симбалта по рецепту или нет
Симбалта®
Инструкция
Торговое название
Международное непатентованное название
Лекарственная форма
Состав
Одна капсула содержит
вспомогательные вещества: сахароза, гипромеллоза 2910. 5 cps, гипромеллозы ацетата сукцинат, сахароза (сахарные гранулы в виде крупки 30-35 Меш 500-900 микрон), тальк, триэтилцитрат, краситель Mixture White DDB8257W*, аммиака раствор
корпус: индигокармин (Е132), титана диоксид (Е171), натрия лаурилсульфат, железа (III) оксид желтый (Е172), желатин
крышечка: индигокармин (Е132), титана диоксид (Е171), натрия лаурилсульфат, желатин
чернила белые: White Ink TekPrint™, SB-0007P (шеллак, спирт дегидрированный, 2-пропанол, бутанол, пропиленгликоль, натрия гидроксид, повидон, титана диоксид (Е171).
* состав красителя Mixture White DDB8257W: титана диоксид (Е171), гипромеллоза 2910. 3 cps, гипромеллоза 2910. 15 cps.
** состав чернил Green TekPrintTM SB-4028: шеллак, спирт дегидрированный, 2-пропанол, бутанол, пропиленгликоль, вода очищенная, аммиака раствор концентрированный, калия гидроксид, железа (II, III) оксид черный (Е172), железа (III) оксид желтый (Е172).
Описание
Фармакотерапевтическая группа
Психоаналептики. Антидепрессанты. Антидепрессанты другие. Дулоксетин.
Фармакологические свойства
Распределение. Дулоксетин приблизительно на 96% связывается с белками плазмы, в основном с альбумином и α1-кислым гликопротеином. Нарушения функции почек или печени не оказывают влияния на степень связывания с белками крови. Объем распределения в среднем составляет около 1640 л.
Метаболизм. Дулоксетин активно метаболизируется и его метаболиты в основном выводятся с мочой (около 70%) и 20% выводится с калом. Оба цитохрома P450-2D6 и 1A2 катализируют образование двух основных метаболитов (глюкуроновый конъюгат 4-гидроксидулоксетина, сульфат конъюгат 5-гидрокси 6-метоксидулоксетина). Согласно исследованиям in vitro, циркулирующие метаболиты не обладают фармакологической активностью. Фармакокинетика дулоксетина у пациентов с пониженным метаболизмом CYP2D6 недостаточно изучена. Ограниченные данные предполагают наличие более высокого уровня дулоксетина в плазме у данных пациентов.
Выведение. Период полувыведения дулоксетина составляет в среднем 12 часов (от 8 до 17 часов). Устойчивые концентрации дулоксетина как правило достигаются после 3 дней применения препарата. Средний клиренс дулоксетина при пероральном приеме составляет 101 л/час (от 33 до 261 л/час), при внутривенном введении – 36 л/час (от 22 до 46 л/час).
Отдельные группы пациентов.
Пол: несмотря на выявленные различия фармакокинетики между мужчинами и женщинами (плазменный клиренс примерно на 50% ниже у женщин), эти различия не оправдывают использования более низкой дозы у пациентов женского пола.
Возраст: несмотря на выявленные различия в фармакокинетике между пациентами женского пола молодого, среднего и пожилого возраста (от 65 лет и старше) AUC (площадь под кривой концентрация/время) выше и продолжительность периода полувыведения препарата больше у пожилых (примерно на 25%), этих различий недостаточно для изменения дозировки в зависимости только от возраста пациентов. В целом, рекомендуется проявлять осторожность при лечении пожилых пациентов.
Нарушение функции почек: у пациентов с тяжелыми нарушениями функции почек (терминальная стадия хронической почечной недостаточности (ХПН)), находящихся на гемодиализе, значения Cmax и AUC дулоксетина в 2 раза превышали эти показатели для здоровых субъектов. Дулоксетин не должен применяться у пациентов с терминальной стадией почечной недостаточности или тяжелой почечной недостаточностью (клиренс креатинина
Симбалта, 14 шт., 60 мг, капсулы кишечнорастворимые
Симбалта: инструкция по применению
Состав
1 капсула содержит: действующее вещество: дулоксетин (в виде гидрохлорида) 60 мг вспомогательные вещества: сахароза; гипромеллоза; сахар гранулированный (не более 91,5% сахарозы, крахмал); тальк; гипромеллозы ацетата сукцинат; триэтилцитрат; краситель белый (титана диоксид, гипромеллоза) оболочка капсулы: индигокармин; титана диоксид; натрия лаурилсульфат; желатин; краситель железа оксид желтый (только для капсул 60 мг)
Описание лекарственной формы
Фармакологическое действие
Симбалта оказывает антидепрессивное действие. Фармакодинамика Дулоксетин является антидепрессантом, ингибитором обратного захвата серотонина и норэпинефрина и слабо подавляет захват дофамина, не обладая значимым сродством к гистаминергическим, дофаминергическим, холинергическим и адренергическим рецепторам. Механизм действия дулоксетина при лечении депрессии заключается в подавлении обратного захвата серотонина и норэпинефрина, в результате чего повышается серотонинергическая и норадренергическая нейротрансмиссия в ЦНС.
Дулоксетин обладает центральным механизмом подавления болевого синдрома, что, в первую очередь, проявляется повышением порога болевой чувствительности при болевом синдроме нейропатической этиологии.
Фармакокинетика Всасывание. Дулоксетин хорошо всасывается при приеме внутрь. Всасывание начинается через 2 ч после приема препарата. C max достигается спустя 6 ч после приема.
Прием пищи не влияет на максимальную концентрацию препарата, но увеличивает время достижения C max с 6 до 10 ч, что косвенно уменьшает степень всасывания (приблизительно на 11%).
Метаболизм. Дулоксетин активно метаболизируется, и его метаболиты в основном выводятся с мочой.
Как CYP2D6, так и CYP1A2 катализируют образование двух основных метаболитов (глюкуроновый конъюгат 4-гидроксидулоксетина, сульфат конъюгат 5-гидрокси-6-метоксидулоксетина).
Циркулирующие метаболиты не обладают фармакологической активностью.
Выведение. Продолжительность T 1/2 дулоксетина — 12 ч. Средний Cl дулоксетина — 101 л/ч.
Отдельные группы пациентов
Пол: несмотря на то, что были выявлены различия фармакокинетики у мужчин и женщин (средний клиренс дулоксетина ниже у женщин), эти различия не столь велики, чтобы возникала необходимость в коррекции дозы в зависимости от пола.
Возраст: несмотря на то, что были выявлены различия фармакокинетики у пациентов среднего и пожилого возраста (AUC выше и продолжительность T 1/2 препарата больше у пожилых), этих различий недостаточно для изменения дозы в зависимости только от возраста пациентов.
Нарушение функции почек: у пациентов с тяжелыми нарушениями функции почек (терминальная стадия хронической почечной недостаточности), находящихся на гемодиализе, значения С max и AUC дулоксетина увеличивались в 2 раза. В связи с этим следует рассмотреть целесообразность уменьшения дозы препарата у пациентов с клинически выраженным нарушением функции почек.
Нарушение функции печени: у пациентов с клиническими признаками печеночной недостаточности может наблюдаться замедление метаболизма и выведения дулоксетина. После однократного приема 20 мг дулоксетина у 6 пациентов с циррозом печени и умеренным нарушением функции печени (класс В по Чайлд-Пью) продолжительность T 1/2 дулоксетина была примерно на 15% выше, чем у здоровых людей соответствующего пола и возраста с пятикратным увеличением средней экспозиции AUC. Несмотря на то, что С max у пациентов с циррозом была такой же, как и у здоровых людей, T 1/2 был примерно в 3 раза длиннее.
Показания
Противопоказания
Способ применения и дозы
Симбалту назначают внутрь, не зависимо от приема пищи.
Капсулы следует проглатывать целиком, не разжевывая и не раздавливая. Нельзя добавлять Симбалту в пищу или смешивать с жидкостями, т.к. это может повредить кишечнорастворимую оболочку капсулы.
При терминальной стадии хронической почечной недостаточности (КК менее 30 мл/мин) начальная доза Симбалты составляет 30 мг 1 раз в день.
Побочные действия
Передозировка
Взаимодействие
Особые указания
Ингибиторы МАО. У пациентов, получающих ингибитор обратного захвата серотонина в комбинации с ингибиторами МАО, отмечались случаи серьезных реакций, иногда с летальным исходом, среди которых встречались гипертермия, ригидность, миоклонус, периферические нарушения с возможными резкими колебаниями показателей жизненно важных функций и изменения психического статуса, включающие выраженное возбуждение с переходом в делирий и кому. Эти реакции также наблюдались у пациентов, у которых незадолго до назначения ингибиторов МАО был отменен ингибитор обратного захвата серотонина. В некоторых случаях у пациентов наблюдались симптомы, характерные для нейролептического злокачественного синдрома. Эффекты комбинированного применения дулоксетина и ингибиторов МАО не оценивались ни у людей, ни у животных. Поэтому, учитывая тот факт, что дулоксетин является ингибитором обратного захвата и серотонина, и норэпинефрина, не рекомендуется принимать дулоксетин в комбинации с ингибиторами МАО или в течение, как минимум, 14 дней после прекращения лечения ингибиторами МАО. Основываясь на продолжительности периода полувыведения дулоксетина, следует сделать перерыв, как минимум, на 5 дней после окончания приема дулоксетина перед приемом ингибиторов МАО.
Обострение маниакального/гипоманиакального состояния: как и при применении аналогичных препаратов, оказывающих воздействие на ЦНС, дулоксетин следует с осторожностью применять у пациентов с маниакальными эпизодами в анамнезе.
Эпилептические припадки: как и при применении аналогичных препаратов, оказывающих воздействие на ЦНС, дулоксетин следует с осторожностью применять у пациентов с эпилептическими припадками в анамнезе.
Мидриаз: наблюдались случаи мидриаза при приеме дулоксетина, поэтому следует проявлять осторожность при назначении дулоксетина пациентам с повышенным внутриглазным давлением или риском развития острой закрытоугольной глаукомы.
Нарушение функции печени или почек:у пациентов с тяжелым нарушением функции почек (Cl креатинина
Суицидальные попытки: при депрессиях существует вероятность суицидальных попыток, которая может сохраняться до наступления стойкой ремиссии. Необходимо тщательное наблюдение за пациентами, относящимися к группе риска.
Вождение автомобиля и выполнение работ, требующих повышенного внимания
В ходе исследований дулоксетина не было выявлено нарушений психомоторных реакций, когнитивных функций и памяти. Однако прием препарата может сопровождаться сонливостью. В связи с этим пациентам, принимающим дулоксетин, следует проявлять осторожность при управлении механическими средствами, в т.ч. автомобилем.
Симбалта, 14 шт., 30 мг, капсулы кишечнорастворимые
Симбалта: инструкция по применению
Состав
Способ применения и дозы
Внутрь. Капсулы следует проглатывать целиком, не разжевывая и не раздавливая. Нельзя добавлять препарат в пищу или смешивать его с жидкостями, т.к. это может повредить кишечнорастворимую оболочку пеллет.
Депрессия. Начальная и рекомендуемая поддерживающая доза составляет 60 мг 1 раз в сутки, вне зависимости от приема пищи.
В клинических исследованиях была проведена оценка безопасности применения доз от 60 до максимальной дозы 120 мг/сут. Тем не менее, никаких клинических подтверждений того, что у пациентов, не отвечающих на начальную рекомендованную дозу, отмечались какие-либо улучшения при увеличении дозы, получено не было. Ответ на терапию обычно отмечается через 2–4 нед после начала лечения. Во избежание рецидива после достижения ответа на антидепрессантную терапию рекомендуется продолжать лечение в течение нескольких месяцев. У пациентов, положительно отвечающих на терапию дулоксетином, с повторяющимися случаями депрессии в анамнезе возможно дальнейшее долгосрочное проведение терапии в дозе от 60 до 120 мг/сут.
Генерализованное тревожное расстройство. Рекомендуемая начальная доза у пациентов с генерализованным тревожным расстройством составляет 30 мг/сут, вне зависимости от приема пищи. У пациентов с недостаточным ответом на терапию возможно увеличение дозы до 60 мг/сут, обычной поддерживающей дозы у большинства пациентов. У пациентов с сопутствующей депрессией начальная и поддерживающая доза составляет 60 мг/сут (см. также рекомендации выше). При проведении клинических исследований была показана эффективность доз до 120 мг/сут, кроме того, проводилась оценка таких дозировок с точки зрения безопасности. Поэтому у пациентов с недостаточным ответом на дозу 60 мг может быть целесообразным увеличение дозы до 90 или 120 мг/сут. Увеличение дозы должно проводиться на основании клинического ответа и переносимости.
Во избежание рецидива после достижения ответа на терапию рекомендуется продолжать лечение в течение нескольких месяцев.
Болевая форма периферической диабетической нейропатии. Начальная и рекомендуемая поддерживающая доза составляет 60 мг 1 раз в день, вне зависимости от приема пищи. Во время клинических исследований также проводили оценку безопасности применения доз от 60 до максимальной дозы 120 мг/сут, разделенных на равные дозы.
Концентрация дулоксетина в плазме характеризуется значительной индивидуальной вариабельностью. Поэтому у некоторых пациентов с недостаточным ответом на дозу 60 мг/сут могут отмечаться улучшения при применении более высокой дозы. Оценку ответа на терапию следует проводить после 2 мес. У пациентов с недостаточным начальным ответом улучшение ответа по истечении данного периода времени маловероятно. Следует регулярно проводить оценку терапевтического эффекта (не реже чем 1 раз в 3 мес).
Хронический болевой синдром скелетно-мышечной системы (в т.ч. обусловленный фибромиалгией, хронический болевой синдром в нижних отделах спины и при остеоартрозе коленного сустава)
Начальное лечение. Рекомендуемая доза препарата Симбалта ® составляет 60 мг 1 раз в сутки. Терапию можно начинать с дозы 30 мг в течение 1 нед, чтобы позволить пациентам адаптироваться к препарату перед повышением дозы до 60 мг 1 раз в сутки. Доказательства того, что более высокие дозы предоставляют дополнительное преимущество, отсутствуют даже у пациентов, которые не отвечают на терапию препаратом в дозе 60 мг/сут. Более высокие дозы связаны с большой частотой возникновения нежелательных реакций.
Продолжение лечения. Эффективность препарата Симбалта ® в лечении фибромиалгии была продемонстрирована в плацебо-контролируемых исследованиях длительностью до 3 мес. Эффективность препарата Симбалта ® не была установлена в более длительных исследованиях, однако решение о продолжении лечения должно быть основано на индивидуальном ответе пациента.
У пациентов с почечной недостаточностью: при Cl креатинина 30–80 мл/мин коррекции дозы не требуется, при Cl креатинина
Капсулы кишечнорастворимые 30 мг или 60 мг. По 14 капс. в блистере. По 1, 2 или 6 бл. в пачке картонной.
Симбалта
Симбалта, инструкция по применению
Формы выпуска
Симбалта выпускается в форме кишечнорастворимых твердых желатиновых капсул с непрозрачной структурой. Цвет крышечки синий, корпуса — белый. На капсулах нанесена надпись «30 mg» или «60 mg», внутри содержатся белые гранулы.
Действующее вещество и состав
Активным компонентом препарата считается дулоксетин. В составе выделяют следующие вспомогательные вещества:
Упаковка
Препарат производится в блистерах по 7 или 14 капсул. В картонной пачке содержится 1, 2 или 6 блистеров, а также инструкция по применению.
Фармакологическое действие
Симбалта относится к группе антидепрессантов. Активное вещество препарата — ингибитор обратного захвата серотонина и норадреналина. В результате в центральной нервной системе увеличивается норадренергическая и серотонинергическая нейротрансмиссия.
Фармакокинетика
Хорошо всасывается в желудочно-кишечном тракте. Максимальная концентрация в организме достигается спустя 6 часов после приема внутрь. Связывание с белками плазмы — более 90%. Метаболизируется в печени с образованием метаболитов: это 4-гидроксидулоксетина глюкуронид и 5-гидрокси-6-метоксидулоксетина сульфат. Период полувыведения равен 12 часам. Экскретируется с мочой.
Показания к применению
Показаниями к применению являются:
Противопоказания
Среди противопоказаний к применению выделяют:
Лекарство с осторожностью назначается при следующих состояниях:
Побочные действия
Способ применения и дозировка
Капсулы предназначены для приема внутрь. Препарат принимается независимо от приема пищи. Капсулы проглатывают целиком, не разжевывая. Дозировка, кратность приема и продолжительность курса лечения определяются в индивидуальном порядке в зависимости от тяжести состояния. Выделяют следующие режимы дозирования:
В связи с риском развития синдрома отмены прекращать прием препарата необходимо постепенно. Для этого доза поэтапно снижается в течение 7–14 дней.
Передозировка
При появлении вышеперечисленных симптомов необходимо обратиться к врачу. В качестве первой помощи рекомендуется принять сорбент, выполнить промывание желудка. В тяжелых случаях проводится мониторинг сердечной деятельности и контроль основных показателей жизнедеятельности. Специфического антидота нет. Показано назначение симптоматической терапии.
Взаимодействие с другими препаратами
Особые условия
Применение при беременности и кормлении грудью
Согласно описанию, во время беременности Симбалта может назначаться при условии, что ожидаемая польза для матери превышает потенциальный риск для плода. Во время лактации назначение препарата противопоказано.
Влияние на способность управлять транспортом
Согласно инструкции, во время приема препарата рекомендуется соблюдать осторожность при управлении транспортом и выполнении работы, требующей повышенной концентрации внимания и быстрых психомоторных реакций.
В детском возрасте
Лекарство Симбалта не используется в педиатрической практике. Возраст младше 18 лет — противопоказание к применению препарата.
Синонимы
Среди аналогов выделяют:
Вышеперечисленные препараты обладают схожим механизмом действия и показаниями к применению. Различия между ними заключаются в производителе и цене.
Отзывы о лекарстве Симбалта носят преимущественно положительный характер. Пациенты отмечают эффективность препарата при непрерывном курсовом приеме. В отрицательных отзывах упоминается риск развития зависимости и выраженных побочных эффектов. Кроме того, пациенты отмечают высокую стоимость лекарства.
Условия отпуска из аптек
Приобрести Симбалту в аптеке можно по рецепту врача.
Условия хранения
Препарат необходимо хранить в защищенном от света и детей месте при температуре не выше 30 °С.
Срок годности
Срок годности лекарственного средства составляет 3 года с момента производства. Препарат не рекомендуется использовать по истечении указанного времени.
Симбалта® : инструкция по применению
Лекарственная форма
Состав
Одна капсула содержит
вспомогательные вещества: сахароза, гипромеллоза 2910. 5 cps, гипромеллозы ацетата сукцинат, сахароза (сахарные гранулы в виде крупки 30-35 Меш 500-900 микрон), тальк, триэтилцитрат, краситель Mixture White DDB8257W*, аммиака раствор
корпус: индигокармин (Е132), титана диоксид (Е171), натрия лаурилсульфат, железа (III) оксид желтый (Е172), желатин
крышечка: индигокармин (Е132), титана диоксид (Е171), натрия лаурилсульфат, желатин
чернила белые: White Ink TekPrint™, SB-0007P (шеллак, спирт дегидрированный, 2-пропанол, бутанол, пропиленгликоль, натрия гидроксид, повидон, титана диоксид (Е171).
* состав красителя Mixture White DDB8257W: титана диоксид (Е171), гипромеллоза 2910. 3 cps, гипромеллоза 2910. 15 cps.
** состав чернил Green TekPrintTM SB-4028: шеллак, спирт дегидрированный, 2-пропанол, бутанол, пропиленгликоль, вода очищенная, аммиака раствор концентрированный, калия гидроксид, железа (II, III) оксид черный (Е172), железа (III) оксид желтый (Е172).
Описание
Фармакотерапевтическая группа
Психоаналептики. Антидепрессанты. Антидепрессанты другие. Дулоксетин.
Фармакологические свойства
Распределение. Дулоксетин приблизительно на 96% связывается с белками плазмы, в основном с альбумином и α1-кислым гликопротеином. Нарушения функции почек или печени не оказывают влияния на степень связывания с белками крови. Объем распределения в среднем составляет около 1640 л.
Метаболизм. Дулоксетин активно метаболизируется и его метаболиты в основном выводятся с мочой (около 70%) и 20% выводится с калом. Оба цитохрома P450-2D6 и 1A2 катализируют образование двух основных метаболитов (глюкуроновый конъюгат 4-гидроксидулоксетина, сульфат конъюгат 5-гидрокси 6-метоксидулоксетина). Согласно исследованиям in vitro, циркулирующие метаболиты не обладают фармакологической активностью. Фармакокинетика дулоксетина у пациентов с пониженным метаболизмом CYP2D6 недостаточно изучена. Ограниченные данные предполагают наличие более высокого уровня дулоксетина в плазме у данных пациентов.
Выведение. Период полувыведения дулоксетина составляет в среднем 12 часов (от 8 до 17 часов). Устойчивые концентрации дулоксетина как правило достигаются после 3 дней применения препарата. Средний клиренс дулоксетина при пероральном приеме составляет 101 л/час (от 33 до 261 л/час), при внутривенном введении – 36 л/час (от 22 до 46 л/час).
Отдельные группы пациентов.
Пол: несмотря на выявленные различия фармакокинетики между мужчинами и женщинами (плазменный клиренс примерно на 50% ниже у женщин), эти различия не оправдывают использования более низкой дозы у пациентов женского пола.
Возраст: несмотря на выявленные различия в фармакокинетике между пациентами женского пола молодого, среднего и пожилого возраста (от 65 лет и старше) AUC (площадь под кривой концентрация/время) выше и продолжительность периода полувыведения препарата больше у пожилых (примерно на 25%), этих различий недостаточно для изменения дозировки в зависимости только от возраста пациентов. В целом, рекомендуется проявлять осторожность при лечении пожилых пациентов.
Нарушение функции почек: у пациентов с тяжелыми нарушениями функции почек (терминальная стадия хронической почечной недостаточности (ХПН)), находящихся на гемодиализе, значения Cmax и AUC дулоксетина в 2 раза превышали эти показатели для здоровых субъектов. Дулоксетин не должен применяться у пациентов с терминальной стадией почечной недостаточности или тяжелой почечной недостаточностью (клиренс креатинина
Показания к применению
большое депрессивное расстройство (БДР)
болевая форма диабетической периферической нейропатии (ДПНП)
Способ применения и дозы
Применять строго по назначению врача!
Для приема внутрь. Капсулы следует проглатывать целиком, не разжевывая и не раздавливая. Нельзя открывать капсулу и смешивать содержимое капсулы с пищей или жидкостями.
Большое депрессивное расстройство (БДР)
Рекомендованная начальная и поддерживающая доза Симбалты® составляет 60 мг 1 раз в день вне зависимости от приема пищи. Увеличение дозы свыше 60 мг в день до максимальной дозировки 120 мг в день оценивалось с точки зрения безопасности в клинических исследованиях. Клинические доказательства преимущества увеличения дозы у пациентов, не отвечающих на терапию начальной рекомендованной дозой, отсутствуют.
После консолидации антидепрессивного эффекта, рекомендуется продолжить лечение в течение нескольких месяцев с целью предотвращения рецидива. У пациентов, отвечающих на терапию Симбалтойâ и с наличием повторных эпизодов депрессии в анамнезе, необходимо рассмотреть возможность дальнейшей длительной терапии препаратом в дозе от 60 до 120 мг в день.
Болевая форма диабетической периферической нейропатии (ДПНП)
Начальная и рекомендованная поддерживающая доза Симбалтыâ составляют 60 мг в день. Дозы, превышающие 60 мг один раз в день, до максимальной дозы 120 мг в день в виде равномерно разделенных доз, были оценены с точки зрения безопасности в клинических испытаниях. В связи с наличием значительной межиндивидуальной вариабельности концентрации Симбалтыâ в плазме, у пациентов с недостаточным ответом на дозу 60 мг, возможно увеличение дозировки препарата.
Реакция пациента на терапию должна оцениваться после 2 месяцев лечения. У пациентов с недостаточным первоначальным ответом, дополнительная реакция после этого промежутка времени является маловероятной. Оценка терапевтической пользы должна пересматриваться регулярно (не менее одного раза в три месяца).
Поскольку диабет часто осложняется заболеваниями почек, терапия пациентов с нарушением функции почек должна начинаться с более низкой начальной дозы препарата и увеличение дозировки Симбалтыâ должно производиться постепенно.
Применение Симбалтыâ в особых группах пациентов
Применение у детей и подростков в возрасте до 18 лет
Применение у пожилых пациентов
Не требуется коррекции дозы для пожилых пациентов только на основании возраста.
Необходимо принять меры предосторожности при лечении пациентов пожилого возраста, особенно при назначении Симбалтыâ в дозе 120 мг при терапии большого депрессивного расстройства, в связи с наличием ограниченных данных.
Применение у пациентов с нарушением функции печени
Симбалта® не должна быть использована у пациентов с заболеваниями печени, приводящими к печеночной недостаточности.
Применение у пациентов с нарушением функции почек
Синдром отмены, наблюдаемый при прекращении лечения Симбалтойâ
Наиболее часто сообщалось о развитии следующих побочных реакций у пациентов, получавших Симбалтуâ: тошнота, головная боль, сухость во рту, сонливость и головокружение. Большинство из часто развивающихся побочных реакций были слабо или умеренно выраженными, обычно возникающими в начале терапии и в большинстве случаев ослабевающими при продолжении лечения.
Побочные реакции, встречавшиеся чаще, чем в единичных случаях, перечислены в соответствии со следующей градацией: очень часто (≥10%); часто (≥1%,
Противопоказания
повышенная чувствительность к действующему веществу или вспомогательным компонентам препарата
заболевания печени, приводящие к печеночной недостаточности
тяжелая почечная недостаточность (клиренс креатинина менее 30 мл/мин)
неконтролируемая гипертензия, приводящая к потенциальному гипертоническому кризу
одновременное применение препарата с ингибиторами моноаминоксидазы (ИМАО)
одновременное применение с мощными ингибиторами CYP1A2 (например, с флувоксамином, ципрофлоксацином или эноксацином)
Лекарственные взаимодействия
Влияние Симбалтыâна другие лекарственные препараты
Лекарственные препараты, метаболизируемые CYP1A2. Одновременное применение Симбалтыâ (60 мг 2 раза в день) не оказывало значительного влияния на фармакокинетику теофиллина, субстрата CYP1A2. По данным исследований in vitro, Симбалтаâ не стимулирует активность CYP1A2.
Лекарственные препараты, метаболизируемые CYP2D6. Симбалтаâ является умеренным ингибитором CYP2D6. При приеме Симбалтыâ в дозе 60 мг 2 раза в день вместе с однократным приемом дезипрамина, субстрата CYP2D6, отмечалось увеличение AUC дезипрамина в 3 раза. Совместное назначение Симбалтыâ (40 мг 2 раза в день) увеличивало AUC толтеродина (2 мг 2 раза в день) при установившемся состоянии на 71%, но не оказывало влияния на фармакокинетику его активного 5-гидроксил метаболита и не требовало проведения коррекции дозы препарата. Необходимо соблюдать осторожность при одновременном назначении Симбалтыâ с препаратами, преимущественно метаболизируемыми системой CYP2D6 (например, рисперидон, трициклические антидепрессанты (ТЦА), такие как нортриптилин, амитриптилин и имипрамин), особенно имеющими узкий терапевтический индекс (например, флекаинид, пропафенон или метопролол), фенотиазинами. При совместном назначении Симбалтыâс трициклическими антидепрессантами может потребоваться мониторинг концентрации в плазме и последующее снижение дозы ТЦА. Не рекомендуется совместное применение Симбалтыâ и тиоридазина из-за риска развития серьезных желудочковых аритмий и внезапной смерти, потенциально связанных с повышенным уровнем тиоридазина в плазме.
Лекарственные препараты, метаболизируемые CYP2C9, CYP2C19. Результаты исследований in vitro показали, что Симбалтаâ не оказывает ингибирующего влияния на активность CYP2C9. В клинических исследованиях, фармакокинетика S-варфарина, субстрата CYP2C9, не подвергалась значительному влиянию Симбалтыâ. Результаты исследований in vitro показали, что Симбалтаâ в терапевтических концентрациях не оказывает ингибирующего влияния на активность CYP2C19. Следовательно, не ожидается подавления метаболизма субстратов CYP2C19, хотя клинические исследования не проводились.
Лоразепам и темазепам. Совместное применение с лоразепамом или темазепамом не оказывало влияния на фармакокинетику дулоксетина.
Пероральные контрацептивы и другие стероидные средства. Результаты исследований in vitro показали, что Симбалтаâ не ингибирует и не стимулирует активность CYP3A. Не ожидается увеличения или уменьшения метаболизма субстратов CYP3A (например, пероральных контрацептивов и других стероидных средств) вследствие индукции или ингибирования активности CYP3A; однако, специфические клинические исследования in vivo по лекарственному взаимодействию не проводились.
Антикоагулянты и антиагрегантные средства. Сообщалось об изменении антикоагулянтных эффектов, включая повышенную кровоточивость, при совместном назначении СИОЗС или ИОЗСиН с варфарином. Следует проявлять осторожность при одновременном назначении Симбалтыâ с пероральными антикоагулянтами или антиагрегантными средствами ввиду возможного увеличения риска кровотечения, связанного с фармакодинамическим взаимодействием. При одновременном назначении Симбалтыâ и варфарина возможно увеличение международного нормализованного отношения (МНО). Однако, одновременное назначение Симбалтыâ с варфарином здоровым добровольцам в стационарных условиях в рамках клинического фармакологического исследования, не привело к клинически значимым изменениям МНО по сравнению с исходным показателем или к изменению фармакокинетики R- или S-варфарина. Учитывая потенциальное влияние дулоксетина на тромбоциты, пациенты, получающие варфарин должны находиться под наблюдением в начале применения или в случае прекращения лечения Симбалтойâ.
Влияние других лекарственных препаратов на Симбалтуâ
Ингибиторы CYP2D6. Одновременное применение Симбалтыâ (40 мг один раз в день) и пароксетина (20 мг один раз в день) увеличивает AUC дулоксетина примерно на 60%, и большая степень ингибирования ожидается при более высоких дозах пароксетина. Подобные эффекты ожидаются при применении других мощными ингибиторов CYP2D6 (например, флуоксетина и хинидина).
Антациды и Н2-антагонисты. Одновременное назначение Симбалтыâ с алюминий- и магний-содержащими антацидами или фамотидином не оказывало значительного влияния на уровень или степень всасывания препарата после перорального назначения в дозе 40 мг.
Индукторы CYP1A2. Анализ фармакокинетики в популяциях показал, что концентрация дулоксетина в плазме крови у курильщиков почти на 50% ниже по сравнению с некурящими.
Другие клинически значимые лекарственные взаимодействия
Ингибиторы моноаминооксидазы. В связи с риском развития серотонинового синдрома, не рекомендуется применение Симбалтыâ в комбинации с неселективными необратимыми ингибиторами моноаминоксидазы (ИМАО), или в течение 14 дней после прекращения лечения с использованием ИМАО. Учитывая период полураспада препарата, после прекращения приема Симбалтыâ должно пройти не менее 5 дней до начала применения ИМАО.
Не рекомедуется совместное применение Симбалтыâ с селективными обратимыми ИМАО, такими как моклобемид.
Линезолид и метиленовый синий. Не рекомендуется назначение Симбалтыâ пациентам, получающим линезолид, являющийся обратимым неселективным ИМАО, или внутривенные инъекции метиленового синего, в связи с повышенным риском развития серотонинового синдрома. У пациентов, которым требуется срочная терапия психиатрического состояния, необходимо рассмотреть возможность проведения другие терапевтических мероприятий, в том числе госпитализацию. В неотложных случаях, когда терапия линезолидом или метиленовым синим может потребоваться пациенту, уже принимающему Симбалтуâ, нет доступных альтернативных вариантов терапии, и потенциальная польза от применения линезолида или внутривенного введения метиленового синего предположительно перевешивает риск развития серотонинового синдрома у конкретного пациента, необходимо немедленно прекратить прием Симбалтыâ и назначить линезолид или внутривенные инъекции метиленового синего. Необходимо мониторировать состояние пациента на наличие симптомов серотонинового синдрома в течение 5 дней или до истечения 24 часов после приема последней дозы линезолида или внутривенного введения метиленового синего, в зависимости от того, что наступит раньше. Терапия Симбалтойâ может быть возобновлена через 24 часа после последней дозы линезолида или внутривенной инъекции метиленового синего. Риск развития серотонинового синдрома при совместном назначении Симбалтыâ и других путях введения метиленового синего или введения внутривенной дозы значительно ниже, чем 1 мг/кг, неизвестен. Врач должен быть осведомлен о возможности возникновения серотонинового синдрома при подобном пути назначения препарата.
Ингибиторы CYP1A2. В связи с тем, что CYP1A2 участвует в метаболизме Симбалтыâ, одновременный прием препарата с потенциальными ингибиторами CYP1A2 может привести к повышению концентрации дулоксетина. Ингибитор CYP1A2 флувоксамин (100 мг 1 раз в день) снижал клиренс дулоксетина (40 мг 2 раза в день) в плазме примерно на 77% и увеличивал AUC0-t и Cmax в 6 раз. Не рекомендуется использование комбинации Симбалтыâ с мощными ингибиторами CYP1A2 (например, циметидин, флувоксамин, некоторые хинолоновые производные (такие как ципрофлоксацин, эноксацин)).
Лекарственные препараты, влияющие на ЦНС. Риск применения Симбалтыâ с другими препаратами и средствами, влияющими на центральную нервную систему (ЦНС), систематически не анализировался, за исключением случаев, описанных в данном разделе. Следует проявлять осторожность при приеме Симбалтыâ совсместно с лекарственными средствами или веществами центрального действия, включая алкоголь и седативные препараты (например, бензодиазепины, морфиномиметики, антипсихотики, фенобарбитал, антигистаминные препараты с седативным эффектом).
Серотонинергические средства. В редких случаях сообщалось о возникновении серотонинового синдрома у пациентов, применяющих СИОЗС, ИОЗСиН совместно с серотонинергическими средствами. Необходимо проявлять осторожность при одновременном назначении Симбалтыâ с серотонинергическими препаратами, такими как СИОЗС, ИОЗСиН, трициклические антидепрессанты (например, кломипрамин или амитриптилин), ИМАО (например, моклобемид или линезолид), зверобой (Hypericum perforatum), триптаны, трамадол, петидин и триптофан.
Препараты, влияющие на кислотность желудочного сока. Симбалтаâ имеет энтеросолюбильное покрытие, которое препятствует растворению капсул до достижения сегмента желудочно-кишечного тракта, где рН превышает 5,5. В очень кислой среде не защищенная кишечным покрытием Симбалтаâ может подвергаться гидролизу с образованием нафтола. Следует с осторожностью применять Симбалтуâ у пациентов с состояниями, которые могут замедлять опорожнение желудка (например, сахарный диабет). Лекарственные препараты, повышающие рН в желудочно-кишечном тракте, могут привести к более раннему высвобождению дулоксетина. Тем не менее, совместное введение Симбалтыâ с алюминий- и магнийсодержащими антацидами (51 мг-экв) или Симбалтыâ с фамотидином, не оказывало существенного влияния на скорость и степень поглощения дулоксетина после введения препарата в дозе 40 мг. Влияние совместного применения Симбалтыâ и ингибиторов протонной помпы на всасывание препарата неизвестно.
Препараты, в высокой степени связывающиеся с белками крови. Дулоксетин в значительной степени связывается с белками плазмы крови. Поэтому назначение Симбалтыâ пациентам на фоне приема другого препарата, в высокой степени связывающегося с белками плазмы крови, может привести к повышению концентрации данного препарата, что потенциально может привести к развитию побочных реакций.
Алкоголь. Применение Симбалтыâ на фоне употребления большого количества алкоголя может привести к тяжелым поражениям печени. Не рекомендуется назначение Симбалтыâ пациентам, злоупотребляющих алкоголем.
Особые указания
Мания и судороги. Систематическое изучение применения Симбалтыâ у пациентов с судорожными расстройствами не проводилось, и такие пациенты были исключены из клинических исследований. Симбалтуâ следует с осторожностью применять у пациентов, имеющих в анамнезе маниакальные эпизоды, биполярное расстройство и/или судорожные расстройства.
Мидриаз. В связи с возможностью возникновения мидриаза при приеме Симбалтыâ, необходимо принять меры предосторожности при назначении Симбалтыâ пациентам с повышенным внутриглазным давлением или лицам, находящимся в группе риска развития закрытоугольной глаукомы.
Артериальное давление (АД) и частота сердечных сокращений (ЧСС). У некоторых пациентов прием дулоксетина связан с повышением артериального давления и возникновением клинически значимой гипертензии. Это может быть связано с наличием у дулоксетина норадренергического эффекта. Случаи гипертонического криза были отмечены при приеме дулоксетина, особенно у пациентов, в анамнезе которых отмечена гипертензия. У пациентов с гипертензией и/или заболеваниями сердца рекомендуется проведение мониторинга артериального давления, особенно в течение первого месяца лечения Симбалтой®. Препарат необходимо применять с осторожностью у пациентов, состояние которых может ухудшиться из-за увеличения частоты сердечных сокращений или повышения артериального давления. Необходимо соблюдать меры предосторожности при назначении Симбалты® с лекарственными препаратами, которые могут нарушить метаболизм препарата. Для пациентов, испытывающих постоянное повышение артериального давления при приеме Симбалты®, необходимо рассмотреть возможность либо снижения дозы, либо постепенной отмены препарата. Не следует начинать прием дулоксетина у пациентов с неконтролируемой гипертензией.
Нарушение функции почек. У пациентов с тяжелой почечной недостаточностью (клиренс креатинина менее 30 мл/мин), находящихся на гемодиализе, наблюдается увеличение концентрации препарата в плазме крови. Не рекомендуется применение Симбалтыâ у пациентов с тяжелой почечной недостаточностью (клиренс креатинина менее 30 мл/мин).
Зверобой. Возможно возникновение нежелательных эффектов при одновременном применении Симбалтыâ и растительных препаратов, содержащих зверобой (Hypericum perforatum).
Большое депрессивное расстройство.
Психиатрические состояния, в том числе депрессия, могут ассоциироваться с повышенным риском возникновения у пациента суицидальных мыслей, самоповреждением и самоубийством (явлениями, связанными с суицидом). Данный риск сохраняется до наступления стойкой ремиссии. В связи с тем, что улучшение состояния может не возникнуть в течение первых нескольких недель лечения, необходимо тщательно наблюдать за пациентами до наступления улучшения. Согласно общей клинической практике, риск суицида может увеличиваться на ранних стадиях выздоровления.
Другие психические расстройства, при которых рекомендовано назначение Симбалтыâ, также могут быть связаны с повышенным риском самоубийств. Кроме того, эти состояния могут сопровождаться большим депрессивным расстройством. При лечении пациентов с другими психическими расстройствами необходимо соблюдать такие же меры предосторожности как при терапии пациентов с большим депрессивным расстройством.
Пациенты, имеющие в анамнезе суицидальные проявления или в значительной степени проявляющие суицидальные мысли до начала лечения, находятся в группе большего риска возникновения суицидальных мыслей или поведения и во время терапии должны находиться под тщательным наблюдением. Мета-анализ плацебо-контролируемых клинических исследований показал повышенный риск развития суицидального поведения, по сравнению с плацебо, при применении антидепрессантов для лечения пациентов с психическими расстройствами в возрасте младше 25 лет. О случаях возникновения суицидальных мыслей и суицидального поведения сообщалось при назначении Симбалтыâ или вскоре после прекращения лечения.
Лекарственная терапия пациентов, в частности находящихся в группе высокого риска, должна проводиться под тщательным наблюдением, особенно на ранних этапах лечения и при изменении дозировки. Пациенты (и ухаживающие за ними люди) должны быть предупреждены о необходимости наблюдения за пациентом и немедленного обращения к врачу при возникновении симптомов клинического ухудшения, суицидальных мыслей или поведения, необычных изменений поведения.
Болевой синдром при диабетической нейропатии. Как и с другими лекарственными препаратами со схожим фармакологическим действием (антидепрессанты), сообщалось о единичных случаях возникновения суицидальных мыслей и суицидального поведения во время или вскоре после прекращения лечения Симбалтойâ. Врачи должны поощрять пациентов сообщать о любых тревожных мыслях или чувствах в любое время.
Кровотечение. При назначении селективных ингибиторов обратного захвата серотонина и ингибиторов обратного захвата серотонина и норадреналина, включая Симбалтуâ, возможно увеличение риска возникновения кровотечений. Были отмечены случаи возникновения экхимозов, гематом, петехий, носового кровотечения, пурпуры, желудочно-кишечного кровотечения и угрожающих жизни кровотечений. Необходимо проявлять осторожность при лечении пациентов, принимающих антикоагулянты и/или лекарственные препараты, влияющие на функцию тромбоцитов (например, НПВП, ацетилсалициловая кислота, варфарин), а также пациентов, имеющих тенденцию к возникновению кровотечений. Пациенты должны быть предупреждены о риске возникновения кровотечений при одновременном использовании Симбалтыâ и НПВП, аспирина или других препаратов, влияющих на коагуляцию.
Гипонатриемия. Сообщалось о возникновении гипонатриемии при назначении Симбалтыâ, включая случаи снижения натрия в сыворотке крови до 110 ммоль/л. Гипонатриемия может быть связана с синдромом неадекватной секреции антидиуретического гормона (СНСАДГ). Большинство случаев гипонатриемии были зарегистрированы у пациентов пожилого возраста, особенно в сочетании с наличием в анамнезе изменения баланса жидкости или предрасполагающим к этому состояний. Необходимо соблюдать осторожность при назначении Симбалтыâ пациентам с повышенным риском развития гипонатриемии, в частности пожилым людям, больным с циррозом печени или дегидратацией, или получающим лечение диуретиками.
Акатизия/психомоторное возбуждение. В течение первых недель лечения Симбалтойâ возможно развитие акатизии, характеризующейся субъективно неприятным или терзающим беспокойством и необходимостью двигаться, часто сопровождаемым невозможностью спокойно стоять или сидеть. У пациентов с указанными симптомами увеличение дозировки может нанести вред.
Лекарственные препараты, содержащие дулоксетин. Дулоксетин применяется под различными торговыми марками при ряде показаний: лечение болевой формы диабетической нейропатии, генерализованного тревожного расстройства, недержания мочи при напряжении. Необходимо избегать назначения более одного из этих препаратов одновременно.
Гепатиты/повышение уровня печеночных ферментов. При назначении Симбалтыâ, в течение первых месяцев терапии, возможно поражение печени (в основном гепатоцеллюлярное), включая значительный подъем печеночных ферментов (в 10 раз выше границы нормы), развитие гепатита и желтухи. Симбалтуâ необходимо применять с осторожностью у пациентов, принимающих лекарственные препараты, вызывающие поврежедние печени.
Сахароза. Твердые кишечнорастворимые капсулы Симбалтыâ содержат сахарозу. Не рекомендуется принимать препарат пациентам с редкими наследственными проблемами непереносимости фруктозы, глюкозо-галактозной мальабсорбцией или сахаразно-изомальтозной недостаточностью.
Дети и подростки до 18 лет
Симбалтыâ не должна применяться в лечении детей и подростков в возрасте до 18 лет. В клинических исследованиях, суицидальное поведение (суицидальные попытки и суицидальные мысли) и враждебность (преимущественно агрессия, оппозиционное поведение и гнев) чаще отмечались при применении у детей и подростков антидепрессантов, по сравнению с пациентами, получавшими плацебо. Отсутствуют долгосрочные данные по безопасности в отношении роста и развития детей и подростков до 18 лет, а также когнитивного и поведенческого развития.
Пожилые люди. Необходимо соблюдать осторожность при назначении Симбалтыâ в дозе 120 мг, в связи с отсутствием достаточной информации по применению данной дозировки у пожилых пациентов при лечении тяжелых депрессивных эпизодов.
Прекращение терапии. Симптомы отмены при прекращении терапии являются достаточно частым явлением, особенно при резком прерывании лечения. В клинических исследованиях, побочные реакции при резком прекращении лечения, отмечались приблизительно у 45% пациентов, принимавших Симбалтуâ, и у 23% пациентов, принимавших плацебо. Риск развития синдрома отмены, наблюдаемый при применении селективных ингибиторов обратного захвата серотонина (СИОЗС) и ингибиторов обратного захвата серотонина и норадреналина (ИОЗСН), может зависеть от нескольких факторов, включая продолжительность терапии, дозировку и скорость снижения дозы.
Фертильность, беременность и лактация
В исследованиях на животных дулоксетин не оказывал воздействия на репродуктивную функцию самцов, а воздействие на репродуктивную функцию самок наблюдалось только при приеме препарата в дозах, оказывающих токсичное воздействие на материнский организм.
Данных об опыте применения Симбалтыâ у беременных женщин недостаточно. Исследования на животных показали токсическое действие на репродуктивную функцию при уровнях системного воздействия (AUC) дулоксетина ниже максимального клинического воздействия.
Нет данных о потенциальном риске для человека.
Эпидемиологические данные указывают на то, что применение селективных ингибиторов обратного захвата серотонина в период беременности, особенно, на поздних сроках, может увеличивать риск персистирующей легочной гипертензии новорождённых (ПЛГН). Несмотря на то, что ни в одном исследовании не изучалась взаимосвязь между ПЛГН и применением селективных ингибиторов обратного захвата серотонина и норадреналина, нельзя исключать данный потенциальный риск, связанный с приемом дулоксетина, с учетом близкого механизма действия (ингибирование обратного захвата серотонина).
Как и в случае других серотонинергических лекарственных средств, у новорожденных возможно развитие симптомов отмены после кратковременного применения дулоксетина матерью. Симптомы отмены, наблюдаемые при прекращении приема дулоксетина, могут включать в себя гипотонию, тремор, cиндром повышенной нервно-рефлекторной возбудимости, трудности с кормлением, респираторный дистресс синдром и эпилептические припадки. Большинство случаев произошло либо при рождении, либо в течение нескольких дней после рождения.
Препарат Симбалтаâ следует принимать при беременности, только если потенциальная польза оправдывает потенциальный риск для плода. Следует информировать женщин о необходимости уведомить своего врача в случае наступления беременности или при планировании беременности в течение периода лечения.
По данным исследования шести пациенток в период лактации, не кормящих грудью своих детей, дулоксетин проникает в грудное молоко в незначительной степени. Расчетная суточная доза у грудничка в мг на кг приблизительно составляет 0,14% от дозы, принимаемой матерью. В связи с отсутствием данных о безопасности дулоксетина у детей грудного возраста, применение препарата Симбалтаâ в период грудного вскармливания не рекомендовано.
Особенности влияния лекарственного средства на способность управлять транспортным средством и механизмами.
Оценка влияния дулоксетина на способность к вождению автотранспорта и управления механизмами не проводилась. Прием Симбалтыâ может сопровождаться возникновением седативного эффекта и головокружения. Пациентам необходимо избегать выполнения потенциально опасных занятий, таких как вождение транспорта или управление механизмами, в случае возникновения седативного эффекта и головокружения.
Передозировка
Сообщалось о случаях передозировки препаратом при монотерапии Симбалтойâ или в комбинации с другими лекарственными веществами, при одномоментном приеме внутрь дулоксетина в дозе 5400 мг. Зарегистрировано несколько смертельных случаев в основном при смешанных передозировках, но также при назначении монотерапии Симбалтойâ в дозе примерно 1000 мг.
Передозировка может сопровождаться следующими признаками и симптомами (при монотерапии Симбалтойâ или при комбинированной терапии с другими лекарственными препаратами): сонливость, кома, серотониновый синдром, судороги, тахикардия и рвота.
Лечение: специфический антидот неизвестен. В случае возникновения серотонинового синдрома возможно проведение специфической терапии (например, ципрогептадином и/или контроль температуры). В случае острой передозировки лечение должно состоять из общих мер, предпринимаемых при передозировке любым препаратом. Необходимо восстановить проходимость дыхательных путей. Рекомендуется проводить мониторинг сердечной деятельности и следить за основными показателями жизнедеятельности, наряду с проведением симптоматического и поддерживающего лечения. Проведение лаважа желудка с помощью желудочного зонда с большим отверстием и соответствующей защитой дыхательных путей может быть показано в случае его выполнения непосредственно после приема препарата или у симптоматических пациентов. Активированный уголь может быть полезен для ограничения абсорбции. В связи с тем, что Симбалтаâ имеет большой объем распределения, польза от применения форсированного диуреза, гемоперфузии и обменной перфузии маловероятна.
Форма выпуска и упаковка
По 7 капсул помещают в контурную ячейковую упаковку из пленки PVC/PE/PCTFE и фольги алюминиевой или по 14 капсул помещают в контурную ячейковую упаковку из пленки PVC/PE/PCTFE и фольги алюминиевой.
По 2 или по 4 контурных упаковки (по 7 капсул ) или по 1 или 2 контурных упаковки (по 14 капсул) вместе с инструкцией по медицинскому применению на государственном и русском языках помещают в пачку из картона.
Условия хранения
В сухом месте при температуре от 15°С до 30°С.