карведилол как пить до еды или после

Карведилол-Зентива (12.5 мг)

Инструкция

Торговое название

Международное непатентованное название

Лекарственная форма

Таблетки, 6,25 мг, 12,5 мг и 25 мг

Состав

Одна таблетка содержит

вспомогательные вещества: сахароза, повидон 30, лактозы моногидрат 200, кремния диоксид коллоидный, натрия кроскармеллоза, магния стеарат, железа оксид желтый, железа оксид красный, вода очищенная.

Описание

Таблетки 6,25 мг: таблетки желтого цвета со светлыми вкраплениями, с риской для деления типа «karate» на одной стороне таблетки и рельефной цифрой «6» на другой стороне.

Таблетки 12,5 мг: таблетки коричневато-желтого цвета со светлыми вкраплениями, с риской для деления типа «karate» на одной стороне таблетки и рельефной цифрой «12» на другой стороне.

Таблетки 25 мг: таблетки коричневато-желтого цвета со светлыми вкраплениями, с риской для деления типа «karate» на одной стороне таблетки и рельефной цифрой «25» на другой стороне.

Фармакотерапевтическая группа

Альфа- бета адреноблокаторы. Карведилол

Фармакологические свойства

Фармакокинетика

После перорального приема карведилол достигает максимального уровня в плазме крови примерно через час. Биодоступность составляет около 25%. Существует линейная взаимосвязь между дозой и сывороточной концентрацией. Прием пищи не влияет на биологическую доступность и максимальную сывороточную концентрацию, тем не менее, время, необходимое для достижения максимальной концентрации затягивается. Карведилол является в высокой степени липофильным и связывается с белками плазмы крови примерно на 98-99%. Объем его распределения составляет примерно 2 л/кг и увеличивается у пациентов с циррозом печени.

Печеночно-кишечная рециркуляция исходного вещества была доказана у животных.

Средний биологический полураспад карведилола составляет 6-10 часов. Плазменный клиренс равен около 590 мл/мин. Карведилол выводится, главным образом, с желчью и калом. Небольшая часть выводится через почки в виде различных метаболитов.

Карведилол метаболизируется в ряд метаболитов, которые выводятся, в основном с желчью. Карведилол метаболизируется в печени, преимущественно, связываясь с глюкуроновой кислотой. В результате деметилирования и гидроксилирования фенольного кольца образуются 3 метаболита с бета-адреноблокирующей активностью. Исходя из доклинических исследований, метаболит 4-гидроксифенол обладает примерно в 13 раз более сильным бета-блокирующим эффектом, чем карведилол. По сравнению с карведилолом три активных метаболита проявляют слабую вазодилатационную активность. У человека их концентрация в 10 раз ниже, чем уровень исходного вещества. Два из гидроксикарбазольных метаболитов карведилола являются чрезвычайно мощными антиоксидантами, причем их активность в этом отношении в 30–80 раз превышает таковую карведилола.

У пожилых пациентов уровень карведилола в плазме крови примерно на 50% выше, чем у молодых людей. В исследовании с участием пациентов с циррозом печени биологическая доступность карведилола была в четыре раза выше, а пиковые плазматические концентрации в пять раз выше, чем у здоровых субъеков.

Сообщалось, что у пациентов – гипертоников с поражением почечным от средней (клиренс креатинина 20-30 мл/мин) до тяжелей степени (клиренс креатинина

Источник

Карведилол-лугал : инструкция по применению

Состав

действующее вещество: carvedilol,

1 таблетка содержит карведилола 12,5 мг или 25 мг;

вспомогательные вещества: кальция гидрофосфат безводный, целлюлоза микрокристалличе­ская, кросповидон, повидон, кремния диоксид коллоидный безводный (аэросил), натрия лау- рилсульфат, магния стеарат.

Описание

Фармакологическое действие

Карведилол имеет антиоксидантные и кардиопротекторные свойства.

Частота сердечных сокращений умеренно снижается. Ударный объем остается неизменным. Почечный кровоток и функция печени остаются неизменными.

При длительном лечении больных стенокардией отмечался противоишемический эффект. Карведилол снижает перед- и постжелудочковые нагрузки. Карведилол уменьшает гипертро­фию левого желудочка.

Карведилол не имеет негативного влияния на профиль сывороточных липидов или электро­литов. Соотношение липопротеинов высокой плотности и липопротеинов низкой плотности остается нормальным.

Фармакокинетика

Приблизительно 98-99 % карведилола связывается с белками плазмы крови.

Меньшая часть выводится почками в виде метаболитов. Метаболизируется карведилол в ос­новном в печени. Деметилирование и гидроксилирование на фенольном кольце дает метабо­литы, имеющие адреноблокирующее действие. Один из них, 4’-гидроксифенилкарведилол, проявляет Р-адреноблокирующую активность в 13 раз большую, чем карведилол. Выводится преимущественно с желчью и фекалиями в виде метаболитов.

Показания к применению

Эссенциальная гипертензия (в монотерапии или в комбинации с другими антигипертензив- ными средствами, например, блокаторами “медленных” кальциевых каналов или диуретика­ми).

Ишемическая болезнь сердца (в том числе у больных с нестабильной стенокардией и безболе- вой ишемией миокарда).

Противопоказания

Повышенная чувствительность к карведилолу или к другим компонен­там препарата, сердечная недостаточность (IV класса классификации по NYHA), хроническое обструктивное заболевание легких с бронхиальной обструкцией, клиническая дисфункция печени, бронхиальная астма, атриовентрикулярная блокада II и III степени, тяжелая бради- кардия (

Беременность и период лактации

Прием препарата в период бе­ременности противопоказан. В период лечения препаратом кормление грудью необходимо прекратить.

Дети. Препарат противопоказан детям в возрасте до 18 лет.

Способ применения и дозы

Назначают взрослым независимо от приема пищи. При недостаточности кровообращения лучше принимать во время еды, чтобы замедлить всасыва­ние и уменьшить риск ортостатических реакций. Таблетку глотают, не разжевывая, запивают достаточным количеством жидкости.

Дозирование у особых групп больных.

Нарушение функции почек.

Существующие данные по фармакокинетике у больных с различной степенью нарушения функции почек (включая почечную недостаточность) позволяют полагать, что больным с умеренной и тяжелой почечной недостаточностью коррекции дозы препарата Карведилол- Лугал не требуется.

Нарушение функции печени.

Карведилол противопоказан пациентам с клиническими проявлениями нарушения функции печени (см. раздел «Противопоказания).

Больные пожилого возраста.

Данные, которые продиктовали бы необходимость коррекции дозы, отсутствуют.

Побочное действие

Со стороны системы кроветворения: тромбоцитопения, лейкопения, гиперхолестеринемия, анемия, гипергликемия (у больных сахарным диабетом), уменьшение уровня протромбина.

Со стороны системы дыхания: заложенность носа, чихание, бронхоспастические реакции; у больных со склонностью к бронхиальной астме наблюдалась астматическая одышка, присту­пы удушья.

Другие: миалгия, артралгия, нарушение зрения, конъюктивит, снижение продукции слезной жидкости, незначительное кровоизлияние, периодонтит.

Противопоказания. Повышенная чувствительность к карведилолу или к другим компонен­там препарата, сердечная недостаточность (IV класса классификации по NYHA), хроническое обструктивное заболевание легких с бронхиальной обструкцией, клиническая дисфункция печени, бронхиальная астма, атриовентрикулярная блокада II и III степени, тяжелая бради- кардия (

Передозировка

Симптомы: резкая артериальная гипотензия (систолическое давление 80 мм рт. ст. и ниже), брадикардия, сердечная недостаточность, кардиогенный шок, наруше­ние функции дыхания, рвота, спутанность сознания, генерализованные судороги.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами

Фармакокинетическое взаимодействие. Поскольку препарат является как субстратом, так и ингибитором гликопротеина Р, при его одновременном приеме с препаратами, транспорти­руемыми гликопротеином Р, биодоступность последних может увеличиваться. Кроме того, биодоступность препарата может изменяться под действием индукторов или ингибиторов гликопротеина Р.

Ингибиторы и индукторы CYP2D6 и CYP2C9 могут стереоселективно изменять системный и/или пресистемный метаболизм карведилола, приводя к увеличению или снижению концен­траций R и S стереоизомеров карведилола в плазме крови. Некоторые примеры подобных взаимодействий, наблюдавшихся у пациентов или у здоровых добровольцев, перечислены ниже, однако данный список не является полным.

При одновременном приеме карведилола и дигоксина концентрации дигоксина повышаются примерно на 15%. В начале терапии карведилолом, при подборе его дозы или отмене препа­рата, рекомендуется регулярный контроль за концентрацией дигоксина в плазме крови. Комбинированная терапия средств с Р-адреноблокирующими свойствами и дигоксина может приводить к дополнительному замедлению атриовентрикулярной проводимости, поэтому не­обходим мониторинг ЭКГ, давления и плазменных концентраций дигоксина.

При назначении карведилола пациентам, перенесшим пересадку почки и сердца и получав­ших циклоспорин перорально, отмечалось повышение концентрации циклоспорина. Оказа­лось, что вследствие ингибирования активности гликопротеина Р в кишечнике, карведилол увеличивает всасывание циклоспорина при его пероральном приеме. Чтобы поддерживать концентрации циклоспорина в терапевтическом диапазоне, потребовалось уменьшение дозы циклоспорина в среднем на 10-20%. В связи с выраженными индивидуальными колебаниями концентрации циклоспорина рекомендуется тщательный мониторинг его концентрации после начала терапии карведилолом и, при необходимости, соответствующая коррекция суточной дозы циклоспорина. В случае внутривенного введения циклоспорина, какого-либо взаимо­действия с карведилолом не ожидается.

Рифампицин снижает плазменные концентрации карведилола, вероятнее всего, путем индук­ции гликопротеина Р, приводя к снижению всасывания карведилола в кишечнике и сниже­нию его антигипертензивного действия.

У пациентов с сердечной недостаточностью амиодарон снижал клиренс S стереоизомера кар­ведилола, подавляя CYP2C9. Средняя концентрация R стереоизомера карведилола не изменя­лась. Следовательно, в связи с повышением концентрации S стереоизомера карведилола, воз­можен риск увеличения p-адреноблокирующего действия.

Препараты, индуцирующие ши ингибирующие энзимы цитохрома Pso- Пациенты, прини­мающие эти препараты, нуждаются в тщательном мониторинге при одновременном лечении карведилолом, поскольку концентрация карведилола в сыворотке крови может снижаться ин­дуцирующими и увеличиваться ингибирующими энзимы препаратами.

Индукторы микросомальных печеночных оксидаз (фенобарбитал) ускоряют метаболизм, снижая концентрацию карведилола в плазме крови, ингибиторы микросомальных печеноч­ных оксидаз (циметидин) ее повышают.

Одновременное применение с алкалоидами спорыньи ухудшает периферическое кровообра­щение.

Одновременный прием дигидропиринов и карведилола может привести к развитию сердеч­ной недостаточности и тяжелой гипотензии.

Ингаляционные анестетики усиливают негативный инотропный и гипотензивный эффекты карведилола.

Инсулин ши гипогликемические средства для приема внутрь.

Препараты с p-адреноблокирующими свойствами могут усиливать гипогликемическое дейст­вие инсулина или гипогликемических средств для приема внутрь. Симптомы гипогликемии, особенно тахикардия, могут маскироваться или ослабевать. Больным, получающим инсулин или гипогликемические средства для приема внутрь, рекомендуется регулярный контроль со­держания глюкозы в крови.

Препараты, снижающие содержание катехоламинов.

Пациенты, принимающие одновременно средства с p-адреноблокирующими свойствами и средства, снижающие содержание катехоламинов (например, резерпин и ингибиторы моно- аминооксидазы), должны находиться под тщательным наблюдением в связи с риском разви­тия артериальной гипотензии и/или выраженной брадикардии.

Верапамил, дилтиазем, амиодарон или другие антиаритмические средства.

Одновременный прием с карведилолом может повысить риск нарушения артерио- вентрикулярной проводимости и развития сердечной недостаточности. У больных, прини­мающих амиодарон, начало лечения Р-блокаторами может вызывать брадикардию, остановку сердца и желудочковую фибрилляцию.

Одновременное назначение клонидина с антигипертензивными препаратами может потенци­ровать антигипертензивный эффект. При прекращении комбинированного лечения карведи­лолом и клонидином карведилол нужно выводить несколькими днями раньше, постепенно уменьшая дозу клонидина.

Блокаторы медленных кальциевых каналов (БМКК’).

Как и другие препараты с p-адреноблокирующей активностью, карведилол может усиливать действие других одновременно принимаемых антигипертензивных средств (например, а- адреноблокаторов) или препаратов, которые вызывают артериальную гипотензию в качестве побочного действия.

Средства для общей анестезии.

Следует проводить тщательное наблюдение за основными показателями жизнедеятельности организма при проведении общей анестезии в связи с возможностью синергичного отрица­тельного инотропного действия карведилола и средств для общей анестезии.

Нестероидные противовоспалительные средства (НПВС).

Совместный прием НПВС и Р-адреноблокаторов может приводить к повышению АД и сни­жению контроля за АД.

Вазодилататоры (агонисты /3-адреноблокаторов).

Поскольку некардиоселективные P-адреноблокаторы препятствуют бронхолитирующему эф­фекту бронходилататоров, являющихся стимуляторами Р-адреноблокаторов, необходим тща­тельный контроль за пациентами, получающими данные препараты.

Эстрогены и кортикостероиды. Гипотензивное действие карведилола уменьшается из-за за­держки жидкости и натрия.

Симпатомиметики с а- и /3-миметическим эффектом. Опасность развития артериальной ги­пертензии и брадикардии.

Эрготамин. Усиливается сужение сосудов.

При приеме карведилола не рекомендуется употреблять алкоголь.

Особенности применения

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или други­ми механизмами. Необходима осторожность при вождении транспортных средств или работе, которая требует повышенного внимания, так как возможны головокружения, расстройства сна и снижение внимания, особенно в начале лечения.

Хроническая сердечная недостаточность.

У больных с хронической сердечной недостаточностью в период подбора дозы препарата Карведилол-Лугал может отмечаться нарастание симптомов хронической сердечной недоста­точности или задержка жидкости. При возникновении таких симптомов необходимо увели­чить дозу диуретиков и не повышать дозу препарата до стабилизации показателей гемодина­мики. Иногда бывает необходимо уменьшить дозу карведилола или, в редких случаях, вре­менно отменить препарат. Подобные эпизоды не препятствуют дальнейшему правильному подбору дозы препарата. Карведилол-Лугал с осторожностью используют в комбинации с сердечными гликозидами (возможно чрезмерное замедление AV-проводимости).

Функция почек при хронической сердечной недостаточности.

При назначении препарата с больным с хронической сердечной недостаточностью и низким артериальным давлением (систолическое АД менее 100 мм рт. ст.), ишемической болезнью сердца и диффузными изменениями сосудов и/или почечной недостаточностью отмечалось обратимое ухудшение функции почек. Дозу препарата подбирают в зависимости от функцио­нального состояния почек.

Хроническая обструктивная болезнь легких (ХОБЛ).

Больным с хроническими обструктивными заболеваниями легких (в т.ч. с бронхоспастиче­ским синдромом), не получающим пероральных или ингаляционных противоастматических препаратов, Карведилол-Лугал назначают только в том случае, если возможные преимущест­ва его применения превышают потенциальный риск. При наличии исходной предрасполо­женности к бронхоспастическому синдрому при приеме препарата в результате повышения сопротивления дыхательных путей может развиться одышка. В начале приема и при увели­чении дозы препарата этих больных нужно тщательно наблюдать, снижая дозу препарата при появлении начальных признаков бронхоспазма.

С осторожностью препарат назначают больным сахарным диабетом, поскольку он может маскировать или ослаблять симптомы гипогликемии (особенно тахикардию). У больных с хронической сердечной недостаточностью и сахарным диабетом применение карведилола может сопровождаться нарушениями гликемического контроля.

Заболевания периферических сосудов.

Осторожность необходима при назначении препарата пациентам с заболеваниями перифери­ческих сосудов (в том числе с синдромом Рейно), поскольку p-адреноблокаторы могут уси­ливать симптомы артериальной недостаточности.

Как и другие p-адреноблокаторы, Карведилол-Лугал может уменьшать выраженность сим­птомов тиреотоксикоза.

Общая анестезия и обширные хирургические вмешательства.

Осторожность требуется у больных, которым проводится хирургическое вмешательство под общей анестезией, из-за возможности суммации отрицательных эффектов препарата Карве­дилол-Лугал и средств для общей анестезии. В случае необходимости проведения хирургиче­ского вмешательства с использованием общей анестезии необходимо предупредить врача- анестезиолога о предшествующей терапии препаратом Карведилол-Лугал.

Карведилол-Лугал может вызвать брадикардию, при уменьшении частоты сердечных сокра­щений (ниже 55 ударов в минуту) дозу препарата следует снизить.

Необходимо соблюдать осторожность при назначении препарата пациентам с анамнестиче­скими указаниями на тяжелые реакции повышенной чувствительности или проходящим курс десенсибилизации, поскольку p-адреноблокаторы могут повысить чувствительность к аллер­генам и степень тяжести анафилактических реакций.

Больным с анамнестическими указаниями на возникновение или обострение псориаза при применении Р-адреноблокаторов, Карведилол-Лугал можно назначать только после тщатель­ного анализа возможной пользы и риска.

Одновременный прием блокаторов “медленных ” кальциевых каналов (БМКК).

У больных, одновременно принимающих БМКК типа верапамила или дилтиазема, а также другие антиаритмические средства, необходимо регулярно мониторировать ЭКГ и АД. Феохромоцитома.

Больным феохромоцитомой до начала применения любого Р-адреноблокатора необходимо назначить а-адреноблокатор. Хотя препарат обладает как Р

, так и а-адреноблокирующими свойствами, опыта его применения у таких больных нет, поэтому его с осторожностью следу­ет назначать больным с подозрением на феохромоцитому.

Неселективные P-адреноблокаторы могут провоцировать появление болей у больных со сте­нокардией Принцметала. Опыта назначения карведилола этим пациентам нет. Хотя его а- адреноблокирующие свойства могут предотвратить подобную симптоматику, назначать пре­парат в таких случаях следует с осторожностью.

Пациенты, пользующиеся контактными линзами, должны помнить о возможности уменьше­ния количества слезной жидкости.

Лечение препаратом проводится длительно. Его не следует прекращать резко, необходимо постепенно уменьшать дозу препарата с недельными интервалами. Это особенно важно у больных ишемической болезнью сердца.

У больных со слабым метаболизмом дебризоквина нужно проводить мониторинг в начале лечения.

В связи с недостаточными клиническими данными препарат не следует назначать больным с неустойчивой или вторичной гипертензией, ортостазом, с острым воспалительным заболева­нием сердца, гемодинамической релевантной обструкцией сердечных клапанов или путей от­тока, в терминальной стадии заболевания периферийных артерий, параллельным лечением а 1-рецепторным антагонистом или аг-рецепторным антагонистом.

С осторожностью следует применять пациентам пожилого возраста (назначают половинные дозы).

В период лечения исключается употребление алкоголя.

Источник

Карведилол-мик : инструкция по применению

Состав

Вспомогательные вещества: кальция стеарат, крахмал картофельный, лактоза.

Состав оболочки капсулы для дозировки 6,25 мг: желатин, глицерин, натрия лаурилсульфат, вода очищенная, титана диоксид Е-171, красители бриллиантовый голубой Е-133 и хинолиновый желтый Е-104.

Состав оболочки капсулы для дозировки 12,5 мг: желатин, глицерин, натрия лаурилсульфат, вода очищенная, титана диоксид Е-171.

Состав оболочки капсулы для дозировки 25 мг: желатин, глицерин, натрия лаурилсульфат, вода очищенная, титана диоксид Е-171, краситель красный очаровательный Е-129.

Описание

Капсулы твердые желатиновые цилиндрической формы с полусферическими концами с крышечкой зеленого цвета и корпусом белого цвета (капсулы с дозировкой 6,25 мг).

Капсулы твердые желатиновые цилиндрической формы с полусферическими концами белого цвета (капсулы с дозировкой 12,5 мг).

Капсулы твердые желатиновые цилиндрической формы с полусферическими концами с крышечкой красного цвета и корпусом белого цвета (капсулы с дозировкой 25 мг).

Фармакотерапевтическая группа

Альфа- и бета-адреноблокаторы.

Показания к применению

Эссенциальная гипертензия (от легкой до средней), а также хроническая стенокардия для профилактики приступов.

Способ применения и дозы

Внутрь, с достаточным количеством жидкости. Дозу подбирают индивидуально.

Не обязательно принимать во время еды, однако пациенты с сердечной недостаточностью должны принимать капсулы вместе с едой для того, чтобы замедлить всасывание и снизить частоту ортостатических реакций.

Пациенты пожилого возраста

Начальная доза: 12,5 мг один раз в сутки. У некоторых пациентов данной дозы достаточно для контроля артериального давления. При недостаточной эффективности дозу можно постепенно увеличивать с интервалом как минимум в 2 недели до максимальной дозы 50 мг в сутки.

Начальная доза составляет 12,5 мг два раза в сутки в первые два дня. Затем рекомендуется доза 25 мг 2 раза в сутки. При недостаточном воздействии дозу можно постепенно увеличивать с интервалами не менее 2 недель, доводя до высшей суточной дозы, равной 100 мг, разделенной на 2 приема.

Пациенты пожилого возраста

Как правило, дозу в 25 мг 2 раза в день превышать нельзя.

Если лечение прерывается более чем на 1 неделю, то его применение начинают с меньшей дозы, а затем увеличивают согласно рекомендациям. Если лечение прерывается более чем на 2 недели, то его применение начинают с дозы 3,125 мг 2 раза в день с последующим подбором доз согласно рекомендациям.

Лечение следует начинать с малых доз, постепенно увеличивая до адекватной клинической дозы. При пропуске дозы препарат следует применять как можно скорее, однако если приближается время приема следующей дозы, то принимают только ее, без удвоения. Отмену препарата необходимо производить постепенно в течение 1-2 недель (особенно у пациентов со стенокардией).

Если препарат не принимался более 2 недель, лечение необходимо возобновлять, начиная с наименьших доз.

Пациенты с хронической сердечной недостаточностью и нарушением функции почек

Необходимая доза должна быть определена индивидуально для каждого пациента. На основании фармакокинетических параметров карведилола у пациентов с сердечной недостаточностью, а также умеренной и тяжелой почечной недостаточностью не требуется коррекция дозы карведилола (см. раздел «Фармакокинетика»).

Пациенты с нарушением функции печени

Карведилол-МИК противопоказан пациентам с клиническими проявлениями печеночной недостаточности (см. разделы «Фармакокинетика», «Противопоказания»).

Пациенты пожилого возраста могут быть вполне восприимчивы к воздействию карведилола и должны контролироваться более тщательно. Как в отношении других бета-блокаторов, отмена карведилола осуществляется постепенно, особенно у пациентов с ишемической болезнью.

Безопасность и эффективность карведилола у детей и подростков в возрасте до 18 лет не была установлена.

Обобщенный профиль безопасности

Частота побочных эффектов не зависит от дозы, за исключением вертиго или головокружения, нарушений зрения, брадикардии.

Перечень побочных эффектов

Риск побочных реакций, связанных с карведилолом, аналогичен для всех показаний.

Исключения представлены в конце данного раздела.

Побочные эффекты в зависимости от частоты делятся на следующие группы:

Взаимодействие с другими лекарственными средствами

При одновременном приеме лекарственного средства Карведилол-МИК с другими лекарственными средствами следует учитывать следующие взаимодействия:

Карведилол является как субстратом, так и ингибитором гликопротеина Р. Вследствие этого при его одновременном приеме с препаратами, транспортируемыми гликопротеином Р, биодоступность последних может увеличиться. Кроме того, биодоступность карведилола может изменяться под действием индукторов или ингибиторов гликопротеина Р. Ингибиторы, как и индукторы, CYP2D6, CYP1A2 и CYP2C9 могут стереоселективно изменять системный и/или пресистемный метаболизм карведилола, что приводит к увеличению или снижению концентраций R и S стереоизомеров карведилола в плазме крови (см. «Фармакокинетика» и «Метаболизм»). Некоторые примеры подобных взаимодействий, наблюдавших у пациентов или здоровых добровольцев, перечислены ниже, однако данный список не является полным.

Дигоксин: При комбинированной терапии лекарственным средством Карведилол-МИК и дигоксином может возникнуть повышение уровня концентрации дигоксина. Лекарственное средство Карведилол-МИК может вызвать клинически значимое повышение максимальной концентрации дигоксина в плазме крови (60%). AUC дигитоксина немного увеличивается (+13%). Рекомендуется при начале и завершении лечения лекарственным средством Карведилол-МИК, а также при подборе его дозы контролировать концентрацию дигоксина и дигитоксина (см. «Меры предосторожности»).

Циклоспорин: Два исследования на пациентах, перенесших пересадку почки и сердца и получавших циклоспорин перорально, показали повышение концентрации циклоспорина в плазме крови после начала лечения карведилолом. Оказалось, что карведилол повышает всасывание циклоспорина при его пероральном приеме посредством ингибирования активности гликопротеина Р в кишечнике. При попытке поддержать концентрацию циклоспорина в терапевтическом диапазоне, потребовалось уменьшение дозы циклоспорина на 10-20%. В связи с выраженными индивидуальными колебаниями концентрации циклоспорина рекомендуется тщательный мониторинг его концентрации после начала терапии карведилол и соответствующая коррекция суточной дозы циклоспонрина (см. «Меры предосторожности»).

Рифампицин: В исследовании с участием 12 здоровых добровольцев рифампицин снижал плазменные концентрации карведилола, вероятнее всего, путем индукции гликопротеина Р, что приводило к снижению всасывания карведилола и снижению его антигипертензивного действия.

Амиодарон: У пациентов с сердечной недостаточностью амиодарон снижал клиренс S стереоизомера карведилола, возможно за счет ингибиции CYP2C9. Средняя концентрация R стереоизомера карведилола в плазме крови не изменялась. Следовательно, в связи с повышением концентрации S стереоизомера карведилола, возможен риск увеличения бета-адреноблокирующего действия.

Флуоксетин: В рандомизированном перекрестном исследовании у 10 пациентов с сердечной недостаточностью одновременный прием флуоксетина, сильнейшего ингибитора CYP2D6, приводил к стереоселективному подавлению метаболизма карведилола с 77% повышением среднего показателя AUC0-12 для энантиомера R(+). Однако, разницы в побочных действиях, величине АД или ЧСС между двумя группами не отмечалось.

Инсулин или гипогликемические средства для приема внутрь: Эффективность инсулина либо пероральных гипогликемических средств может быть усилена. Симптомы гипогликемии могут маскироваться либо ослабевать (особенно тахикардия). Поэтому у диабетиков следует регулярно контролировать содержание сахара в крови (см. «Меры предосторожности»).

Дигоксин: Комбинированное применение бета-адреноблокаторов и дигоксина может приводить к дополнительному замедлению атриовентрикулярной проводимости (AV) (см. «Меры предосторожности»).

Верапамил, дилтиазем, амиодарон или другие антиаритмические средства: Как и иные бета-адреноблокаторы пероральные антагонисты кальция типа верапамила и дилтиазема, амиодарон и иные антиаритмические средства должны приниматься с особой осторожностью, так как существует риск нарушения атриовентрикулярной проводимости за счет одновременного приема. Антагонисты кальция и антиаритмические средства во время лечения лекарственным средством Карведилол-МИК не должны вводиться внутривенно.

Препараты, снижающие содержание катехоламинов: Пациенты, принимающие одновременно средства с бета-адреноблокирующими свойствами и средства, снижающие содержание катехоламинов моноаминооксидазы (МАО)), должны находиться под тщательным наблюдением в связи с риском развития артериальной гипотензии и /или выраженной брадикардии.

Как и иные бета-адреноблокаторы лекарственное средство Карведилол-МИК может усилить эффект снижения давления лекарственных препаратов, которые в своем профиле воздействия либо вторичного воздействия имеют эффект снижения давления.

Нифедипин: Одновременный прием нифедипинан и лекарственного средства Карведилол-МИК может привести к сильному понижению давления.

Клонидин: Одновременное назначение клонидина и препаратов с бета-адреноблокирующими свойствами может усилить антигипертензивный и брадикардический эффект. Если планируется прекратить комбинированную терапию лекарственным средством с бета-адреноблокирующими свойствами и клонидином, первым следует отменить бета-адреноблокатор. Клонидин можно постепенно отменять, через несколько дней после того как лечение лекарственным средством Карведилол-МИК было окончено (см. «Меры предосторожности»).

Одновременный прием лекарственного средства Карведилол-МИК и сердечных гликозидов может замедлять предсердно-желудочную проводимость.

Ингибиторы оксидативного метаболизма (например, циметидин) повышают концентрацию лекарственного средства Карведилол-МИК в плазме крови (AUC карведилола повышается на 30%).

Анестетики: Рекомендуется проводить тщательное наблюдение за основными показателями жизнедеятельности организма при проведении наркоза в связи с синергетическим отрицательным инотропным действием (см. «Меры предосторожности»).

НПВС: Одновременный прием нестероидных противовоспалительных средств (НПВС) и бета-адреноблокаторов может привести к повышению артериального давления и к снижению контроля за АД.

Бета-агонисты бронходилататоров: некардиоселективные бета-адреноблокаторы препятствуют бронхолитическому эффекту бронходилататоров. Рекомендуется тщательное наблюдение за пациентами (см. «Меры предосторожности»).

Анестезия и обширные хирургические вмешательства

Передозировка

Симптомы: выраженная артериальная гипотензия, брадикардия, нарушение дыхания (в т.ч. бронхоспазм), сердечная недостаточность, в тяжелых случаях – кардиогенный шок, нарушения проводимости вплоть до остановки сердца; нарушение сознания, вплоть до комы; генерализованные судороги.

Лечение: промывание желудка или назначение рвотных средств, если они проводятся в течение нескольких часов после приема препарата. Если пациент в сознании, необходимо положить его на спину со слегка приподнятыми ногами и опущенной головой, пациента без сознания следует уложить на бок.

Бета-адреноблокирующий эффект устраняется орципреналином или изопреналином 0,5-1 мг в/в и/или глюкагоном в дозе 1-5 мг (максимальная доза 10 мг).

Тяжелая гипотензия лечится парентеральным введением жидкости и введением адреналина в дозе 5-10 мкг (или его в/в инфузия со скоростью 5 мкг/мин).

Для купирования бронхоспазма назначают бета-адреномиметики (в виде аэрозоля или в/в) или аминофиллин в/в.

Если развиваются судороги, рекомендуется медленное введение диазепама или клоназепама.

В тяжелых случаях интоксикации, когда доминируют симптомы шока, лечение антидотами должно продолжаться, пока не стабилизируется состояние больного, с учетом Т1/2 карведилола (6-10 ч).

Противопоказания

повышенная чувствительность к карведилолу или любому вспомогательному веществу;

хроническая сердечная недостаточность в стадии декомпенсации II-IV класса по классификации Нью-Йоркской ассоциации кардиологов (NYHA) у пациентов, которые нуждаются во внутривенном введении инотропных агентов;

хронические обструктивные респираторные заболевания;

бронхиалльная астма (сообщалось о 2 смертельных случаях с астматическим статусом после приема одной дозы);

синдром слабости синусового узла (включая синоаурикулярную блокаду);

атриовентрикулярная (AV) блокада II и III степени;

тяжелая артериальная гипотензия (систолическое артериальное давление

Упаковка

По 10 капсул в контурной ячейковой упаковке, по 3 контурные ячейковые упаковки вместе с листком-вкладышем в пачке.

Условия хранения

Хранят в защищенном от влаги и света месте при температуре от 15°С до 25°С.

Срок годности

2 года. Не использовать после истечения срока годности, указанного на упаковке.

Условия отпуска

Отпуск производится по рецепту врача.

Название и адрес изготовителя

УП «Минскинтеркапс», Республика Беларусь,

220075, г. Минск, а/я 112, ул. Инженерная, д. 26

Источник