) с участием 801 пациента с недостаточным контролем гликемии на фоне лечения только метформином. После 18 нед исследуемого лечения саксаглиптин не уступал по эффективности ситаглиптину относительно среднего снижения от начального уровня HbA1c как для популяции в соответствии с протоколом, так и для полной популяции анализа. Снижение от начального уровня HbA1c соответственно для саксаглиптина и ситаглиптина по результатам первичного анализа согласно протоколу составило –0,5% (среднее и медианное значение) и −0,6% (среднее и медианное значение). Согласно данным для полной выборки подтверждающего анализа среднее снижение показателя составило −0,4 и −0,6% соответственно для саксаглиптина и ситаглиптина с медианным снижением −0,5% для обеих групп.
Саксаглиптин в комбинации с метформином в качестве начальной терапии. 24-недельное исследование проводили с целью оценки эффективности и безопасности саксаглиптина 5 мг в комбинации с метформином в качестве начальной комбинированной терапии у пациентов с недостаточным контролем гликемии (HbA1c 8–12%), которые ранее не получали никакого лечения. Начальная терапия с использованием комбинации саксаглиптина 5 мг и метформина (n=306) обеспечила значимое улучшение показателей HbA1c, глюкозы натощак и глюкозы после еды по сравнению с применением монотерапии саксаглиптином (n=317) или метформином (n=313) в качестве начальной терапии. Снижение содержания HbA1c от начального уровня до 24-й недели отмечали во всех оцениваемых подгруппах, определенных по начальным показателям HbA1c; более выраженное снижение регистрировали у пациентов, у которых на начальном уровне показатель HbA1c составлял ≥10% (см. табл. 1). Улучшение показателей HbA1c, глюкозы после еды и натощак после начального лечения саксаглиптином 5 мг и метформином сохранялось до 76-й недели. Изменение HbA1c у пациентов, принимавших саксаглиптин 5 мг в комбинации с метформином (n=177), по сравнению с теми, кто получал метформин и плацебо (n=147), составило –0,5% на 76-й неделе.
Саксаглиптин в качестве дополнения к терапии глибенкламидом. Плацебо-контролируемое исследование продолжительностью 24 нед проводили с целью оценки эффективности и безопасности саксаглиптина в комбинации с глибенкламидом у пациентов с недостаточным контролем гликемии (HbA1c 7,5–10%) на момент отбора на фоне лечения только глибенкламидом в субмаксимальных дозах. Саксаглиптин в комбинации с сульфонилмочевиной в фиксированной промежуточной дозе (глибенкламид 7,5 мг) сравнивали с титрованием до высшей дозы глибенкламида (примерно у 92% пациентов группы плацебо и глибенкламида осуществляли титрование до окончательной суточной дозы 15 мг). Саксаглиптин (n=250) обеспечивал значимое улучшение показателей HbA1c, глюкозы натощак и после еды по сравнению с титрованием глибенкламида до высшей дозы (n=264). Улучшение показателей HbA1c и глюкозы после еды после лечения саксаглиптином 5 мг сохранялось до 76-й недели. Изменение со стороны HbA1c у пациентов, принимавших саксаглиптин 5 мг (n=56), по сравнению с теми, кто получал глибенкламид с повышением дозы до высшей, и плацебо (n=27), составляло −0,7% на 76-й неделе.
Саксаглиптин в качестве дополнения к комбинированной инсулинотерапии (с/без метформина). Всего 455 пациентов с сахарным диабетом II типа приняли участие в 24-недельном рандомизированном двойном слепом плацебо-контролируемом исследовании с целью оценки эффективности и безопасности саксаглиптина в комбинации с инсулином в стабильной дозе (в среднем на начальном уровне 54,2 ЕД) у пациентов с недостаточным контролем гликемии (HbA1c ≥7,5 и ≤11%) на фоне только инсулина (n=141) или инсулина в сочетании с метформином в стабильной дозе (n=314). Саксаглиптин 5 мг в качестве дополнения к инсулину с/без метформина обеспечивал статистически значимое улучшение показателей HbA1c и глюкозы после приема пищи спустя 24 нед применения по сравнению с добавлением плацебо к инсулину с/без метформина. Близкое по значению снижение содержания HbA1c по сравнению с плацебо было достигнуто у пациентов, принимавших саксаглиптин 5 мг в качестве дополнения к инсулину независимо от применения метформина (−0,4% для обеих подгрупп). Улучшение от начального уровня показателя HbA1c сохранялось в группе добавления саксаглиптина к инсулину по сравнению с группой добавления плацебо к инсулину с/без метформина до 52-й недели. Изменение со стороны HbA1c для группы саксаглиптина (n=244) по сравнению с плацебо (n=124) составило −0,4% на 52-й неделе.
Саксаглиптин в качестве дополнения к терапии тиазолидиндионом. Плацебо-контролируемое исследование продолжительностью 24 нед проводили с целью оценки эффективности и безопасности саксаглиптина в сочетании с тиазолидиндионом у пациентов с недостаточным контролем гликемии (HbA1c 7–10,5%) на фоне лечения только тиазолидиндионом. Саксаглиптин (n=183) обеспечивал значимое улучшение показателей HbA1c, глюкозы натощак и после еды по сравнению с плацебо (n=180). Улучшение показателей HbA1c и глюкозы натощак и после приема пищи в результате лечения саксаглиптином 5 мг сохранялось до 76-й недели. Изменение со стороны HbA1c у пациентов, принимавших саксаглиптин 5 мг (n=82), по сравнению с теми, кто получал тиазолидиндион и плацебо (n=53), составляло –0,9% на 76-й неделе.
Саксаглиптин в качестве дополнения к комбинированной терапии метформином и сульфонилмочевиной. Всего 257 пациентов с сахарным диабетом II типа приняли участие в 24-недельном рандомизированном двойном слепом плацебо-контролируемом исследовании с целью оценки эффективности и безопасности саксаглиптина (5 мг 1 раз в сутки) в комбинации с метформином и сульфонилмочевиной у пациентов с недостаточным контролем гликемии (HbA1c ≥7 и ≤10%). Саксаглиптин (n=127) обеспечивал значимое улучшение уровней HbA1c и глюкозы после еды по сравнению с плацебо (n=128). Изменение со стороны HbA1c для группы саксаглиптина по сравнению с плацебо составило –0,7% на 24-й неделе.
Саксаглиптин в качестве дополнения к комбинированной терапии дапаглифлозином и метформином. В 24-недельном рандомизированном двойном слепом плацебо-контролируемом исследовании, проведенном с участием пациентов с сахарным диабетом II типа, сравнивали саксаглиптин 5 мг с плацебо в дополнение к терапии у лиц с HbA1c 7–10,5%, получавших терапию дапаглифлозином (ингибитор SGLT2) и метформином. Пациенты, завершившие начальный 24-недельный период, имели право войти в 28-недельное контролируемое длительное исследование для продолжения терапии (52 нед).
Лица, получавшие терапию саксаглиптином в качестве дополнения к дапаглифлозину и метформину (n=153), достигли статистически значимо (p 2 от начального уровня HbA1c на 24-й неделе, %
−0,6 вечером
Общая популяция (n=306).
Исходный уровень HbA1c ≥10% (n=107)
–0,6 (–0,9; –0,3) 8
дальнейшее дополнение к комбинации дапаглифозин + (n=315)
n — количество рандомизированных пациентов (первичный анализ эффективности в популяции всех пациентов, которым назначали исследуемое лечение), для которых имеются данные.
1 В группе плацебо проводили титрование общей суточной дозы глибенкламида от 7,5 до 15 мг.
2 Среднее изменение от начального уровня с поправкой на значение на начальном уровне (ANCOVA).
3 р 4 р=0,0059 по сравнению с плацебо.
5 р=0,0157 по сравнению с плацебо.
6 Титрование метформина от 500 до 2000 мг/сут при условии переносимости.
7 Среднее изменение HbA1c — это разница между группами комбинации саксаглиптин + метформин и только метформин (р 8 Среднее изменение HbA1c — это разница между группами комбинации саксаглиптин + метформин и только метформин.
9 Среднее изменение HbA1c — это разница между группами комбинации саксаглиптин + дапаглифлозин + метформин и дапаглифлозин + метформин (p 2
n=176 2
n=179 2
(–1,35; –1,04)
(–0,81; –0,37)
1 ППВ — продольные повторные измерения (используя значение перед резервной терапией).
2 Рандомизированные и пролеченные пациенты с исходным уровнем и по крайней мере 1 измерением эффективности после исходного уровня.
3 Среднее значение, рассчитанное двухэтапным методом, скорректированное по первоначальному значению.
Доля пациентов, достигающих HbA1c 14 С-саксаглиптина 24; 36 и 75% дозы выводится с мочой в виде саксаглиптина, его основного метаболита и общего радиоактивного материала соответственно. Средний почечный клиренс саксаглиптина (
230 мл/мин) был больше, чем средняя оцениваемая гломерулярная фильтрация (
120 мл/мин), что, вероятно, связано с активной почечной экскрецией. Для основного метаболита почечный клиренс был сравним с расчетной скоростью клубочковой фильтрации. В общем 22% введенных радиоактивных материалов выявлены в кале, что соответствует части саксаглиптина, попавшей в желчь, и/или части препарата, не абсорбированного в ЖКТ.
Линейность. Cmax и AUC саксаглиптина и его основного метаболита повышались пропорционально дозе саксаглиптина. Существенного накопления саксаглиптина или его основного метаболита на фоне многократного приема 1 раз в сутки ни для одной дозы не отмечено. Зависимости клиренса саксаглиптина и его основного метаболита от дозы и времени в течение 14-дневного приема саксаглиптина 1 раз в сутки в диапазоне дозирования от 2,5 до 400 мг не зафиксировано.
Особые категории пациентов
препарат Онглиза показан взрослым пациентам с сахарным диабетом II типа для улучшения контроля гликемии:
• в качестве монотерапии, когда метформин нецелесообразен из-за противопоказаний или непереносимости;
• в комбинации с другими лекарственными средствами для лечения сахарного диабета, включая инсулин, если они не обеспечивают достаточный контроль гликемии (имеющиеся данные о различных комбинациях приведены в разделах ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ, ВЗАИМОДЕЙСТВИЯ и Фармакодинамика).
Применение Онглиза
дозирование. Рекомендуемая доза препарата Онглиза составляет 5 мг 1 раз в сутки. Если препарат Онглиза применять в комбинации с инсулином или сульфонилмочевиной, может потребоваться более низкая доза инсулина или сульфонилмочевины, чтобы снизить риск гипогликемии (см. ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ).
Безопасность и эффективность саксаглиптина в виде тройной пероральной терапии в комбинации с метформином и тиазолидиндионом не установлены.
Особые категории пациентов. Лица пожилого возраста (≥65 лет). Коррекция дозы только на основании возраста не рекомендуется. (см. Фармакодинамика и Фармакокинетика).
Нарушение функции почек. Коррекция дозы для пациентов с нарушением функции почек легкой степени не рекомендуется.
Пациентам с умеренным нарушением функции почек, у которых СКФ составляет 1
1 В том числе саксаглиптин как дополнение к метформину и в составе начальной комбинированной терапии с метформином.
2 Только при начальной комбинированной терапии.
3 Статистически значимого различия по сравнению с плацебо не выявлено. Случаи подтвержденной гипогликемии были нечастыми в группе применения препарата Онглиза в дозе 5 мг (0,8%) и плацебо (0,7%).
4 Частота случаев диареи составила 4,1% (36/882) в группе лечения саксаглиптином в дозе 5 мг и 6,1% (49/799) — в группе приема плацебо.
5 На фоне начальной комбинированной терапии с метформином миалгия регистрировалась нечасто.
† Нежелательные реакции были выявлены в период пострегистрационного наблюдения.
‡ См. разделы ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ и ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ.
*Явление также зарегистрировано в период пострегистрационного наблюдения (см. ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ).
Результаты исследования SAVOR. В исследование SAVOR были включены 8240 пациентов, получавших лечение препаратом Онглиза в дозе 5 мг или 2,5 мг 1 раз в сутки, и 8173 пациента, принимавших плацебо. Общая частота нежелательных явлений в группе пациентов, получавших лечение препаратом Онглиза, в этом исследовании была сходной с общей частотой нежелательных явлений в группе приема плацебо (72,5% по сравнению с 72,2% соответственно).
В популяции пациентов, которым было назначено лечение (intent-to treat), частота случаев подтвержденного панкреатита составила 0,3% в обеих группах — в группе лечения препаратом Онглиза и группе плацебо.
Частота реакций гиперчувствительности составила 1,1% в обеих группах пациентов — в группе лечения препаратом Онглиза и группе получения плацебо.
Общая частота сообщений о случаях гипогликемии (по данным дневников пациентов) составляла 17,1% в группе пациентов, получавших лечение препаратом Онглиза, и 14,8% среди пациентов, применявших плацебо. Процент пациентов с зарегистрированными на фоне лечения случаями серьезной гипогликемии (определяется как явление, при котором требуется помощь другого человека) был выше в группе лечения саксаглиптином по сравнению с группой плацебо (2,1 и 1,6% соответственно). Повышенный риск гипогликемии в целом и серьезной гипогликемии, отмеченный в группе применения саксаглиптина, наблюдался преимущественно у пациентов, применявших на исходном этапе препараты сульфонилмочевины, но не у тех, кто на исходном этапе получал монотерапию инсулином или метформином. Повышенный риск гипогликемии в целом и серьезной гипогликемии в основном угрожал пациентам с HbA1с